Лекции 4 семестр / Лекция Общая фармакология ЛД 25
.pdf
“Пролекарства”
- неактивные в исходном состоянии предшественники лекарств, которые активируются в ходе метаболизма
-применяют с целью улучшения фармакокинетических свойств ЛВ (с целью повышения всасывания, биодоступности и т.д.)
ДОФА - декарбоксилаза
Леводопа (пролекарство) 
Дофамин (активное вещество)
рН 4
Омепразол (пролекарство) 
Сульфенамид, сульфеновые
кислоты (активное вещество)
II. Конъюгация ЛС
В основе реакции: присоединения к активным группам ЛС эндогенных соединений (глюкуроновой кислоты, глутатиона и т.д.) и/или высокополярных химических групп (метильной, ацетильной).
Участие ферментов: различные виды трансфераз
В ходе конъюгации образуются вещества – конъюгаты (менее активные и менее токсичные по сравнению с исходным ЛС, более гидрофильные)
реакция |
участие ферментов |
примеры ЛС |
|
|
|
Глюкуронирования |
УДФ-глюкуронилтрансферазы |
морфин, парацетамол |
|
|
|
Сульфатирование |
Сульфотрансферазы |
метилдопа, стероиды |
|
|
|
Метилирование |
Метилтрансферазы |
гистамин, адреналин, морфин, |
|
|
норадреналин |
|
|
|
Ацетилирование |
N-ацетилтрансферазы |
Изониазид, сульфаниламиды |
|
|
|
Факторы, влияющие на метаболизм ЛС
-Активность ферментов, участвующих в метаболизме ЛС
от возраста пациента,
от сопутствующих заболеваний (гипотиреоз активности
ферментов метаболизма)
от действия иных ЛС (индукторы/ингибиторы),
от генетических факторов
(медленные ацетиляторы метаболизма изониазида побоч. эффектов),
энзимопатии (=отсутствие или недостаточность ферментов)
нетипичная реакция организма на введение ЛВ
от биологических ритмов
от питания и др.
*Индукторы ферментов печени
–это ЛВ или иные вещества, повышающие активность ферментовскорость метаболизма ЛВ и их терапевтического действия
Примеры индукторов: фенобарбитал, рифампицин
* Аутоиндукция - процесс, при котором увеличивается скорость метаболизма самого индуктора и его терапевтическое действие
Примеры аутоиндукторов: фенобарбитал
*Ингибиторы ферментов печени
–это ЛВ или иные вещества, снижающие активность ферментовскорость метаболизма ЛВ, содержания активного вещества и
вероятность токсического действия ЛВ
Примеры ингибиторов: хлорамфеникол, кетоконазол, ципрофлоксацин…
Основные пути выведения ЛВ
почки |
через ЖКТ |
|
Пенициллины, |
Тетрациклины, |
|
Аминогликозиды, |
||
Хлорамфеникол, |
||
Ацетилсалициловая кислота |
||
Нистатин |
||
и многие другие вещества |
||
и др. |
||
|
Пути выведения ЛВ
дыхательные пути
Газообразные и летучие вещ-ва, Средства для ингаляционного наркоза, Этанол и др.
слезные, слюнные, потовые железы
Рифампицин, Прокаинамид (слюна)
Пенициллины и др.
молочные железы
в период лактации выделяются многие ЛВ
(кофеин, теофиллин, этанол, барбитураты, ацетилсалициловая кислота и др.)
Экскреция ЛВ – выведение ЛВ из организма в неизменном виде
Например: уголь активированный, нистатин.
Элиминация ЛВ – выведение ЛВ из организма частично в неизменном и метаболизированном виде
Например: парацетамол
Механизмы выведения ЛС через почки
клубочковая фильтрация (ЛВ с d 6 нм)
активная секреция в проксимальных канальцах (морфин, пенициллины и др)
пассивная канальцевая реабсорбция (липофильные неполярныеЛВ)
активная канальцевая реабсорбция (аминокислоты, глюкоза и др)
канальцевая реабсорбция активная // пассивная
клубочковая
фильтрация
активная
секреция
Механизмы выведения ЛС через почки
клубочковая фильтрация (ЛВ с d 6 нм) – основной механизм выведения ЛВ через почки
Фильтрации подвергаются свободные, не связанные с белками ЛВ
Фильтрация ЛВ зависит от:
-кровоснабжения почек,
-артериального давления,
-коллоидно-осмотического давления
крови ,
- сопутствующей патологии
-!!! о функции почек судят
по скорости клубочковой фильтрации
При снижении скорости клубочковой фильтрации ЛВ, основным путем выведения которых являются почки, обязательна коррекция дозы в сторону снижения.
Механизмы выведения ЛС через почки
активная секреция в проксимальных канальцах
Активной секрецией выделяются пенициллины, салицилаты, тиазиды и др.
Особенности активной секреции:
!!! ЛВ секретируются с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации и требует затраты энергии.
могут выводиться ионизированные соединения, а также ЛВ, связанные с белками плазмы крови.
ограничивается возможностями транспортных систем,
|
зависит |
от |
клеточного |
метаболизма и угнетается ингибиторами энергетического обмена.