Классификация и механизмы действия препаратов
1. Утеротоники и токолитики
1.1. Утеротоники (усиливают сократительную активность миометрия)
Окситоцин – агонист окситоциновых рецепторов (OXTR), находящихся в миометрии. Активирует фосфолипазу C (PLC), что приводит к высвобождению IP₃ (инозитол-1,4,5-трифосфата), способствующего высвобождению Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума. Увеличенный внутриклеточный Ca²⁺ активирует миозиновые киназы, вызывая сокращение матки.
Карбетоцин – аналог окситоцина с пролонгированным действием, механизм аналогичен.
Метилэргометрин – частичный агонист серотониновых 5-HT₂-рецепторов и α-адренорецепторов, усиливает сокращения матки путем увеличения внутриклеточного Ca²⁺.
Динопростон – аналог простагландина E₂ (PGE₂), активирует рецепторы EP₁/EP₃ на миометрии, увеличивая Ca²⁺ и стимулируя сокращение.
Дезаминоокситоцин – синтетический аналог окситоцина, но с увеличенной устойчивостью к ферментативному разрушению, действует на OXTR аналогично окситоцину.
IP₃ (инозитол-1,4,5-трифосфат) – вторичный мессенджер, высвобождающий Ca²⁺ из эндоплазматического ретикулума, инициируя клеточные ответы, включая мышечное сокращение.
EP₁/EP₃-рецепторы – подтипы простагландиновых рецепторов, активируемые PGE₂, участвующие в регуляции тонуса гладких мышц, включая миометрий.
1.2. Токолитики (угнетают сократительную активность миометрия)
Атосибан – антагонист окситоциновых рецепторов (OXTR), блокирует действие окситоцина, снижает уровень IP₃ и Ca²⁺, подавляет сокращения матки.
Гексопреналин – агонист β₂-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу, повышая уровень цАМФ, что снижает внутриклеточный Ca²⁺ и расслабляет миометрий.
2. Половые гормоны и антигормональные средства
2.1. Эстрогены
Эстрадиол – связывается с эстрогеновыми рецепторами (ERα/ERβ) в цитоплазме клеток эндометрия, молочной железы, костной ткани, регулируя экспрессию генов, участвующих в росте эндометрия, регуляции менструального цикла и поддержке вторичных половых признаков.
2.2. Прогестины
Прогестерон связывается с прогестероновыми рецепторами (PR-A, PR-B), подавляет пролиферацию эндометрия, уменьшает тонус миометрия, участвует в подготовке молочных желез к лактации, подавляет секрецию гонадотропинов, ингибирует овуляцию.
Левоноргестрел – аналог прогестерона, связывается с PR в эндометрии, усиливая отрицательную обратную связь на гипоталамо-гипофизарную систему, подавляет овуляцию и изменяет структуру цервикальной слизи.
Мифепристон – антагонист PR, блокирует рецепторы в эндометрии, препятствует имплантации и способствует отторжению эндометрия.
2.3. Андрогены
Тестостерон – связывается с андрогеновыми рецепторами в цитоплазме клеток мышц, костей, простаты, активирует экспрессию белков, регулирующих рост и дифференцировку тканей, участвует в развитии мужских половых признаков, регуляции сперматогенеза и белкового обмена
Ретаболил (Нандролон) – аналог тестостерона, анаболический стероид, усиливает синтез белка в мышцах через активацию андрогеновых рецепторов, но с меньшей андрогенной активностью.
2.4. Антиандрогены
Флутамид – антагонист андрогеновых рецепторов, блокирует действие тестостерона и дигидротестостерона, используется при раке предстательной железы, подавляя ее рост.
Дутастерид – ингибитор 5α-редуктазы, блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон (DHT), снижает гипертрофию простаты.
2.5. Антиэстрогены
Тамоксифен – селективный блокатор α₁A-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря, облегчает мочеиспускание. Так же действует как антагонист в молочной железе, но как агонист в костной ткани и эндометрии.
3. Вазоактивные средства
Силденафил – ингибитор фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), увеличивает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и кавернозных тел, способствует улучшению эрекции.
Тамсулозин – селективный блокатор α₁A-адренорецепторов, расслабляет гладкие мышцы простаты и мочевого пузыря, облегчая мочеиспускание при гиперплазии предстательной железы. Так же селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), проявляет антиэстрогенное действие в молочной железе, но агонистическую активность в эндометрии и костях.
Показания, противопоказания и побочные эффекты препаратов
1. Окситоциновые и токолитические средства
Утеротоники (стимуляторы родовой деятельности)
Показания:
Индукция и стимуляция родов (Окситоцин, Карбетоцин, Динопростон, Дезаминоокситоцин)
Послеродовое сокращение матки, профилактика и лечение гипотонических кровотечений (Метилэргометрин, Окситоцин)
Медикаментозный аборт в ранние сроки (Мифепристон + Динопростон)
Противопоказания:
Узкий таз, аномалии положения плода
Рубец на матке после кесарева сечения (риск разрыва матки)
Гиперчувствительность к препарату
Гипертония (Метилэргометрин)
Побочные эффекты и механизм их возникновения:
Гипертонус матки, разрывы матки – избыточная стимуляция окситоциновых и простагландиновых рецепторов → избыток Ca²⁺ → длительные, неконтролируемые сокращения.
Тахикардия, гипотония (Окситоцин) – вазодилатация за счёт высвобождения NO в эндотелии сосудов.
Головная боль, тошнота, гипертензия (Метилэргометрин) – вазоконстрикция через активацию α-адренорецепторов.
Водная интоксикация (Окситоцин) – антидиуретический эффект за счёт схожести с вазопрессином → задержка жидкости и гипонатриемия.
Токолитики (ингибиторы родовой деятельности)
Показания:
Преждевременные роды (Атосибан, Гексопреналин)
Угроза выкидыша (Гексопреналин)
Противопоказания:
Инфекции или патологии беременности, требующие немедленных родов
Гиперчувствительность
Болезни сердца (β₂-адреномиметики могут вызывать тахикардию)
Побочные эффекты:
Тахикардия, аритмии (Гексопреналин) – избыточная стимуляция β₂-адренорецепторов в сердце → повышение цАМФ → увеличение частоты сокращений.
Гипотония (Атосибан) – блокада окситоциновых рецепторов снижает тонус сосудов.
Гипергликемия (Гексопреналин) – стимуляция гликогенолиза в печени через β₂-адренорецепторы.
2. Половые гормоны и их аналоги
Эстрогены
Показания:
Гормонозаместительная терапия при менопаузе (Эстрадиол)
Контрацепция (в составе комбинированных препаратов)
Эстроген-дефицитные состояния (гипогонадизм, остеопороз)
Противопоказания:
Тромбозы, тромбоэмболии
Рак молочной железы, эндометрия
Заболевания печени
Побочные эффекты:
Тромбозы – эстрогены увеличивают синтез факторов свертывания крови в печени (VII, IX, X, фибриноген).
Риск рака эндометрия – гиперплазия эндометрия из-за длительной стимуляции ER-рецепторов без прогестагенного контроля.
Прогестагены
Показания:
Контрацепция (Левоноргестрел)
Поддержка беременности при недостаточности лютеиновой фазы (Прогестерон)
Медикаментозный аборт (Мифепристон – антагонист прогестерона)
Противопоказания:
Тромбозы
Рак молочной железы
Печеночная недостаточность
Побочные эффекты:
Угнетение овуляции, нарушение цикла – подавление секреции гонадотропинов (ЛГ, ФСГ).
Депрессия, увеличение массы тела – изменение уровней нейромедиаторов в ЦНС.
Андрогены и антиандрогены
Показания:
Дефицит тестостерона (Тестостерон)
Анемии (Ретаболил)
Рак предстательной железы (Флутамид – антагонист AR)
Гиперплазия предстательной железы (Дутастерид – ингибитор 5α-редуктазы)
Противопоказания:
Рак простаты (для тестостерона)
Болезни печени
Побочные эффекты:
Гинекомастия (Флутамид, Дутастерид) – снижение андрогенного воздействия → относительное преобладание эстрогенов.
Отёки (Тестостерон, Ретаболил) – задержка натрия и воды из-за активации андрогенных рецепторов в почках.
Импотенция (Дутастерид) – снижение уровня дигидротестостерона (DHT), необходимого для эрекции.
3. Препараты для урологической и сосудистой терапии
Тамсулозин (α₁A-адреноблокатор)
Показания: доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Противопоказания: гипотензия, тяжелые заболевания печени.
Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия (блокада α₁-адренорецепторов → снижение сосудистого тонуса).
Силденафил (ингибитор ФДЭ-5)
Показания: эректильная дисфункция, легочная гипертензия.
Противопоказания: приём нитратов (риск гипотензии!), заболевания сердца.
Побочные эффекты: головная боль, приливы – усиленный выброс NO и вазодилатация.
Тамоксифен (SERM – селективный модулятор эстрогеновых рецепторов)
Показания: рак молочной железы.
Противопоказания: тромбозы, беременность.
Побочные эффекты: тромбозы (повышение факторов свертывания), гиперплазия эндометрия.