Классификация противоопухолевых препаратов
I. Алкилирующие средства
Циклофосфамид
Механизм действия: превращается в активный метаболит — фосфорамид → образование ковалентных связей с ДНК, преимущественно в гуаниновых остатках → образование перекрёстных сшивок → ингибирование репликации и транскрипции.
Особенности: требует активации в печени.
Типы рака: рак молочной железы, лимфомы, лейкозы, саркомы, рак яичников
Цисплатин
Механизм действия: образование внутринитевых и межнитевых сшивок ДНК → остановка клеточного цикла (ингибирует репликацию и транскрипцию).
Особенности: нефро- и ототоксичность.
Типы рака: рак яичников, яичек, мочевого пузыря, лёгкого.
II. Антиметаболиты
Метотрексат
Механизм действия: ингибирует дигидрофолатредуктазу (блокирует превращение дигидрофолата в тетрагидрофолат)→ ↓ синтез тетрагидрофолата → ↓ синтез пуринов и тимидилата.
Особенности: применяется с лейковорином (Кальция фолинат) для защиты нормальных клеток.
Типы рака: острый лимфобластный лейкоз, рак молочной железы, хориокарцинома.
Кальция фолинат / Лейковорин
Механизм действия: восполняет уровни восстановленного фолата в нормальных клетках (усиливает эффект 5-FU за счёт стабилизации комплекса FdUMP–тимидилатсинтетаза;) (антидот при передозировке метотрексата).
Особенности: не используется как самостоятельное противоопухолевое средство.
5-Фторурацил
Механизм действия: ингибирует тимидилатсинтазу → ↓ синтез тимидина → нарушение синтеза, репликации ДНК.
Типы рака: колоректальный рак, рак молочной железы, ЖКТ.
Цитарабин
Механизм действия: аналог цитидина, встраивается в ДНК → фосфорилируется в активную форму (Ara-CTP), встраивается в ДНК, ингибирует ДНК-полимеразу и вызывает цепочное прекращение синтеза.
Типы рака: острые миелоидные лейкозы.
Меркаптопурин
Механизм действия: аналог гипоксантина, реобразуется в тиогуаниновые нуклеотиды, ингибирует пуриновый синтез и встраивается в ДНК/РНК – ингибирует пуриновый синтез.
Типы рака: острые лейкозы.
III. Антибиотики (противоопухолевые)
Доксорубицин
Механизм действия: интеркалирует (обратимое включение молекулы или группы между другими молекулами или группами) в ДНК, ингибирует топоизомеразу II → разрывы ДНК и образование свободных радикалов.
Особенности: кардиотоксичность (ограничивает дозу).
Типы рака: лимфомы, саркомы, рак молочной железы.
Блеомицин
Механизм действия: связывается с ДНК и вызывает разрывы фосфодиэфирной цепи за счёт образования свободных радикалов, особенно активен в фазе G2.
Особенности: пневмотоксичность.
Типы рака: рак шейки матки, кожи, Ходжкинская лимфома.
Дактиномицин
Механизм действия: интеркалирует в ДНК и нарушает транскрипцию – ингибирует транскрипцию РНК-полимеразой.
Типы рака: рабдомиосаркома, нефробластома.
IV. Алкалоиды растений / Противомитотические средства
Винбластин
Механизм действия: связывается с β-тубулином, нарушает сборку микротрубочек → остановка митоза (фаза M).
Типы рака: Ходжкинская лимфома, рак яичка.
Винкристин
Механизм действия: связываются с тубулином, предотвращают сборку микротрубочек, нарушая митотическое веретено, блокируют митоз в метафазе.
Особенности: выраженная нейротоксичность.
Типы рака: лейкозы, лимфомы.
Паклитаксел
Механизм действия: стабилизирует микротрубочки, предотвращая их деполимеризацию → остановка митоза.
Типы рака: рак молочной железы, яичников, лёгкого.