
Взаимодействие с клеткой:
Холинорецепторы и их эффекты:
название |
локализация |
стимуляция |
ингибирование |
м1-холинорецепторы |
Желудок, ЦНС, вегетативных ганглиях |
Гистамин, стимулирующий HCl |
Снижение тонуса желудка, |
м2-холинорецепторы |
сердце |
Уменьш.ЧСС, АВ, сокр.акт ПС |
Быстрое ЧСС, АВ |
м3-холинорепепторы |
гладких мышцах, экзокринных желез; |
Сужение зрачка, спазм аккомодации, тонус и моторика усиливается |
Снижении секреции, паралич аккомодации, атония, снятие спазмов |
м4-холинорецепторы |
в сердце, стенке легочных альвеол, ЦНС; |
|
|
м5-холинорецепторы
|
в ЦНС, в слюнных железах, радужной оболочке, в мононуклеарных клетках крови. |
|
|
Нм |
Скелетные мышцы |
Сокращение |
|
Нг |
Вег.гг |
Высвобождение А и НА |
|
Средства, действующие на холинорецепторы
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
Неселективные:
Прямые: холиномиметики, т.е маскирующиеся под АХ
Непрямые: ингибирующие холинэстеразу/ХЭ
Обратимые:
третичные амониевые осн — неполярные, жирораств, преодолевают ГЭБ, обл переф и центр действием
четвертичные амониевые осн -- полярн водораст через гэб не ходит действие только переф
Необратимые: ФОС, ядовитые, фосфоорганические соед.
Селективные:
М: имитируют деятельность ПСНС.
Местные: глаза – миоз, сужение зрачка и уплощение радужки способствуют улучшению оттока внутриглазной жидкости, понижая внутриглазное давление. спазм аккомодации: близкое видение (близорукость).
Резорбтивные: брадикардия, усиление секреции, гладкие мышцы – усиление перистальтики, спазм кольцевых в бронхах, расслабление сфинктера в мочевом и пищеварительном
Н: влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Увеличивает выделение адреналина и НА, в больших — вызывает противоположный эффект. Сначала снижает ЧСС, потом увеличивает. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника. Повышает АД.
ИНГИБИРУЮЩИЕ
Центральные (М-, Н-): тригексифенідил
М:
Глаз – мидраз, повышенное внутриглазное давление, ПАРАЛИЧ аккомодации; экзокринные – подавление секреции, сухость во рту, кожи, мало HCl, бронхиальной слизи, потоотделение; тахикардия, улучшенная АВ проводимость, расслабление гладких мышц (колики)
Н:
Нервные, гангоблокаторы: выключение ПСН и СНС, бензогексоний, пинтамин (отек легкого)
Миорелаксанты/курареподобные:
антидепол: выкл Н через занятость. тубакурей. вправление вывиха, ингаляционно чтобы заставить дышать через ап, а не мышцами (ИВЛ), курареподобны. передозировка: обратимые блок ХЭ
деполяриз: детелин. короткое. передозировка: переливание крови чтобы получить псевдоХЭ
ОТРАВЛЕНИЕ |
||
Название |
Симптомы |
Лечение |
ФОС |
психо-моторное возбуждение, миоз, спазм аккомодации, гиперсаливация, профузный пот, повышение АД, подергивание мышц, гиперкинезы, гипотензия, цианоз, затруднение дыхания вследствие спазма бронхов и усиление секреции бронхиальных желез, боли в животе, понос |
реактиваторами АХЭ; атропина сульфат+алоксим или дипироксим |
М-миметики (пилокарпин) |
гиперсаливация, профузный пот, тошнота, рвота, боли в животе, понос. Миоз, спазм аккомодации. Падение АД вплоть до коллапса. Затруднение дыхания в результате спазма бронхов и усиление секреции бронхиальных желез. Цианоз. Клонико-тонические судороги. |
м-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные средства) |
М-блокаторы (атропин) |
расширение зрачков (мидриаз), головокружение, сухость кожи и слизистых, чувство жажды, затруднение при глотании, плохое видение близко расположенных предметов, беспокойство, галлюцинации, болтливость, непроизвольный смех, хриплый голос, одышка, сначала замедление, затем увеличение частоты пульса. Двигательное возбуждение, сменяющееся торможением с развитием комы |
Антихолинэстеразные |
Ганглиоблокаторы |
|
Аналептики, АХЭ, адреномиметики |
Миорелаксанты НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ |
|
АХЭ |
Миорелаксанты ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ (Суксаметоний) |
|
Переливание крови с ПСВЕВДОХИЛЭСТЕРАЗОЙ |
м,н-холіноміметик центральної дії |
|||
Название |
Эффекты |
Показания |
Противопоказания |
Карбахолин |
+миоз=понижение ВГД, спазм аккомодации (близорукость)
- тошнота, рвота, гиперемия глаза, отек глаза, затуманивание зрения. |
экстракция катаракты с (без) имплантации интраокулярной линзы. Глаукома |
Повышенная чувствительность; детский и подростковый возраст, механические нарушения целостности роговицы. |
Холина альфостерат (глиатилин) |
+ пам’ять, пізнавальні здібності, емоційний стан, поведінку; церебральний кровообіг, метаболічні процеси в головному мозку,відновлює свідомість
- алергічні реакції, нудота |
Гострий період тяжкої черепно-мозкової травми з переважно стовбуровим рівнем ушкодження, ішемічний інсульт, деменція |
Повышенная чувствительность; детский и подростковый возраст, беременность, лактация |
АХЭ, зворотної дії. м,н-холіноміметик непрямої дії |
|||
Фізостигміну саліцилат |
+ миоз, зниження ВГД, спазм акомодації, підвищення секреції залоз, підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки, брадикардія
- нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, часте сечовипускання; брадикардія, гіпотонія; посилення секреції бронхіальних залоз, підвищення тонусу бронхів; шкірний висип, свербіж; посмикування скелетних м’язів, слабість |
миастения, атония желудка, кишечника и мочевого пузыря; атонический запор, антидот антидеполяризуючих міорелаксантів; антидот м-холіноблокаторів |
эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, механическая непроходимость желудочнокишечного тракта или мочевыводящих путей; у ослабленных детей -- в период острых заболеваний, интоксикаций; повышенная чувствительность к препарату, брадикардия |
Галантамина гидробромид (нивалин) – третичный амин, хорошо абсорбируется через ЖКТ, проникает через ГЭБ |
+ миоз, зниження ВГД, спазм акомодації, підвищення секреції залоз, підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки, брадикардія
- раздражающее действие на конъюктиву |
Последствия ЧМТ, мышечная дистрофия, неврит, полиневрит, радикулит ДЦП, миастения, атония кишечника и мочевого, передозировка антидепализующую реаксантами |
|
Неостигмин метилсульфат (Прозерин) – четвертичный амин, плохо абсорбируется через ЖКТ, НЕ проникает через ГЭБ |
+ миоз, зниження ВГД, спазм акомодації, підвищення секреції залоз, підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки, брадикардія
- нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, часте сечовипускання; брадикардія, гіпотонія; посилення секреції бронхіальних залоз, підвищення тонусу бронхів; шкірний висип, свербіж; посмикування скелетних м’язів, слабість |
миастения, атония кишечника и мочевого, передозировка антидепализующую реаксантами, передозировка или отравление м-холиноблокаторами, глаукома |
|
Пиридостигмин бромид (калимин) |
миастения, атония желудка, кишечника и мочевого пузыря; атонический запор, антидот антидеполяризующих миорелаксантов |
||
Антихолинэстеразное средство (ингибитор ацетилхолинэстераз, псевдохолинэстераз) необратимого действия. м,н-холиномиметик косвенного действия |
|||
Армин, фосфакол |
+ слюноотделение, слезотечение, мочеиспускание, дефекация, рвота, суженные (точечные) зрачки (миоз), бронхорея и свистящее дыхание, брадикардия; -мидриаз, тахикардия, слабость и фасцикуляции, потливость, боли в животе
- Токсическое действие, возможно отравление, смерть |
Для убийства |
всем |
Реактиваторы холинэстеразы |
|||
Пралидоксим. Алоксим, изонитрозин. Дипироксим |
Восстанавливает активность холинэстеразы -- антидот |
Отравление химическим оружием массового поражения (зарин, зоман, табун и др.), отравление фосфорорганическими соединениями (ФОС) вместе с атропином сульфатом |
-- |
м-холиномиметик прямого действия |
|||
Пилокарпина гидрохлорид. Ацеклидин |
+ миоз, зниження ВГД, спазм акомодації, підвищення секреції залоз, підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки, брадикардія
- тошнота, рвота, слезотечение, бронхоспазм, брадикардия, коллапс |
Глаукома и ксеростомия |
повышенная чувствительность к препарату; ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологически х операций и другие заболевания глаз, при которых сужение зрачка нежелательно; беременность; детский возраст до 18 лет |
н-холиномиметик прямого действия |
|||
Лобелин «Лобесил». Цитизин Табекс |
+
- гипертензия, тахикардия, судороги |
для облегчения отказа от курения |
Гиперчувствительность к компонентам препарата, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аритмия, недавнее сосудисто-мозговое заболевание, атеросклероз, беременность, лактация. |
Никотин |
курево |
||
Антихолинергическое средство м- и н-холиноблокатор |
|||
Тригексифенідил (циклодол, артан) |
+ тремор, ригидность |
Паркинсон |
Глаукома, задержка мочеиспускания, фибрилляция предсердий, нарушении мочеотделения, вызванном гипертрофией предстательной железы, при заболеваниях сердца, печени, поче |
Амизил |
+ седативка |
Неврозы |
Глаукома |
Антихолинергическое средство м-холиноблокатор |
|||
Атропина сульфат – третичный амин, хорошо абсорбируется через ЖКТ, проникает через ГЭБ |
+ возбуждение ЦНС, переходящий в угнетение;
- потоотделение, гипертермия, сухость во рту, тахикардия, запоры, приступ глаукомы, паралич аккомодации, светобоязнь |
Печёночная, почечная, кишечная колики, хроническая обструктивное заболевание лёгких, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь, расширение зрачка с в целях исследования, спастические запоры, паркинсонизм, морская, воздушная болезнь, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной, отёк легких, для управляемых гипотензии |
глаукома, органические поражения сердца и сосудов, гипертрофии простаты, заболевания почек, истощение организма. Беременность и период лактации |
Платифіліна гідротартрат |
+спазмолотики, успокоительное
- сухость во рту, тахикардия, запоры, приступ глаукомы, паралич аккомодации, светобоязнь |
||
Скопаламина гидробромид -- третичный амин, хорошо абсорбируется через ЖКТ, проникает через ГЭБ |
+ угнетает ЦНС, вестибулярку
- сухость во рту, тахикардия, запоры, приступ глаукомы, паралич аккомодации, светобоязнь, гипертермия |
||
Гоматропина гидробромид |
+ Мидриаз, паралич аккомодации, снижение секреции, спазмолитическое действие на ЖКТ, мочевой пузырь, желче- и мочевыводящие пути, бронхолитическое действие, тахикардия.
- сухость во рту, тахикардия, запоры, приступ глаукомы, паралич аккомодации, светобоязнь, гипертермия |
||
Тропикомид |
|||
Циклопентолат цикломед |
|||
Тиотропия бромид -- четвертичный амин, плохо абсорбируется через ЖКТ, НЕ проникает через ГЭБ. Дозозависим, длится больше 24ч Умеклидиний, гликопироний |
+ расслабление гладкой м.бронхов (М3)
- сухость во рту |
ХОБЛ, бронхиальная астма |
гиперчувствительность |
Антихолинергическое средство м-холиноблокатор (бронхоселективный) |
|||
Ипротропия бромид (атровент) |
+ расслабление гладких мышц в бронхах и железах
- сухость во рту |
Бронхообструктивные состояния, бронхиальная астма |
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия, I триместр беременности, гиперчувствительность к атропиноподобным веществам и компонентам препарата. |
Антихолинергическое средство м1-холиноблокатор (гастроселективный) |
|||
Пирензепин (гастроцепин) |
+ выборочно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена, не влияя на ХР слюнных желез, сердца, гладких мышц глаза и других органов
- сухость во рту, паралич аккомодации (нарушение видения близких предметов) |
кислотозависимых заболеваний, пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
Первый триместр беременности. С осторожностью назначают при глаукоме, гипертрофии простаты |
Антихолинергическое средство м-холиноблокатор |
|||
Гиоцин бутилбромид (Бутилскополамин), Прифиния бромид – переферические блокаторы, НЕ проникает в ГЭБ |
+ спазмолитик= блокирует М-ЖКТ, желче-, мочевыводящих, матки
- сухость во рту, паралич аккомодации (нарушение видения близких предметов), повышенная чувствительность глаз к свету, обострение глаукомы |
Колика ЖКТ, спазмы, язвы, купирование тошноты и рвоты |
атрезия кишечника |
Антихолинергическое средство м-холиноблокатор |
|||
Оксибутинин, толтеродин и солифенацин |
+ Спазмолитик мочевыводящих
- сухость кожи и слизистых, диспепсия, уменьшение слезоотделения (ксерофтальмия, сухость глаз), нарушение аккомодации, обострение глаукомы |
Гиперактивность (нестабильность) мочевого пузыря, |
задержка мочеиспускания |
Антихолинергическое средство ганглиоблокатор |
|||
Гексаметония бромид Бензогексоний -- четвертичный, на 1-4ч, слабеет с повторным введением, кумулируется |
+ Предпочтительно блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглий. Гипотензивный, Сосудорасширяющий , гипосекреторный, спазмолитический
- парез кишечника, запоры, атония мочевого пузыря, задержка мочи, гипотензия, ортостатический коллапс |
артериальная гипертензия (гипертензивный криз). облитерирующий эндартериит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, отек легких, управляемая гипотензия, |
гиперчувствительно сть к препарату, артериальная гипотензия, гиповолемия и шок |
Миорелаксант с периферическим механизмом действия (деполяризующий миорелаксант) |
|||
Суксаметоний, Дитилин -- мышечное волокно после кратковременного (10-15 с) сокращения расслабляется вследствие стойкой деполяризации. продолжительность эффекта 3-10 мин. гидролизуется псевдохолинестеразой крови |
+1 стадия – устойчивая деполяризация (по химическому строению молекула близка к ацетилхолину), что приводит к подергиванию мышц; 2 стадия– блокирование н-холинорецепторов, что приводит к миорелаксации.
- послеоперационная боль в мышцах, повышение внутриглазного давления, аритмии, гипертензия, брадикардия, асистолия, гипергликемия |
Краткосрочные операции, вправление вывихов, столбняк, интубация, эндоскопия |
при глаукоме, печеночной недостаточности, проникающих травмах глаз, при выраженной анемии, тотальных ожогах и ранах, дефиците псевдохолинэстера зы, при одновременном введении препаратов крови, повышенной чувствительности к суксаметону. |
Миорелаксант с периферическим механизмом действия, (антидеполяризующий миорелаксант, кураревидное средство) |
|||
Венкуронию бромид (норкурон) -- продолжительность действия 30-60 минут. Продолжительность действия атракурия 15-35 мин. |
+ миорелаксация
- снижение АД, стимуляции выброса гистамина |
как дополнительное средство при общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и обеспечения релаксации скелетной мускулатуры при проведении хирургических операций, снятие судорог при столбянке |
гиперчувствительность |
Рокурония бромид (эсмерон) |
|||
Пипекурония бромид (ардуан) |
|||
Тубокурарину |
|||
Ботулинический токсин |
блефароспазм, гемифациальный спазм, спастическая кривошея, спастичность руки после инсульта, спастическая эквинусная деформация стопы у взрослых после инсульта, гиперкинетические (мимические) морщины лица у взрослых лиц, динамическая деформация стопы спастического генеза у детей с церебральным параличом |
||
Миорелаксант с центральным механизмом действия |
|||
Баклофен |
+ миорелактсант, обезбол
- Нарушения сна, головокружение, тошнота, спутанность сознания, головные боли, слабость и утомляемость. Тахикардия, запор, нарушение мочевыделения, кожная сыпь, |
Спастические состояния, спинальная боль |
Повышенная чувствительность, Пептическая язвенная болезнь |
Миорелаксант с центральным механизмом действия |
|||
Толперизона гидрохлорид (Мидокалм) |
+ Миорелаксирующий
- Мышечная слабость, головная боль, гипотензия, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в животе |
Спастические состояния, спинальная боль Противосудорожное средство |
Повышенная чувствительность |
РЕЦЕПТЫ:
Назва препарата |
Форма випуску |
Спосіб використання |
м-, н-холіноміметики |
||
Холіну альфосцерат Choline alfoscerate (Гліатилін Gliatilin) |
Амп. 25 % р-ну 4мл Капс. 0,4 г |
Вводити у вену, в м’язи по 4 мл на добу протягом 15 – 20 днів По 1 капсулі 2-3 рази на день |
м-холіноміметики |
||
Пілокарпіну гідрохлорид Pilocarpini hydrochloridum |
Очні краплі: Флак.1 %, 2 % р-ну 5, 10 мл |
Краплі і мазь у порожнину кон’юнктиви 2–4 рази на день |
н-холіноміметики |
||
Цитизин Cytіsinum Табекс Tabex |
Таб. 0,0015 г |
Всередину по 1 таб. кожні 2 години |
Нікотин Nicotinum Нікоретте Nicorette |
Жувальна гумка по 0,004 г Пластир трансдермальний по 0,01, 0,015 та 0,025 г
|
8–12 жувальних гумок на добу; 1 пластир на день |
Антихолінестеразні засоби |
||
Неостігміну метилсульфат Neostygmini methylsulfas Прозерин Proserinum |
Амп. 0,05 % р-ну 1 мл |
В порожнину кон’юнктиви по 1–2 краплі 2–4 рази на день у вигляді 0,05 % розчину Під шкіру 0,0005 (1 мл) 1–2 рази на день |
Галантаміну гідробромід Galanthamini hydrobromidum |
Амп. 0,1 %; 0,25 %,0,5 % і 1 % р-ну 1 мл |
Підшкірно 0,0025-0,01 г 1–2 рази на день |
Піридостигміну бромід Pyridostigmini bromidum |
Драж., таб. 0,06 г Амп. 0,1 % р-ну 1мл |
Всередину по 0,06 г 2–4 рази на день. Підшкірно, у м’яз або у вену по 0,005 г |
Реактиватори холінестерази |
||
Алоксим Alloximum |
Амп. 0,075 г сух. речовини для приготування розчину для ін’єкцій |
У вену, в м’язи по 0,075 г, попередньо розвівши в 1 мл води для ін’єкцій |
Діпіроксим Dipiroximum |
Амп. 15 % р-ну 1 мл |
Під шкіру 1-3 мл 15% розчину |
м-холіноблокатори |
||
Атропіну сульфат Atropini sulfas |
Порошок, Амп. 0,1 % р-ну 1 мл, Очні краплі: флакони 1 % р-ну 3 мл |
Під шкіру, в м’язи, у вену по 0,00025–0,0005 г (0,25–0,5 мл) У порожнину кон’юнктиви по 1–2 краплі 0,5–1 % розчину 1–2 рази на день |
Платифіліну гідротартрат Platyphyllini hydrotartras |
Порошок, Амп. 0,2 % р-ну 1 мл |
Під шкіру по 0,002–0,004 г У порожнину кон’юнктиви по 1–2 краплі 1–2 % розчину |
Гоматропіну гідробромід Homatropini hydrobromidum |
Очні краплі: флакони 0,25% р-ну 5 мл |
У порожнину кон’юнктиви по 1–2 краплі за 20 – 30 хв перед дослідженням |
Тропікамід Tropicamidum |
Очні краплі: флакони 1% р-ну 5 мл |
У порожнину кон’юнктиви по 1–2 краплі за 20 – 30 хв перед дослідженням |
Циклопентолат Cyclopentolatum Цикломед Cyclomed |
Очні краплі: флакони 1% 5 мл |
У порожнину кон’юнктиви по 1–2 краплі за 15 – 20 хв перед дослідженням |
Іпратропію бромід Ipratropii bromidum |
Флак. 15 мл |
Аерозоль для інгаляцій (1 інгаляція – 0,0002 г) |
Тіотропію бромід Thiotropii bromidum |
Капс. по 0, 000018 г для інгаляційного пристрою ХЕНД/ХЕЙЛЕР |
1 інгаляція на день |
Пірензепін Pirenzepinum |
Табл. 0,025 г Амп. 0,5 % р-ну 2 мл |
Всередину по 0,025 г у м’язи, у вену (повільно) по 0,01 г (2 мл) |
Гіосцину бутилбромід Hyoscini butylbromidum Бутилскополамін Butylscopolaminum |
Табл. 0,01 г Амп. 2 % р-ну 1 мл Супп. 0,01 г |
Всередину та ректально по 0,02 г 3-4 рази на добу у м’язи, у вену (повільно) та під шкіру по 0,01-0,02 г (1-2 мл) 2-3 рази на день |
Прифинію бромід Prifiniі bromidum Ріабал Riabal |
Табл. 0,03 г Флакони 0,15% сиропу 60 мл |
Всередину 0,03 -0,06 г (1-2 таблетки чи 20 - 40 мл сиропу) 3 рази на добу |
Толтеродин Tolterodinum Детрузитол Detrusitol |
капс. 0,002, 0,004 г |
Всередину 0,002 -0,06 г (1-2 таблетки чи 20 - 40 мл сиропу) 3 рази на добу |
Гангліоблокатори |
||
Гексаметонію бромід Hexamethoniі bromidum Бензогексоній Benzohexonium |
Амп. 2,5% р-ну 1 мл |
У вену (повільно) 0,025 г (1 мл) |
Міорелаксанти периферічної дії |
||
Суксаметоній Suxamethonium Дитилін Dithylinum |
Амп. 2% р-ну 5 мл |
Внутрішньовенно по 0,0015-0,002 г/кг |
Атрокуріум Atracurium |
Амп. 1% р-ну 1 мл |
Внутрішньовенно по 0,0003-0,0006 г/кг |
Векуронію бромід Vecuronii bromidum |
Амп. 0,004 г ліофізованого порошку для приготування р-ну для ін’єкцій |
Внутрішньовенно по 0,0001 г/кг |
Ботулінічний токсин Botulinum toxin |
Флакони 100, 200 ОД ліофізованого порошку для приготування р-ну для ін’єкцій |
Внутрішньошкірно |
м,н-холіноблокатори |
||
Тригексифенідил Trihexyphenidylum Циклодол Cyclodolum |
Табл. 0,002 г |
Всередину по 0,001-0,002 г 2-3 рази на день |
Міорелаксанти центральної дії |
||
Баклофен Baclofenum |
Табл. 0,01, 0,025 г Амп. 0,005% р-ну 1 мл 0,2% р-ну 5 мл, 0,05% р-ну 20 мл, |
Всередину по 0,02-0,025 г 3 рази на день Інтратекально за допомогою програмованої інфузійної системи SynchroMed, імплантованої під шкіру |
Толперизону гідрохлорид Tolperisoni hydrochloridum Мідокалм Mydocalm |
Табл. 0,05, 0,15 г Амп. 10% р-ну 1 мл (комбінований препарат з лідокаїном) |
Всередину по 0,05-0,15 г 3 рази на день у м’язи, у вену (повільно) по 0,1 г (1 мл) |