Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
КР Апластические дети.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
08.05.2025
Размер:
1.29 Mб
Скачать

Клинические рекомендации – Апластическая анемия – 2021-2022-2023 (09.11.2021) – Утверждены Минздравом РФ

Медикаменты, используемые в терапии РТПХ (суточная доза) [68-70]:

-#Метилпреднизолон**, 2 мг/кг/сут

-Иммуноглобулин антитимоцитарный** кроличий – кроличий 1,5-2,5 мг/кг/сут, суммарная доза 2,5-10 мг/кг [61]

-Циклоспорин**, 1-3 мг/кг/сут

-#Метотрексат**, 5-15 мг/м2/сут [71]

-#Такролимус**, 0,03 мг/кг/сут [59]

-#Микофенолата мофетил**, 190-1600 мг/м2/сут [72]

-#Циклофосфамид**, 50 мг/кг/сут [60]

-#Алемтузумаб**, 0,3-2 мг/кг (суммарная доза, вводимая в течение 2-6 дней) [73]

-Ибрутиниб**, 140-420 мг/сут

-#Руксолитиниб**, 2,5-10 мг/м2 2 раза в сутки [74]

-#Этанерцепт**, 0,4 мг/кг 2 раза в неделю [75]

-#Бортезомиб**, 1,3 мг/кг/сут [62]

-#Абатацепт**, 10 мг/кг (не более 800 мг) каждые 2 недели первые 3 дозы, далее – каждые 4 недели [63]

-#Тоцилизумаб**, 4-8 мг/кг 1 раз в неделю [64]

-#Сиролимус 2-4 мг/сут [65]

-#Эверолимус** 1,5 мг/м2 2 раза в день [66]

-#Инфликсимаб**, 10 мг/кг 1 раз в неделю [76]

-#Ритуксимаб**, 375 мг/м2/нед. [67]

-Глюкокортикоиды для местного применения

-Топические ингибиторы кальциневрина (из группы "Препараты для лечения дерматита, кроме глюкокортикостероидов", D11AH по АТХ классификации) –

#такролимус**, #пимекролимус** в форме для наружного применения [77, 78]

-Мезенхимальные стромальные клетки

-#Иматиниб**, 65-260 мг/м2/день [79]

13. Диагностика и терапия хронической РТПХ [80]

Диагноз хронической РТПХ устанавливается при выявлении одной диагностической манифестации либо одного отличительного проявления с подтверждением биопсией, лабораторными тестами или рентгенологическим исследованием (табл. 3).

Таблица 3 – Характерные признаки и диагностические критерии хронической РТПХ [81]

Орган или

Диагностические

Отличительные

Другие

Общие

локализац

(достаточные для

(наблюдаемые при

проявления

(для острой и

ия

постановки

хронической РТПХ,

 

хронической

 

диагноза

но недостаточные для

 

РТПХ)

 

хронической

постановки диагноза)

 

 

 

РТПХ)

 

 

 

 

 

 

 

 

Кожа

- пойкилодерма

- депигментация

- нарушение

- эритема

 

- лихеноиды

- папулосквамозные

потоотделения

- макуло-

 

- склеротические

поражения

- ихтиоз

папулезная

 

изменения

 

- кератоз

сыпь

 

- кольцевидная

 

-

- зуд

 

склеродермия

 

гипопигментация

 

 

 

 

 

 

Улучшенную вёрстку от http://disuria.ru представляет аптека "Семейная" https://аптека-омск.рф

36 из 50

Клинические рекомендации – Апластическая анемия – 2021-2022-2023 (09.11.2021) – Утверждены Минздравом РФ

 

- склерозированные

 

-

 

 

лихеноиды

 

гиперпигментация

 

 

 

 

 

 

Ногти

 

- дистрофия

 

 

 

 

- вертикальная

 

 

 

 

исчерченность

 

 

 

 

- лизис ногтевых

 

 

 

 

пластинок

 

 

 

 

- птеригиум ногтя

 

 

 

 

(гипертрофия

 

 

 

 

эпонихия)

 

 

 

 

- симметричная

 

 

 

 

потеря ногтевых

 

 

 

 

пластинок

 

 

 

 

 

 

 

Волосяной

 

- возобновление

- истончение

 

покров

 

алопеции с/без

волос, обычно

 

 

 

рубцеванием (после

очаговое, жесткие

 

 

 

восстановления роста

и тусклые волосы

 

 

 

волос после

(не связано с

 

 

 

химиотерапии)

эндокринными и

 

 

 

- потеря волос на теле

иными

 

 

 

- шелушение, папуло-

нарушениями),

 

 

 

сквамозные участки

-

 

 

 

 

преждевременное

 

 

 

 

поседение волос

 

 

 

 

 

 

Ротовая

- лихеноидные

- ксеростомия

 

- гингивит

полость

проявления

- мукоцеле

 

- мукозит

 

 

- атрофия слизистой

 

- эритема

 

 

- псевдомембраны

 

- боль

 

 

- язвенное поражение

 

 

 

 

 

 

 

Глаза

 

- сухость, зуд, боли в

- фотофобия

 

 

 

глазах

- периорбитальная

 

 

 

- рубцующий

гиперпигментация

 

 

 

конъюнктивит

- блефарит

 

 

 

- сухой

(эритема и отек

 

 

 

кератоконъюнктивит

век)

 

 

 

- точечная

 

 

 

 

кератопатия

 

 

 

 

 

 

 

Гениталии

- лихеноиды

- эрозии

 

 

 

- рубцевание и

- трещины

 

 

 

стеноз влагалища,

- язвы

 

 

 

фимоз или стеноз

 

 

 

 

уретры

 

 

 

 

 

 

 

 

ЖКТ

- пищеводные

 

- экзокринная

- анорексия

 

спайки

 

панкреотическая

- тошнота

 

- стриктуры или

 

недостаточность

- рвота

 

стеноз верхней и

 

 

- диарея

 

средней третей

 

 

- потеря веса

 

 

 

 

 

Улучшенную вёрстку от http://disuria.ru представляет аптека "Семейная" https://аптека-омск.рф

37 из 50

Клинические рекомендации – Апластическая анемия – 2021-2022-2023 (09.11.2021) – Утверждены Минздравом РФ

 

пищевода

 

 

- нарушение

 

 

 

 

развития у

 

 

 

 

детей

 

 

 

 

 

Печень

 

 

 

- общий

 

 

 

 

билирубин,

 

 

 

 

ЩФ <1> в 2 р >

 

 

 

 

нормы

 

 

 

 

- АЛТ <2> или

 

 

 

 

АСТ <3> в 2

 

 

 

 

раза > нормы

 

 

 

 

 

Легкие

- облитерирующий

- облитерирующий

-

 

 

бронхиолит,

бронхиолит,

облитерирующий

 

 

подтвержденный

подтвержденный

бронхиолит с

 

 

биопсией

радиологически и

организующейся

 

 

- синдром

тестами – воздушные

пневмонией

 

 

облитерирующего

ловушки или

- рестриктивная

 

 

бронхиолита

бронхоэктазы

болезнь легких

 

 

 

 

 

 

Мышцы,

- фасциит

- миозит или

- отек

 

фасции,

- тугоподвижность

полимиозит

- судороги в

 

суставы

суставов или

(проксимальная

мышцах

 

 

контрактуры

мышечная слабость;

- артралгия или

 

 

вследствие

миалгии

артрит

 

 

склероза

нехарактерны)

 

 

 

 

 

 

 

Гемопоэз

 

 

-

 

и

 

 

тромбоцитопения

 

иммунные

 

 

- эозинофилия

 

нарушения

 

 

- лимфопения

 

 

 

 

- гипоили

 

 

 

 

гипергаммаглобул

 

 

 

 

инемия

 

 

 

 

- аутоантитела

 

 

 

 

(АИГА <4>, ИТП

 

 

 

 

<5>)

 

 

 

 

- феномен Рейно

 

 

 

 

 

 

Другие

 

 

- выпоты в

 

 

 

 

перикард или

 

 

 

 

плевральную

 

 

 

 

полость

 

 

 

 

- асцит

 

 

 

 

- периферическая

 

 

 

 

нейропатия

 

 

 

 

- нефротический

 

 

 

 

синдром

 

 

 

 

- миастения gravis

 

 

 

 

- нарушения

 

 

 

 

сердечной

 

 

 

 

сократимости или

 

 

 

 

кардиомиопатии

 

 

 

 

 

 

Улучшенную вёрстку от http://disuria.ru представляет аптека "Семейная" https://аптека-омск.рф

38 из 50

Клинические рекомендации – Апластическая анемия – 2021-2022-2023 (09.11.2021) – Утверждены Минздравом РФ

Тяжесть хРТПХ определяется на основании числа пораженных органов и степени выраженности нарушения функции пораженного органа (см. табл. 4) [82].

-Незначительная (mild) хРТПХ – вовлечение 1-2 органов или локализаций (кроме легких), без клинически значимого функционального нарушения (максимально 1 балл во всех пораженных органах)

-Умеренная (moderate) хРТПХ – вовлечение по меньшей мере одного органа или участка с клинически значимой, но не обширной дисфункцией (максимально 2 балла), либо 3-х и более органов без нарушения клинической функции (максимально 1 балл в каждом органе), либо поражение легких не более 1 балла.

-Тяжелая (severe) хРТПХ – значительная дисфункция (3 балла в каждом органе), либо поражение легких (2 балла и более).

Таблица 4 – Балльная оценка проявлений хронической РТПХ [82]

Орган

Балл 0

Балл 1

Балл 2

Балл 3

 

 

 

 

 

Шкалы:

отсутствие

симптоматика,

симптоматика,

симптоматика,

Шкала оценки

симптомов

амбулаторное

амбулаторное

ограничение

общего состояния

или полная

наблюдение,

наблюдение,

самообслуживания,

пациента

активность

ограничение

способность к

> 50%

Восточной

(ECOG 0;)

физической

самообслуживани

бодрствования в

объединенной

 

активности

ю, > 50%

постельном режиме

онкологической

 

(ECOG 1)

бодрствования вне

(ECOG 3-4)

группы (ECOG –

 

 

постели (ECOG 2)

 

см. приложение

 

 

 

 

Г1)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глаза

нет

легкая сухость,

умеренная сухость

выраженная сухость

- Сухой

симптомов

без нарушения

с частичным

со значительным

кератоконъюнктив

 

ежедневной

нарушением ЕДА

нарушением ЕДА

ит (подтвержден

 

активности

(капли > 3 раз в

(специальные гели

офтальмологом

 

(ЕДА) (капли

день), без

для обезболивания)

- Тест Ширмера

 

<= 3 раз в день)

нарушения зрения

или неспособность

(мм)

 

или

 

работать вследствие

 

 

асимптоматиче

 

поражения глаз

 

 

ское течение

 

либо потеря зрения

 

 

сухого

 

вследствие сухого

 

 

кератоконъюнк

 

кератоконъюнктиви

 

 

тивита

 

та

 

 

 

 

 

ЖКТ

нет

дисфагия,

симптомы

симптомы

- стриктуры

симптомов

анорексия,

ассоциированы с

ассоциированы со

пищевода

 

тошнота, рвота,

незначительной

значительной

- дисфагия

 

боли в животе

либо умеренной

потерей веса > 15%,

- анорексия

 

или диарея без

потерей веса (5-

требуют

- тошнота

 

значительной

15%)

нутритивной

- рвота

 

потери веса (<

 

поддержки для

- диарея

 

5%)

 

обеспечения

- потеря веса >=

 

 

 

основных

5% за 3 мес.

 

 

 

энергетических

- нарушение

 

 

 

затрат либо

 

 

 

 

 

Улучшенную вёрстку от http://disuria.ru представляет аптека "Семейная" https://аптека-омск.рф

39 из 50

Клинические рекомендации – Апластическая анемия – 2021-2022-2023 (09.11.2021) – Утверждены Минздравом РФ

глотания

 

 

 

дилатации

 

 

 

 

пищевода

 

 

 

 

 

печень

общий

общий

общий билирубин

общий билирубин >

 

билирубин в

билирубин в

повышен, но <= 3

3 мг/дл

 

норме, АЛТ

норме, АЛТ >=

мг/дл, или АЛТ >

 

 

или ЩФ < 3

3-5 норм, или

– 5 норм

 

 

норм

ЩФ <*> >= 3

 

 

 

 

норм

 

 

 

 

 

 

 

Легкие

нет

незначительные

умеренные

выраженные

 

симптомов

симптомы

симптомы

симптомы (одышка

 

 

(одышка при

(одышка при

в покое; требующая

 

 

подъеме по

ходьбе по

O2)

 

 

лестнице)

плоскости)

 

 

ОВФ1 >

ОФВ1 60-79%

ОВФ1 40-59%

ОФВ1 <= 39%

 

80%

 

 

 

 

 

 

 

 

суставы и фасции

нет

легкая

тугоподвижность

контрактуры со

Для оценки

симптомов

тугоподвижнос

рук или ног либо

значительным

 

ть рук или ног,

контрактуры

снижением АД и

активности

 

 

нормальная или

суставов, эритема

выраженным

движений (АД)

 

 

несколько

вследствие

ограничением ЕДА

используется

 

 

сниженная АД,

фасциита,

(невозможность

фотографическая

 

 

не влияющая на

умеренное

обуться, завязать

шкала объема

 

 

ЕДА

снижение АД и от

шнурки, застегнуть

движений в

 

 

 

незначительного

рубашку, одеться

суставах (P-ROM)

 

 

 

 

до умеренного

самостоятельно и

 

 

 

 

 

 

ограничения ЕДА

т.д.)

 

 

 

 

 

гениталии

нет

незначительные

умеренные

выраженные

Активная половая

симптомов

проявления при

проявления при

симптомы

жизнь

 

осмотре, без

осмотре, с

(стриктуры,

 

 

влияния на

незначительной

лабиаагглютинация

 

 

коитус и

диспареунией или

с язвенным

 

 

минимальный

дискомфортом при

поражением) и

 

 

дискомфорт

гинекологическом

сильная боль при

 

 

при

обследовании

коитусе либо

 

 

гинекологическ

 

невозможность

 

 

ом

 

влагалищной

 

 

обследовании

 

пенетрации

 

 

 

 

 

Примечания. - <*> ЩФ может быть повышена у растущих детей, без отражения печеночной

дисфункции

Сокращения: ИК – индекс Карновского, ИЛ – индекс Ланского, ППТ – площадь поверхности тела, ЕДА – ежедневная активность, ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ЩФ – щелочная фосфатаза, АЛТ – аланинаминотрансфераза, АСТ – аспартатаминотрансфераза, LFS – lung function score: оценка функции легких, ОВФ1 – объем формированного выдоха за 1 сек, DLCO – диффузионная способность легких по монооксиду углерода, АД – активность движений, P-ROM – photographic range of motions, фотографическая шкала движения в

Улучшенную вёрстку от http://disuria.ru представляет аптека "Семейная" https://аптека-омск.рф

40 из 50