Толерантность и зависимость

Характерная особенность всех наркотических анальгетиков — развитие толерантности и физической зависимости при многократном применении. Толерантность — это снижение эффекта прежних доз и необходимость их повышения для достижения того же эффекта. Физическая зависимость включает ряд сложных и плохо изученных изменений гомеостаза, приводящих к его нарушению в случае отмены препарата. Зачастую она проявляется при резкой отмене наркотических анальгетиков, когда развивается абстинентный синдром. Психическая зависимость — изменение поведения с непреодолимым влечением к препарату, когда человек всецело поглощен усилиями, направленными на получение и использование этого препарата. Толерантность и физическая зависимость возникают всегда, но они не обязательно сочетаются с психической зависимостью. Это разные процессы: например, у онкологических больных длительный прием наркотических анальгетиков ведет к толерантности и физической зависимости, но злоупотребление ими встречается крайне редко. Развитие этих явлений или опасения, что они могут возникнуть, никоим образом не служат противопоказаниями к наркотическим анальгетикам. У больных с физической зависимостью эти препараты можно постепенно отменять, как только необходимость в них исчезнет, не допуская абстинентного синдрома.

Согласно исследованиям на животных in vivo, толерантность к морфину связана со взаимодействием эндогенных опиоидов и ряда других медиаторов. Так, она устраняется блокаторами глутаматных NMDA-рецепторов. Поскольку эти вещества не влияют на активность морфина у животных без толерантности, такой эффект нельзя объяснить усилением действия наркотических анальгетиков. Интересно, что декстрометорфан (противокашлевое средство, см. ниже) выступает и как блокатор NMDA-рецепторов. У животных он устраняет толерантность к наркотическим анальгетикам и замедляет ее развитие. Очевидно, физическая зависимость тесно связана с толерантностью, поскольку оба эти феномена устраняются одними и теми же веществами. Таким образом, физическую зависимость и толерантность можно преодолеть путем избирательного воздействия на соответствующие молекулярные механизмы.

Отравление героином

Отравление возможно при передозировке наркотических анальгетиков (в клинике или у наркоманов) и при попытке самоубийства. Иногда развивается отсроченное отравление после инъекции в охлажденную кожу или у больных в состоянии шока. При этом всасывается лишь часть препарата, и для достижения эффекта введение повторяют, а после восстановления перфузии происходит быстрое всасывание большого количества препарата. Точно установить токсическую и смертельную дозу наркотических анальгетиков сложно. Согласно недавним работам, в отсутствие толерантности тяжелое отравление вызывает прием 40—60 мг метадона внутрь. По данным ранних исследований, у здоровых взрослых без болевого синдрома морфин вызывает тяжелое отравление при парентеральном введении в дозе не менее 30 мг, а смерть — при приеме внутрь в дозе не менее 120 мг.