
Лекции 4 семестр / Лекция Общая фармакология ЛД 25
.pdf
Механизмы всасывания (транспорта ЛВ через мембраны)
II. С затратой энергии= активный транспорт:
активный транспорт
-осуществляется против градиента концентрации, с затратой большого количества энергии,
-участвуют специфические переносчики (транспортные системы), характеризующиеся насыщаемостью, (т.е. переносят вещества в определенном
количестве), обладающие высоким сродством к ЛВ и транспортирующие его в определенном направлении,
-данным механизмом всасываются неорганические ионы, аминокислоты, железо, β-лактамные антибиотики, ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл) и др.

Механизмы всасывания (транспорта ЛВ через мембраны)
II. С затратой энергии= активный транспорт:
пиноцитоз
-протекает с затратой энергии,
-является механизмом всасывания крупных молекул (витамина В12, белков,
ферментов), -при пиноцитозе клеточная мембрана сначала впячивается (инвагинирует),затем
образуется пузырек, который мигрирует по цитоплазме до противоположной стороны стенки клетки

Распределение ЛС - процесс, в результате которого ЛВ попадает в место своего действия
равномерное < неравномерное
-создается одинаковая концентрация |
- в одних органах создается высокая |
|
концентрация ЛВ, а в других - низкая |
||
во всех тканях и органах |
||
|
зависит от: - гидрофильности/гидрофобности ЛС;
-степени связывания ЛС с белками плазмы крови;
-степени кровоснабжения органов и тканей;
-наличия тканевых барьеров
(гематоэнцефалического, плацентарного, гематоофтальмического и др.), - наличия заболеваний (например, воспаление тканей), - комбинированного применения ЛС

Распределение
● ЛВ могут циркулировать в крови в свободном и/или связанном с белками (альбуминами, глобулинами, липопротеинами, кислым α1-гликопротеином, эритроцитами)
состоянии:
свободное ЛВ + белок ↔ [белок+ЛВ] Связывание ЛВ с белком – процесс обратимый.
Степень связывания ЛВ с белками плазмы разная:
высокая (>90%) у диазепама, амитриптилина; низкая –у этосуксимида, гентамицина
ЛВ, связанные с белком [белок+ЛВ]:
•лишены фармакологической активности,
•не способны покинуть кровеносное русло (в этом случае кровеносном
русло - депо ЛВ),
• не способны фильтроваться в почечных клубочках (замедляется
выведение ЛВ).
●ЛВ гораздо быстрее распределяется в те органы и ткани, которые хорошо кровоснабжаются (сердце, печень)
●Гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный)
ограничивают прохождение многих ЛВ.
- через ГЭБ хорошо проходят неионизированные, липофильные, низкомолекулярные ЛВ
по механизму простой диффузии (диазепам)
- гидрофильные, полярные соединения могут проходить через ГЭБ активным
транспортом (леводопа) и рецептор-зависимым эндоцитозом (инсулин)

Особенности проникновения ЛВ через ГЭБ

Особенности проникновения ЛВ через ГЭБ
- проницаемость ГЭБ повышается при воспалении мозговых оболочек, некоторых патологических состояниях (черепно-мозговых травмах, ишемии мозга, энцефалите, менингите, болезни Альцгеймера) под влиянием медиаторов (гистамина, брадикинина), радиации и микроволн, что улучшает проникновение в ЦНС некоторых ЛВ.
(бензилпенициллины практически через ГЭБ не проходят, однако при бактериальном
менингите биодоступность бензилпенициилина в ткани мозга значительно повышается )

Особенности проникновения ЛВ через плацентарный барьер (барьер между матерью и плодом)
- Хорошо проникают через барьер липофильные вещества с небольшой молекулярной массой - пассивной диффузией
(например, кортикостероиды, снотворные и др.)
- ЛВ с большой молекулярной массой практически не проходят через плаценту (например, инсулин)
-Чем выше степень ионизации ЛВ, тем ниже его способность проходить через плацентарный барьер
-Гидрофильные ЛВ могут проникать через плацентарный барьер активным транспортом

Депонирование
- процесс накопления ЛВ в органах и тканях.
(зависит от особенностей связывания ЛВ с липидами, белками, мукополисахаридами за счет обратимых связей)
-жировая ткань – основное место депонирования липофильных ЛВ, гидрофильные ЛВ накапливаются с межклеточной жидкости,
-некоторые ЛВ избирательно накапливаются в местах специфического действия (йод накапливается в щитовидной железе, сердечные гликозиды – в сердечной мышце)
-депонирование ЛВ может привести к развитию побочных эффектов (тетрациклины, связываясь с кальцием, накапливаются в костной ткани, в зубах, что может приводить к нарушению формирования скелета и развитию зубов)
-

Биотрансформация (метаболизм) ЛС
- изменение химической структуры и физико-химических свойств ЛС под действием ферментов организма (микросомальных, немикросомальных)
Направленность метаболизма ЛВ – превращение ЛС в наиболее приемлемую форму для выведения
( липофильности, гидрофильности и полярности) + фармакологической активности и токсичности
Основной орган метаболизма ЛВ- печень
основными ферментами метаболизма ЛВ в печени являются изоферменты цитохрома Р450

I. Метаболитическая трансформация ЛС
В основе: реакции окисления, восстановления, гидролиза
Участие ферментов: оксидазы (окисление)
(этиловый спирт, кодеин, адреналин и норадреналин и др)
редуктазы (восстановление)
(хлорамфеникол, нитразепам и др)
гидралазы, эстеразы, амидазы (гидролиз)
(новокаин, ацетилсалициловая кислота и др)
В ходе метаболитической трансформации образуются вещества –
метаболиты
м.б. менее активными и токсичными по сравнению с исходным ЛС,
Но м.б. и более активными (валацикловир, леводопа, омепразол)
и более токсичными по сравнению с исходным ЛС (метаболиты
парацетамола, метронидазола)