Патогенез и симптомы.

В развитии туберкулеза выделяют два периода — первичный и вторичный. Необходимость такого деления обусловлена существенными различиями в реакции организма человека на первый и повторный контакты с микобактерией. Первичный период туберкулезной инфекции начинается с момента первого внедрения в организм вирулентных микобактерий. В большинстве случаев первичное инфицирование не приводит к заболеванию благодаря адекватной реакции защитных систем организма. При несостоятельности иммунной защиты, массивности и высокой вирулентности инфекции первичное экзогенное инфицирование вызывает развитие первичного туберкулеза. Завершение первичного периода туберкулезной инфекции связано с разрушением большей части микобактерий и выведением из организма остатков микробных тел. Небольшая часть микобактериальной популяции инкапсулируется в остаточных изменениях. При благоприятном исходе первичного инфицирования, когда организму человека удается преодолеть бактериальную агрессию и заболевание не возникает, эти остаточные морфологические изменения определяются лишь при микроскопическом исследовании. При клиническом исследовании они недоступны для визуализации. В отличие от них остаточные посттуберкулёзные изменения, образовавшиеся в процессе обратного развития первичного туберкулёза, более значительны. Их можно выявить посредством рентгенологического исследования. В течение первичного периода туберкулезной инфекции формируется противотуберкулезный иммунитет, обеспечивающий повышение устойчивости организма к микобактерии. Вторичный период туберкулезной инфекции (вторичный туберкулез) развивается двумя путями. Один из них — повторное заражение микобактериями человека, перенесшего первичный период туберкулезной инфекции; другой — реактивация остаточных посттуберкулёзных изменений, сформировавшихся в исходе первичного периода. Обязательным условием развития вторичного туберкулеза является снижение напряженности клеточного иммунитета, которое наступает под воздействием разных неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды. При благоприятном течении вторичный период заканчивается формированием остаточных посттуберкулёзных изменений, которые по своей морфологической структуре отличаются от остаточных изменений первичного генеза. Недостаточная активация макрофагов и неэффективный фагоцитоз приводят к неконтролируемому размножению проникших в организм микобактерий и увеличению микобактериальной популяции в геометрической прогрессии. В течение 20 дней может появиться более 500 миллионов новых микобактерий.

Их взаимодействие с лейкоцитами и макрофагами приводит к массовой гибели фагоцитирующих клеток. При этом в межклеточное пространство поступает большое количество медиаторов и протеолитических ферментов, повреждающих прилежащие ткани. Следствием является своеобразное «разжижение» тканей с формированием особой питательной среды, способствующей росту и размножению расположенных внеклеточно микобактерий. Большая интенсивно размножающаяся популяция микобактерий индуцирует дисбаланс в иммунной защите: количество Т супрессоров увеличивается, иммунологическая активность Т хелперов уменьшается. Возможности организма для локализации и отграничения возбудителя туберкулеза ухудшаются. Воспалительная реакция приобретает распространенный характер. Возникают выраженные нарушения микроциркуляции с повышением проницаемости сосудистой стенки и поступлением в ткани белков плазмы, лейкоцитов и моноцитов. В формирующихся туберкулезных гранулемах преобладает казеозный некроз. Отдельные гранулемы сливаются, общий объем туберкулезного поражения увеличивается. Изменяется биологическая суть происходящего процесса — первичное инфицирование трансформируется в клинически выраженный туберкулез, характеризующийся длительным кашлем, отхаркивание мокроты, возможна повешенная температура, потеря веса, повышенная потливость, слабость и потеря аппетита.