Противомикозные и противотуберкулёзные препараты:

I. Противогрибковые препараты (антимикотики)

1. Полиены

Препараты: Амфотерицин B, Нистатин

Механизм действия: Связываются с эргостеролом в мембране грибов, образуя поры — нарушается целостность мембраны, происходит выход ионов и гибель клетки (фунгицидный эффект).

Особенности:

• Амфотерицин B: широкий спектр, активен против Candida, Aspergillus; высокотоксичен (нефротоксичность, анемия).

• Нистатин: используется местно при кандидозе кожи, слизистых и ЖКТ; не всасывается из ЖКТ.

2. Азолы

Препараты: Кетоконазол, Флуконазол, Интраконазол

Механизм действия: Ингибируют фермент 14-альфа-деметилазу цитохрома P450 грибов, нарушая синтез эргостерола → повреждение мембран (фунгистатический эффект).

Особенности:

• Кетоконазол: системная токсичность, гепатотоксичен, влияет на стероидогенез.

• Флуконазол: хорошая биодоступность, хорошо проникает в ЦНС, эффективен при криптококковом менингите.

• Интраконазол: широкий спектр, активен против дерматофитов, используется при онихомикозе.

3. Аллиламины

Препарат: Тербинафин

Механизм действия: Ингибирует скваленэпоксидазу — фермент раннего этапа биосинтеза эргостерола → накопление токсичного сквалена → гибель клетки (фунгицидный эффект).

Особенности:

• Эффективен при дерматомикозах, онихомикозах

• Накапливается в коже, волосах, ногтях

4. Противогрибковые антибиотики

Препарат: Гризеофульвин

Механизм действия: Нарушает функцию микротрубочек в митозе → остановка деления клеток грибов. Встраивается в кератин кожи, волос и ногтей.

Особенности:

• Узкий спектр — только дерматофиты (Trichophyton, Microsporum)

• Используется при микозах кожи, волос, ногтей

II. Противотуберкулёзные препараты

1. Основные (первой линии)

а) Изониазид (H)

• Механизм действия: Ингибирует синтез миколовых кислот — компонента клеточной стенки микобактерий (бактерицидное действие)

• Особенности: Гепатотоксичность, периферическая нейропатия (препарат сочетается с витамином B6)

б) Рифампицин (R)

• Механизм действия: Ингибирует бактериальную РНК-полимеразу → блок транскрипции (бактерицидное действие)

• Особенности: Окрашивает жидкости в оранжевый цвет, мощный индуктор ферментов печени

в) Этамбутол (E)

• Механизм действия: Нарушает синтез арабиногалактана (компонент клеточной стенки) → повышает проницаемость

• Особенности: Оптический неврит (двустороннее ухудшение зрения), применяется при внелегочных формах туберкулеза - менингитах.

г) Пиразинамид (Z)

• Механизм действия: Превращается в активную форму в кислой среде (внутри макрофагов), нарушает энергетический метаболизм

• Особенности: Гепатотоксичность, гиперурикемия (риск подагры)

Из серии «интересные факты» - о взаимодействии препаратов… Некоторые из них способны изменять эффект других веществ на организм, к примеру при одновременном применении с фенобарбиталом изониазид будет вызывать передозировку, а рифампицин наоборот дефицит в отношении концентрации действующего вещества в крови. Такие дела. Хз, будет ли это в тестах.

2. Резервные (второй линии)

а) Деламанид

• Механизм действия: Ингибирует синтез миколовых кислот → нарушение целостности клеточной стенки (бактерицидное действие)

• Особенности: Применяется при МЛУ-ТБ (мультирезистентный туберкулёз); возможна удлинённая интервала QT

МЛУ-ТБ расшифровывается как мульти резистентная чето-там форма туберкулеза, короче дофига живучая хрень, которую фиг убьешь. По этому препараты против этой конкретной формы никогда не применяются для лечения впервые выявленного туберкулеза, или в качестве профилактики. Это связано с особенностями терапии, а именно ее длительностью. Чаще всего лечение туберкулеза будет занимать от 6 месяцев и главная сложность для пациента – своевременный прием лекарств. В случае нарушения режима как раз и развивается резистентность к препаратам первой линии, после чего вводят эти… Ну против МЛУ-ТБ.

Краткая сводка, для ваших шпор:

• Полиены (Амфотерицин B, Нистатин): связывание с эргостеролом

• Азолы (Кетоконазол, Флуконазол, Интраконазол): ингибирование синтеза эргостерола

• Аллиламины (Тербинафин): ингибирование скваленэпоксидазы

• Гризеофульвин: ингибирование митоза

• Противотуберкулёзные:

• Изониазид, Деламанид: миколовые кислоты

• Рифампицин: РНК-полимераза

• Этамбутол: арабиногалактаны

• Пиразинамид: энергетический обмен в кислой среде

Показания, противопоказания и побочные эффекты: