Классификация и механизмы действия препаратов
Диуретики (мочегонные средства) по локализации эффекта:
Проксимальные извитые канальцы: Ацетазоламид (ингибитор карбоангидразы)
Химическое строение: производное сульфонамидов.
Механизм действия:
Блокирует фермент карбоангидразу, участвующую в образовании угольной кислоты.
Снижает реабсорбцию натрия и бикарбоната, увеличивает экскрецию HCO₃⁻ и натрия с мочой.
Вызывает метаболический ацидоз, что ограничивает его длительное применение.
Петля Генле (толстый сегмент восходящей петли Генле): Фуросемид, Торасемид (петлевые диуретики)
Химическое строение: производные сульфонамидов (Фуросемид) и пиридинсульфонилмочевины (Торасемид).
Механизм действия:
Блокируют Na⁺/K⁺/2Cl⁻-котранспортер в апикальной мембране клеток восходящей петли Генле.
Уменьшают реабсорбцию натрия, калия, хлора, что приводит к осмотическому диурезу.
Снижают обратное всасывание воды, приводя к значительному увеличению диуреза.
Обладают быстрым и мощным действием, используются при отеках, гипертонии.
Дистальный извитой каналец: Гидрохлортиазид (тиазидные диуретики)
Химическое строение: производные бензотиадиазина.
Механизм действия:
Ингибирует Na⁺/Cl⁻-котранспортер в дистальных канальцах.
Уменьшает реабсорбцию натрия и хлора, увеличивает выведение воды.
Способствует задержке кальция в организме, снижая риск нефролитиаза.
Оказывает гипотензивное действие за счет вазодилатации.
Собирательные трубочки: Спиронолактон, Триамтерен (калийсберегающие диуретики)
Спиронолактон
Механизм действия:
Антагонист альдостерона, блокирует его связывание с минералокортикоидными рецепторами.
Уменьшает реабсорбцию натрия и секрецию калия, предотвращая гипокалиемию.
Снижает артериальное давление за счет снижения объема циркулирующей жидкости.
Триамтерен:
Механизм действия:
Блокирует эпителиальные натриевые каналы (ENaC) в дистальных канальцах.
Снижает реабсорбцию натрия без влияния на альдостерон.
Сохраняет калий в организме, предотвращая гипокалиемию.
Препараты, влияющие на электролитный баланс (коррекция гипокалиемии и гипомагниемии): Аспарагинат калия/магния
Механизм действия:
Является источником калия и магния, нормализует внутриклеточный баланс электролитов.
Калий участвует в работе Na⁺/K⁺-АТФазы, стабилизируя мембранный потенциал клеток.
Магний активирует ферменты и участвует в метаболических процессах, снижая риск аритмий.
Важен для поддержания сердечного ритма и нейромышечной проводимости.
Осмотические диуретики: Манитол
Механизм действия:
Является фармакологически инертным веществом, создающим осмотическое давление в канальцах. (Создает осмотический градиент, удерживая воду в просвете канальцев.)
Препятствует реабсорбции воды в проксимальных канальцах и петле Генле.
Увеличивает объем мочи, снижает внутримозговое и внутриглазное давление.
Применяется при отеке мозга, глаукоме, интоксикациях.
Препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря
4.1 Антагонисты мускариновых рецепторов Толтеродин, Оксибутинин.
Механизм действия:
Блокируют М3-холинорецепторы детрузора мочевого пузыря.
Блокируют парасимпатическую стимуляцию, снижая сократимость мочевого пузыря.
Уменьшают эпизоды недержания мочи и императивные позывы.
Оксибутинин обладает центральным действием, что может вызывать побочные эффекты (сонливость, сухость во рту).
4.2 Агонисты β3-адренорецепторов Мирабегрон
Механизм действия:
Стимулирует β3-адренорецепторы детрузора, вызывая его релаксацию.
Повышает емкость мочевого пузыря, снижает частоту мочеиспусканий.
Обладает хорошей переносимостью, но может повышать артериальное давление.
Показания, противопоказания и побочные эффекты препаратов
1. Ингибиторы карбоангидразы (Ацетазоламид)
Показания:
Глаукома (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).
Эпилепсия (адъювантная терапия).
Метаболический алкалоз.
Высотная болезнь (профилактика гипоксического отека мозга).
Противопоказания:
Почечная и печеночная недостаточность.
Метаболический ацидоз.
Гипокалиемия, гипонатриемия.
Аддисонова болезнь.
Побочные эффекты:
Метаболический ацидоз (из-за потери бикарбонатов)
Гипокалиемия (из-за повышенной экскреции калия)
Парестезии, сонливость, спутанность сознания (влияние на углекислотный баланс в ЦНС)
Почечные камни (увеличение экскреции фосфатов и кальция)
2. Петлевые диуретики (Фуросемид, Торасемид)
Показания:
Отеки различного генеза (сердечная, почечная недостаточность, цирроз печени).
Артериальная гипертензия (резистентная), гипертонический криз.
Гиперкальциемия.
Острая почечная недостаточность.
Противопоказания:
Тяжелая дегидратация.
Гипокалиемия, гипонатриемия.
Анурия.
Аллергия на сульфонамиды.
Побочные эффекты:
Гипокалиемия, гипонатриемия (блокада реабсорбции Na⁺ и K⁺)
Гипокальциемия (повышенное выведение кальция)
Ото- и нефротоксичность (Фуросемид – воздействие на эндолимфатическую систему уха может вызывать ототоксичность)
Гиперурикемия и подагра (снижение выведения мочевой кислоты)
Потеря калия и магния приводит к нарушениям сердечного ритма.
3. Тиазидные диуретики (Гидрохлортиазид)
Показания:
Артериальная гипертензия.
Отеки при сердечной недостаточности.
Нефрогенный несахарный диабет.
Остеопороз (снижает экскрецию кальция).
Противопоказания:
Почечная недостаточность.
Гипокалиемия, гипонатриемия.
Подагра.
Побочные эффекты:
Гипокалиемия (повышенное выделение калия)
Гипергликемия, гиперлипидемия (снижение чувствительности к инсулину)
Гиперурикемия (снижение выведения мочевой кислоты)
Потеря калия снижает потенциал действия в клетках.
4. Калийсберегающие диуретики (Спиронолактон, Триамтерен)
Показания:
Первичный гиперальдостеронизм.
Отеки при сердечной недостаточности.
Гипокалиемия, вызванная другими диуретиками.
Противопоказания:
Гиперкалиемия.
Почечная недостаточность.
Болезнь Аддисона.
Побочные эффекты:
Гиперкалиемия (может вызывать аритмии) - блокада альдостерона снижает экскрецию калия.
Гинекомастия, импотенция (Спиронолактон – антиандроген, влияет на стероидные рецепторы).
Нарушение менструального цикла.
5. Препараты для восполнения калия и магния (Аспарагинат калия/магния)
Показания:
Гипокалиемия, гипомагниемия.
Нарушения сердечного ритма.
Противопоказания:
Гиперкалиемия, гипермагниемия.
Почечная недостаточность.
Побочные эффекты:
Гиперкалиемия (аритмии, мышечная слабость, паралич) - избыток калия угнетает деполяризацию мембран.
Гипермагниемия (угнетение нервно-мышечной проводимости, гипотенгий, угнетение дыхания) - избыток магния снижает возбудимость мышц и нервов.
6. Осмотические диуретики (Манитол)
Показания:
Отек мозга.
Глаукома.
Острая почечная недостаточность.
Противопоказания:
Гиповолемия.
Анурия.
Декомпенсированная сердечная недостаточность.
Побочные эффекты:
Гипернатриемия (из-за потери воды) - дегидратация
Объемная перегрузка (отек легких, ухудшение сердечной недостаточности)
7. Препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря (Толтеродин, Оксибутинин, Мирабегрон)
Показания:
Гиперактивный мочевой пузырь.
Недержание мочи.
Противопоказания:
Глаукома.
Тяжелая ишемическая болезнь сердца.
Задержка мочи.
Побочные эффекты:
Сухость во рту, запоры (блокада М-холинорецепторов).
Тахикардия (рефлекторное усиление работы сердца) (Оксибутинин, Мирабегрон).
Повышение артериального давления (Мирабегрон) - Агонисты β3-рецепторов могут повышать давление за счет вазоконстрикции.
Дополнительная инфа из старых протоколов
Форсированный диурез — это медицинская процедура, направленная на ускоренное выведение жидкости и растворенных веществ из организма путем увеличения объема мочи. Обычно это достигается путем внутривенного введения растворов и применения диуретиков.
Комбинированное использование мочегонных препаратов предполагает одновременное применение двух или более диуретиков с целью усиления терапевтического эффекта и снижения вероятности побочных действий. Такой подход позволяет воздействовать на различные механизмы почечной фильтрации и реабсорбции, обеспечивая более эффективное лечение.
Примеры комбинированного применения диуретиков:
Тиазидные и петлевые диуретики: Сочетание гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика) с фуросемидом (петлевым диуретиком) усиливает диуретический эффект. Это особенно полезно при хронической сердечной недостаточности, когда требуется мощное и быстрое выведение избыточной жидкости.
Диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): Комбинирование эналаприла (ингибитора АПФ) с диуретиками, такими как хлорталидон, приводит к более значимому снижению артериального давления и улучшению сердечной функции.
Диуретики и антагонисты кальция: Сочетание индапамида (тиазидоподобного диуретика) с амилоридом (калийсберегающим диуретиком) эффективно снижает артериальное давление и минимизирует риск гипокалиемии. Однако важно учитывать возможные метаболические нарушения при длительном применении.
Рекомендации по комбинированному применению диуретиков:
Снижение дозировок: При комбинированной терапии рекомендуется использовать низкие дозы каждого препарата, чтобы уменьшить риск побочных эффектов.
Мониторинг состояния пациента: Необходимо регулярно контролировать электролитный баланс, функцию почек и артериальное давление.
Индивидуальный подход: Выбор комбинации диуретиков должен основываться на клинической ситуации, сопутствующих заболеваниях и реакции пациента на лечение.