Классификация противовирусных препаратов, механизмы действия и особенности:
I. Противогерпетические препараты
1. Ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы
Ацикловир
Механизм: фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, превращается в ацикловиртрифосфат в инфицированных клетках → ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, вызывая цепное обрывание.
Действует на: вирусы герпеса (HSV-1, HSV-2, VZV).
Особенности: высокая специфичность к инфицированным клеткам.
Ганцикловир
Механизм: аналог гуанозина → ингибирует ДНК-полимеразу.
Действует на: CMV (цитомегаловирус).
Особенности: более токсичен, вызывает миелосупрессию.
Фоскарнет
Механизм: прямой ингибитор вирусной ДНК-полимеразы, без необходимости активации внутри клетки
Действует на: HSV, CMV, VZV.
Особенности: нефротоксичность, электролитные нарушения.
II. Противогриппозные препараты
1. Ингибиторы нейраминидазы
Озельтамивир
Механизм: ингибирует вирусную нейраминидазу, блокируя выход вирионов из инфицированных клеток.
Действует на: вирусы гриппа A и B.
Особенности: наиболее эффективен при раннем начале терапии (первые 48 часов).
2. Блокаторы M2-канала вируса гриппа
Римантадин
Механизм: блокирование M2-ионного канала → ингибирование распаковки вируса.
Действует на: вирус гриппа A.
Особенности: неэффективен против гриппа B; часто развивается устойчивость.
III. Противовирусные препараты широкого спектра
Рибавирин
Механизм: аналог гуанозина → ингибирует синтез вирусной РНК и ДНК (ингибирование синтеза ГМФ) → угнетение репликации вирусов.
Действует на: RSV, вирус гепатита C (в комбинации).
Особенности: гемолитическая анемия.
Пегинтерферон
Механизм: стимуляция антивирусного иммунного (индуцирует противовирусные белки в клетках, усиливая иммунный ответ)
Действует на: гепатит B, C, другие вирусные инфекции.
Особенности: гриппоподобный синдром, депрессия, цитопении.
IV. Антиретровирусные препараты (для ВИЧ)
1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI)
Зидовудин
Механизм: аналог тимидина, ингибирует обратную транскриптазу, встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, вызывает цепное обрывание.
Действует на: ВИЧ-1, ВИЧ-2.
Особенности: риск миелосупрессии, лактатацидоза.
Ламивудин
Механизм: ингибирует обратную транскриптазу вируса, аналогичный зидовудину, специфичнее к ВИЧ и вирусу гепатита B .
Действует на: ВИЧ, вирус гепатита B.
Особенности: быстро развивается устойчивость при монотерапии.
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI)
Невирапин
Механизм: прямое связывание с обратной транскриптазой ВИЧ → ингибирование активности.
Действует на: ВИЧ-1.
Особенности: риск гепатотоксичности и синдрома Стивенса-Джонсона.
3. Ингибиторы протеаз ВИЧ (поколение)
Дарунавир/Кобицистат
Механизм: ингибирование вирусной протеазы → нарушение созревания вирионов (Дарунавир ингибирует протеазу; Кобицистат усиливает его действие).
Действует на: ВИЧ-1.
Особенности: Дарунавир требует усиления (бустирования) кобицистатом.
Индинавир
Механизм: ингибитор протеазы ВИЧ.
Действует на: ВИЧ-1, ВИЧ-2.
Особенности: риск нефролитиаза (образование кристаллов).
4. Ингибиторы слияния и входа вируса
Маравирок
Механизм: антагонист CCR5-рецепторов → блокирование проникновения ВИЧ в клетку.
Действует на: ВИЧ-1 (только CCR5-тропный).
Особенности: необходимо тестирование на тип вируса перед назначением.
5. Ингибиторы интегразы
Ралтегравир
Механизм: ингибирует интегразу ВИЧ → блокирует интеграцию вирусной ДНК в геном клетки.
Действует на: ВИЧ-1.
Особенности: миопатии, повышение КФК.
Показания, противопоказания и побочные эффекты противовирусных препаратов:
I. Противогерпетические препараты
Ацикловир
Показания: Герпес простой 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2), Герпес зостер (VZV), опоясывающий лишай, ветряная оспа. Профилактика герпетической инфекции у иммунокомпрометированных
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные эффекты: Нефротоксичность (кристаллурия), неврологические нарушения (головная боль, спутанность сознания).
Особенности: Кристаллурия характерна при быстром внутривенном введении.
Ганцикловир
Показания: Цитомегаловирусная инфекция (особенно у иммунокомпрометированных пациентов). Противопоказания: Беременность, лактация, тяжелая нейтропения.
Побочные эффекты: Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), нефротоксичность.
Особенности: Более выраженная миелосупрессия, чем у ацикловира.
Фоскарнет
Показания: Резистентные формы ЦМВ и герпеса.
Противопоказания: Почечная недостаточность.
Побочные эффекты: Нефротоксичность, электролитные нарушения (гипокальциемия, гипомагниемия).
Особенности: Действует напрямую на ДНК-полимеразу, не требует активации.
II. Антиретровирусные препараты
Зидовудин
Показания: ВИЧ-инфекция.
Противопоказания: Миелосупрессия.
Побочные эффекты: Анемия, нейтропения, миопатия.
Особенности: Раннее проявление анемии при длительном применении.
Ламивудин
Показания: ВИЧ, хронический гепатит B.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные эффекты: Панкреатит, гиперлактатемия.
Особенности: Меньше выражена миелосупрессия, чем у зидовудина.
Невирапин
Показания: ВИЧ-инфекция.
Противопоказания: Тяжелая печеночная недостаточность.
Побочные эффекты: Гепатотоксичность, синдром Стивенса-Джонсона.
Особенности: Выраженная кожная токсичность в начале терапии.
Индинавир
Показания: ВИЧ-инфекция.
Противопоказания: Тяжелая печеночная недостаточность.
Побочные эффекты: Нефролитиаз (образование кристаллов в почках), диспепсия.
Особенности: Требует обильного питья для профилактики нефролитиаза.
Дарунавир/Кобицистат
Показания: ВИЧ-инфекция.
Противопоказания: Тяжелая печеночная недостаточность.
Побочные эффекты: Сыпь, повышение уровня липидов.
Особенности: Низкий риск резистентности при комбинированной терапии.
Ралтегравир
Показания: ВИЧ-инфекция.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные эффекты: Миопатия, рабдомиолиз.
Особенности: Редкая, но тяжелая мышечная токсичность.
Маравирок
Показания: ВИЧ-инфекция с CCR5-тропизмом.
Противопоказания: Дефицит CCR5-рецепторов.
Побочные эффекты: Гепатотоксичность, респираторные инфекции.
Особенности: Неэффективен при CXCR4-тропных штаммах.
III. Противогриппозные препараты
Озельтамивир
Показания: Грипп A и B.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные эффекты: Тошнота, рвота, нейропсихиатрические расстройства (редко).
Особенности: Может вызывать бредовые состояния, особенно у детей.
Римантадин
Показания: Профилактика и лечение гриппа A.
Противопоказания: Эпилепсия, заболевания печени.
Побочные эффекты: Бессонница, головная боль, тремор.
Особенности: Выраженная нейротоксичность у пожилых.
IV. Противовирусные средства широкого спектра
Рибавирин
Показания: Вирусный гепатит C (в комбинации), респираторно-синцитиальная инфекция.
Противопоказания: Беременность (категория X).
Побочные эффекты: Гемолитическая анемия, депрессия.
Особенности: Терратогенный эффект, требует строгого контроля.
Пегинтерферон
Показания: Вирусные гепатиты B и C.
Противопоказания: Аутоиммунные заболевания, выраженная депрессия.
Побочные эффекты: Гриппоподобный синдром, депрессия, тиреопатии.
Особенности: Возможны тяжелые психические нарушения при длительном лечении.