новая папка / патогенез злокач. опухолей
.docxНАЗВАНИЕ
Рак
Каждая клетка делится строго с разрешения извне. Делиться без разрешения не дают несколько параллельных систем сигнализации — если клетка делится не в тему, она самовыпиливается. Со временем в каждой клетке эти системы сигнализации одна за одной ломаются из-за мутаций в их генах. Когда клетка накапливает пять-шесть нужных мутаций, она начинает делиться без ограничений. Но это не беда — здоровая, иммунная система немедля покарает нарушителя. Каждый из нас переболевает раком пару раз в день, но наши лимфоциты позволяют об этом не беспокоиться. Из всего этого следует с элегантной неизбежностью, что рак это: 1) болезнь возраста и 2) болезнь иммунной системы. А если твоя иммунная система проморгала неверную клетку, то эта клетка ВНЕЗАПНО начинает удовлетворять трём правилам эволюционного процесса 1. Несёт в себе инструкцию для создания своей копии 2. Умеет размножаться 3. Делает ошибки при копировании самой инструкции и становится, хоть и ненадолго, единицей эволюции. Эта клетка не «знает», что без всех остальных клеток организма ей не выжить. Вернее она это знала, но забыла, потеряв те самые системы внутренней сигнализации. И именно из-за того, что она теперь эволюционная единица, с ней сложно бороться — какую бы хитрость ни придумала иммунная система или врачи-онкологи — скорее всего из пары миллиардов раковых клеток в теле поциента найдётся одна-две которые по какой-то причине на хитрость не реагируют. Они-то и вернутся всем на радость через пару месяцев после лечения.
Причины опухолевого роста.
Каждая клетка должна родится выполнить свою функцию и в дальнейшем выйти из этой функции т.е погибнуть или перестать делится, опухолевая клетка наделена иммортализацией (бесмертием) т.е избегает апоптоз.
Скорость размножения опуховых тканей выше, чем у нормальных.
Гены супрессоры должны тормозить опухолевую пролиферацию, но клеки опухоли эволюционируя преобретают резистентность.
Опухоль выделяет вещества, которые заставляют организм её содержать как что то очень важное и ценное.
Трансформация
Это тот процесс когда нормальная клетка превращается в опухолевую и преобретает следующие свойства: 1. Неконтролируемая пролиферация. 2. Нарушение клеточной дифференцировки. 3. Патологическое влияние на окружающие клетки 4. Способность к метастазированию. Путей трансформации очень много, обобщая можно выделить точечную мутацию, например протоонкоген (который отвечает за пролиферацию) превращается в онкоген. Амплификация (умножение гена). Транслокация и мутация антионкогена. Рассмотрим пример:…. 5 СЛАЙД. Вот так выглядит кровь здорового человека, красные кружочки это эритроциты их большинство. И всего 3 фиолетовых кружочка, это лейкоциты, что бы понять как эти клетки становятся раковыми нам надо взглянуть на гены:……6 СЛАЙД. У нас в клетках есть хромосома номер 9 и в ней есть ген, который кодирует белок под названием АБЛ, этот белок способен запускать деление клеток, но в норме он себя блокирует.
7 СЛАЙД. Если в клетку приходит сигнал к делению, то белок раскрывается и запускает деление клеток.
8 СЛАЙД. Помимо 9 хромосомы, у нас есть 22ая, в которой есть ген под названием БЦР.
9 СЛАЙД. В клетках крови периодически фрагменты 9ой и 22ой хромосомы меняются местами. Нижняя хромосома называется филадельфийская. В ней находятся гены которые кодируют белок БЦР-АБЛ, так же как АБЛ он способен запускать деление клеток, но в отличие от изначального белка АБЛ у него нету той части, которой он бы мог сам себя заблокировать. Когда он появляется в клетках они начинают постоянно делится, а кровь человека у которого возник такой белок начинает выглядеть вот так …..
10 СЛАЙД….. Красных клеток осталось сильно меньше, а белых относительно намного больше, это называется лейкемия или рак крови.
11 СЛАЙД. Эстроген это женский половой гормон, который отвечает за развитие матки во время менструального цикла. Женщина живёт в таком изменении концентрации эстрогена, что в первой половине цикла этого гормона практически нет, а во второй половине его очень много. Пока его много ткань матки разрастается, если не наступает оплодотворения, то наступает снижение концентрации эстрогена и менструация.
12 СЛАЙД. В норме клетки молочных желёз на изменение концентрации эстрогена никак не реагируют,
13 СЛАЙД. Но иногда в этих клетках происходит поломка, из за которых в них появляется эстрогеновый рецептор и они начинают отвечать на эстроген, также, как клетки матки, т.е размножаться, приводя к опухоли.
14 СЛАЙД. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ОПУХОЛИ.
Какой то протоонкоген мутирует, превращается в онкоген, что приводит к гиперплазии и дисплазии, а потом уже к злокачественной трансформации клеток.
15 СЛАЙД. ДИСПЛАЗИИ
Появление признаков клеточного атипизма в паренхиме органа при сохранной структуре ткани.
16 СЛАЙД. ПУТИ ЭВОЛЮЦИИ ОПУХОЛИ
Есть 2ва пути эволюции злокачественных опухолей, это регресс опухоли (синдром святого Перигрина) и прогрессия- это усиление с течением времени атипизма, автономности и злокачественного потенциала.
17 СЛАЙД. ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ.
Формируется опухолевая клетка из которой образуется множество субклонов, одни клетки формируют основу опухолевого узла, другие опухолевые стволовые клетки и много других субклонов. Так формируется резистентная гетерогенная популяция (одни клетки не имеют антигенов, поэтому ускальзают от действия иммунной системы, другие имеют низкую потребность к факторам роста, какие то отвечают за инвазию и ещё за метастазы).
18 СЛАЙД. СТВОЛОВЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ.
Опухолевые стволовые клетки это малочисленная субпопуляция клеток раковой опухоли, способная давать опухоли, т.е если мы возьмём опухоль измельчим её до одноклеточной суспензии, поделим по поверхностным маркёрам на группу стволовых и группу других субпопуляций, то группа стволовых опухолевых клеток будет составлять сотые доли процента и при введении их под кожу мышам, у них будет развиваться опухоль, в отличие от других субпопуляций.
19 СЛАЙД ПУТЬ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛИ.
После формирования первичного узелка в результате трансформации, клетки начинают расти к ним подрастают кровеносные и лимфатические сосуды, эти сосуды более проницаемы. Опухоли проникают в сосуды, выживают в кровеном русле, приживаются в отдалённом органе, прикрепляются и формируют вторичные очаги метастазы.
20 СЛАЙД МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК.
Опухоль это очень сложная ткань которая состоит из сосудов, опухолевых стволовых клеток, из клеток воспаления, раково ассоциированных фибробластов, все эти клетки создают благоприятное микроокружения для того что бы раковые клетки росли, размножались, метастазировали.