Лекции 4 семестр / Лекция Общая фармакология ЛД 25

Механизмы всасывания (транспорта ЛВ через мембраны)

II. С затратой энергии= активный транспорт:

активный транспорт

-осуществляется против градиента концентрации, с затратой большого количества энергии,

-участвуют специфические переносчики (транспортные системы), характеризующиеся насыщаемостью, (т.е. переносят вещества в определенном

количестве), обладающие высоким сродством к ЛВ и транспортирующие его в определенном направлении,

-данным механизмом всасываются неорганические ионы, аминокислоты, железо, β-лактамные антибиотики, ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл) и др.

Механизмы всасывания (транспорта ЛВ через мембраны)

II. С затратой энергии= активный транспорт:

пиноцитоз

-протекает с затратой энергии,

-является механизмом всасывания крупных молекул (витамина В12, белков,

ферментов), -при пиноцитозе клеточная мембрана сначала впячивается (инвагинирует),затем

образуется пузырек, который мигрирует по цитоплазме до противоположной стороны стенки клетки

Распределение ЛС - процесс, в результате которого ЛВ попадает в место своего действия

равномерное < неравномерное

зависит от: - гидрофильности/гидрофобности ЛС;

-степени связывания ЛС с белками плазмы крови;

-степени кровоснабжения органов и тканей;

-наличия тканевых барьеров

(гематоэнцефалического, плацентарного, гематоофтальмического и др.), - наличия заболеваний (например, воспаление тканей), - комбинированного применения ЛС

Распределение

● ЛВ могут циркулировать в крови в свободном и/или связанном с белками (альбуминами, глобулинами, липопротеинами, кислым α1-гликопротеином, эритроцитами)

состоянии:

свободное ЛВ + белок ↔ [белок+ЛВ] Связывание ЛВ с белком – процесс обратимый.

Степень связывания ЛВ с белками плазмы разная:

высокая (>90%) у диазепама, амитриптилина; низкая –у этосуксимида, гентамицина

ЛВ, связанные с белком [белок+ЛВ]:

•лишены фармакологической активности,

•не способны покинуть кровеносное русло (в этом случае кровеносном

русло - депо ЛВ),

• не способны фильтроваться в почечных клубочках (замедляется

выведение ЛВ).

●ЛВ гораздо быстрее распределяется в те органы и ткани, которые хорошо кровоснабжаются (сердце, печень)

●Гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный)

ограничивают прохождение многих ЛВ.

- через ГЭБ хорошо проходят неионизированные, липофильные, низкомолекулярные ЛВ

по механизму простой диффузии (диазепам)

- гидрофильные, полярные соединения могут проходить через ГЭБ активным

транспортом (леводопа) и рецептор-зависимым эндоцитозом (инсулин)

Особенности проникновения ЛВ через ГЭБ

Особенности проникновения ЛВ через ГЭБ

- проницаемость ГЭБ повышается при воспалении мозговых оболочек, некоторых патологических состояниях (черепно-мозговых травмах, ишемии мозга, энцефалите, менингите, болезни Альцгеймера) под влиянием медиаторов (гистамина, брадикинина), радиации и микроволн, что улучшает проникновение в ЦНС некоторых ЛВ.

(бензилпенициллины практически через ГЭБ не проходят, однако при бактериальном

менингите биодоступность бензилпенициилина в ткани мозга значительно повышается )

Особенности проникновения ЛВ через плацентарный барьер (барьер между матерью и плодом)

- Хорошо проникают через барьер липофильные вещества с небольшой молекулярной массой - пассивной диффузией

(например, кортикостероиды, снотворные и др.)

- ЛВ с большой молекулярной массой практически не проходят через плаценту (например, инсулин)

-Чем выше степень ионизации ЛВ, тем ниже его способность проходить через плацентарный барьер

-Гидрофильные ЛВ могут проникать через плацентарный барьер активным транспортом

Депонирование

- процесс накопления ЛВ в органах и тканях.

(зависит от особенностей связывания ЛВ с липидами, белками, мукополисахаридами за счет обратимых связей)

-жировая ткань – основное место депонирования липофильных ЛВ, гидрофильные ЛВ накапливаются с межклеточной жидкости,

-некоторые ЛВ избирательно накапливаются в местах специфического действия (йод накапливается в щитовидной железе, сердечные гликозиды – в сердечной мышце)

-депонирование ЛВ может привести к развитию побочных эффектов (тетрациклины, связываясь с кальцием, накапливаются в костной ткани, в зубах, что может приводить к нарушению формирования скелета и развитию зубов)

-

Биотрансформация (метаболизм) ЛС

- изменение химической структуры и физико-химических свойств ЛС под действием ферментов организма (микросомальных, немикросомальных)

Направленность метаболизма ЛВ – превращение ЛС в наиболее приемлемую форму для выведения

( липофильности, гидрофильности и полярности) + фармакологической активности и токсичности

Основной орган метаболизма ЛВ- печень

основными ферментами метаболизма ЛВ в печени являются изоферменты цитохрома Р450