
5 курс / Акушерство и гинекология / Весенний семестр / Учебники / Гинекология_Национальное_руководство_2_е_изд_
.pdf
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ 383 |
|
– T3b (FIGO: IIIB) — макроскопические метастазы по брюшине (до 2 см в |
ГЛАВА13 |
– T3cи/илиN1(FIGO:IIIC)— метастазыпобрюшине(более 2 смв наиболь- |
|
наибольшем измерении); |
|
шем измерении) и/или метастазы в регионарных лимфатических узлах. |
|
N — поражение регионарных лимфатических узлов (Nodules). |
|
Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфати- |
|
ческих узлов. |
|
N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов. |
|
N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах. |
|
M — отдаленные метастазы (Metastases). |
|
М0 — нет отдаленных метастазов. |
|
М1 (FIGO: IVB) — имеются отдаленные метастазы (исключая метастазы в |
|
брюшину). |
|
Мх— недостаточно данныхдля определенияотдаленныхметастазов. |
|
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Клиническая картина на ранних стадиях заболевания скудная. Жалобы (при прогрессировании процесса):
на бели — вначале имеют водянистый характер, затем становятся сукровичными, гнойно-кровянистыми;
боли внизу живота — возникают при нарушении оттока содержимого и растяжении маточной трубы;
общую слабость, повышение температуры тела и симптомы интоксикации — возникают при далеко зашедшем процессе.
ДИАГНОСТИКА
Анамнез.
Бимануальное влагалищное исследование.
Лабораторно-инструментальные исследования
До операции правильный диагноз рака маточной трубы устанавливают редко.
Цитологическое исследование:
выделенийизполовыхпутей(прикоторомможновыявитьраковыеклетки);
аспирата из полости матки (отрицательный результат гистологического исследования соскоба эндометрия при наличии раковых клеток).
Гистологическое исследование биоптатов.
УЗИ, КТи МРТ.
Лапароскопия.
Дифференциальная диагностика
Следует исключить:
новообразования яичников;
поствоспалительные изменения маточных труб с образованием сактосальпинкса;
трубную беременность.
ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения
Устранение опухоли.
Предупреждение рецидива опухоли и ее метастазирования.
Методы лечения
Хирургический

384 |
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ |
5 |
Особенности оперативного вмешательства при подозрении на рак маточ- |
РАЗДЕЛ |
нойтрубы: |
|
|
|
– а) достаточная длина разреза для полноценного обследования брюшной |
|
полости; |
|
– б) интраоперационное получение смыва из брюшной полости или взя- |
|
тие асцитической жидкости с последующим срочным цитологическим |
|
исследованием. |
Объем операции: |
|
|
стадия 0 — экстирпация матки с придатками, иссечение большого саль- |
|
ника; |
|
стадии IA и IB — экстирпация матки с придатками, иссечение большого |
|
сальника, выборочная тазовая или парааортальная лимфаденэктомия; |
|
стадия IC — экстирпация матки с придатками, иссечение большого сальни- |
|
ка, выборочная тазовая или парааортальная лимфаденэктомия; |
|
стадии II–IV — экстирпация матки с придатками, иссечение большого |
|
сальника, выборочная тазовая или парааортальная лимфаденэктомия. |
|
При невозможности радикального вмешательства проводят циторедуктив- |
|
ную операцию (удаление максимально возможного объема опухолевых |
тканей).
Лучевой метод — может быть применен на стадиях II–IV.Медикаментозный.
В комбинированной терапии рака маточной трубы любой стадии широко применяют противоопухолевые препараты по схемам, используемым для лечения РЯ.
Показания к госпитализации
Необходимость хирургического лечения. При установленном диагнозе хирургическое лечение следует осуществлять в онкологическом стационаре. Лекарственная и лучевая терапия могут быть проведены в амбулаторных условиях.
НАБЛЮДЕНИЕ И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ
После окончания первичного лечения больные раком маточной трубы должны постоянно находиться под наблюдением онкогинеколога. Рекомендуют каждые 3 мес помимо клинического обследования и УЗИ определять в крови уровень опухолевого маркера СA-125.
ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Профилактика и лечение воспалительных заболеваний придатков матки.
13.6. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ
В группу злокачественных новообразований яичников входят: РЯ, стромальноклеточные опухоли, герминогенные опухоли, редкие формы.
КОД ПО МК-10
C56 Злокачественное новообразование яичника.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
РЯ составляет 4–6% среди злокачественных опухолей у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется более 165 тыс. новых случаев РЯ и более 100 тыс. женщин умирают от злока-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ |
385 |
чественных опухолей яичников. В России ежегодно РЯ выявляется более чем у 11 тыс. женщин (10,17 на 100 тыс.), занимает 7-е место в структуре общей онкологической заболеваемости (5%) и 3-е среди гинекологических опухолей после рака тела и шейки матки. За последние 10 лет в стране отмечен заметный (на 8,5%) прирост заболеваемости.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Морфологическая классификация опухолей яичников. Понятие «рак яичников» включает несколько форм этого заболевания, которые схожи только по клиническому течению, но отличаются не только особенностями морфологического строения, но и значительной разницей в молекулярно-генетической картине новообразований, в генетических и эпидемиологических факторах риска, эффективности проводимой химиотерапии, прогнозе заболевания и другими параметрами. В настоящее время в группу злокачественных эпителиальных опухолейяичниковвключенытакжеракматочнойтрубыибрюшины. Примерно90% РЯ — это карциномы (злокачественные эпителиальные опухоли), и на основании гистопатологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического анализа выделено 5 основных типов: высокоагрессивная низкодифференцированная серозная карцинома (70%), высокодифференцированная серозная карцинома (10–20%), эндометриоидная и светлоклеточная карцинома (10%), муцинозная карцинома (3%).
Как известно, у большинства больных (около 70–80%) гистологическая форма опухоли представлена серозной аденокарциномой — типичной формой для РЯ. На основании морфологических, иммуногистохимических и молекулярных данных выделены два варианта канцерогенеза РЯ — тип I и тип II. Опухоли типа I (около 25%) представлены высокодифференцированными серозными, эндометриоидными, светлоклеточными, муцинозными карциномами и злокачественными опухолями Бреннера. Эта группа опухолей обычно менее агрессивна, чаще диагностируется на ранних стадиях развития. У них редко встречаются мутации
TP53, но часто — мутации KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, CTNNB1, PIK3CA, ARID1A
иPPP2R1A. Считается, что опухоли I типа развиваются пошагово, поэтапно — от серозных цистоаденом к пограничным опухолям, и только в дальнейшем приобретают злокачественный характер. Опухоли типа II, наоборот, включают высокозлокачественные агрессивные низкодифференцированные серозные, эндометриоидные карциномы, злокачественные смешанные мезодермальные опухоли (карциносаркомы) и недифференцированные карциномы с высокой частотой мутации ТР53 (80%), BRCA1/2, характерным диким типом KRAS и выраженной генетической нестабильностью. Считается, что этот вариант опухолей развивается de novo из поверхностного эпителия яичника, инклюзионных кист. Он очень агрессивен, и поэтому основной контингент пациенток — это обычно больные с запущенными стадиями процесса и ранними рецидивами заболевания.Эти два типа опухолей значительно отличаются друг от друга по своей биологии, молекулярно-генетическими особенностям, клиническому течению, прогнозу
иответу на проводимое лечение, что очень важно как с биологической, так и с клинической точки зрения.
Классификация опухолей яичников по стадиям. Степень распространения,
а соответственно, и стадию болезни устанавливают на основании данных клинического обследования, результатов хирургического вмешательства и гистологического изучения удаленных тканей.
13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5
386 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
Классификация РЯ по стадиям (UICC, 2012)
Стадия 1. Опухоль ограничивается яичниками или фаллопиевыми трубами.
IА: опухоль ограничена одним яичником (капсула интактна) или фаллопиевой трубой, на поверхности яичника и трубы опухолевой ткани нет. Нет злокачественных клеток в асцитической жидкости и смывах из брюшной полости.
IВ: опухоль ограничена двумя яичниками (капсула обоих интактна) или фаллопиевыми трубами, на поверхности яичников и труб опухолевой ткани нет.Нет злокачественных клеток в смывах с брюшной полости.
IC: опухоль ограничена обоими яичниками и трубами, с любыми из следующих: IС1 и IС2 разрыв капсулы до операции либо поражение капсулы яичникаилиповерхноститрубыопухолью.IС3—злокачественныеклетки васцитическойжидкостиилисмывахсбрюшнойполости.
СтадияII.Опухольвовлекаетодин и/или обаяичника или фаллопиеву трубу с распространением на малый таз либо первичный рак брюшины.
IIA:распространениеилиметастазывматкуи/илиматочныетрубы.
IIB: распространение на другие тазовые внутрибрюшинно расположенные ткани.
Стадия III. Опухольвовлекает один или оба яичника, или фаллопиеву трубу, или первичный рак брюшины в сочетании с цитологически, или гистологически подтвержденными метастазами по брюшине вне малого таза, или метастазы в ретроперитонеальных лимфатических узлах.
IIIA — метастазы в ретроперитонеальных лимфатических узлах (гистологически или цитологически подтвержденные)
– IIIA1 (i): метастазы менее10 мм в наибольшем измерении.
– IIIA1 (ii): метастазы более 10 мм в наибольшем измерении.
– IIIA2: микроскопические метастазы по брюшине вне полости малого таза, выше брюшины таза, независимо от наличия поражения забрюшинных лимфатических узлов.
IIIB — макроскопически определяемые метастазы по брюшине за пределами полости малого таза до 2 см в наибольшем измерении, с или без метастазов в забрюшинных лимфатических узлах.
Лапаротомия является наиболее точным методом определения стадии РЯ. Сложность обнаружения метастазов в забрюшинных лимфатических узлах объясняется тем, что забрюшинно насчитывается от 80 до 120 лимфатических узлов, и практически каждый из них может быть поражен микрометастазами. Кроме метастатического поражения лимфатической системы, у 30% больных даже сI–II клинической стадией заболевания отмечаются микрометастазы в костном мозге.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Причины возникновения опухолей яичников неизвестны, хотя немаловажную роль в возникновении заболевания играют генетические, гормональные факторы, хронические воспалительные процессы, плохо поддающиеся лечению. Роды и кормление грудью снижает заболеваемость РЯ — первые роды на 40%, каждые последующие снижают риск еще на 14%, в то время как бесплодие его повышает. Перевязка маточных труб уменьшает заболеваемость эндометриоидным и светлоклеточным раком на 50%, а прием контрацептивных препаратов и перевязка маточных труб снижает заболеваемость более чем на 70%. Наследственная предрасположенность ассоциирована у 10–15% больных РЯ. Если спорадический рак яичника развивается у 42–70 женщин на 100 тыс. населения, то при герминаль-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ |
387 |
ных мутациях ВRCA1 — у 60%, BRCA2 — у 27%. РМЖ в анамнезе повышает риск заболеванияопухолями яичников в 2–4 раза. Факторами риска являются: раннее менархе, поздняя менопауза (55 лет).
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Ранняя диагностика РЯ сложна, поэтому основная масса больных (около 80%) поступают в клиники с уже запущенными стадиями заболевания. При начальных стадиях заболевания клиническая картина крайне скудная — больные отмечают некоторый дискомфорт в брюшной полости, иногда незначительные боли в гипогастральной области.
ДИАГНОСТИКА
Адекватных и специфических опухолевых маркеров при РЯ в настоящее время нет. В клинической практике наиболее широко применяется определение у больных РЯ опухолеассоциированного маркера СА-125. При исследовании концентраций СА-125 следует учитывать, что при ранних стадиях опухолевого процесса показатели этого маркера могут не превышать дискриминационный уровень. Необходимо учитывать и физиологические колебания: прогрессивный рост уровня белка в фолликулярную-лютеиновую фазу менструального цикла, с повышением во время самой менструации, а затем падением к ее окончанию. Описаны положительные реакции у больных эндометриозом, острым гепатитом, панкреатитом, туберкулезом, при перитонитах и асцитических выпотах различной этиологии. В целях повышения диагностической значимости используется сочетание СА-125 и других онкомаркеров. Уровень НЕ4 (Human epididymis protein 4, белок 4 эпидидимиса человека) повышается у примерно половины больных РЯ, у которых концентрация СА-125 оставалась в норме. Алгоритм Risk of Ovarian Malignancy Algorithm учитывает значение концентраций онкомаркеров HE4 и CА-125, а также менопаузальный статус пациентки. Risk of Ovarian Malignancy Algorithm позволяет рассчитать вероятность РЯ и дает возможность разделения на группы риска на основании рассчитанного значения.
СКРИНИНГ
Всемьях больных РЯ аналогичная форма рака встречается в 4–6 раз чаще, чем
впопуляции. В этих семьях также наблюдалось 4-кратное повышение частоты по сравнению с общей популяцией РМЖ. Риск заболеть РЯ для родственниц первой степени родства в таких семьях в 9–10 раз превышает максимальное значение накопленного общепопуляционного риска. Одним из значительных достижений в области изучения наследственных форм РЯ (РМЖ) стало открытие генов BRCA-1
и BRCA-2. У носительниц данного гена риск заболеть РМЖ составляет 90%,
РЯ — 50%.
Широко применяемый в настоящее время УЗ метод диагностики опухолей яичников уже стал рутинным, оставаясь высокоинформативным. Эхография позволяет получить максимум информации о патологических состояниях в брюшной полости и способствует активному выявлению опухолей яичников в группах риска, дифференциальной диагностике, определению распространенности заболевания, мониторингу эффективности проводимого лечения. Учитывая неинвазивный и практически безвредный характер эхографии, такие методы диагностики, как КТ, МРТ, позитронно-эмиссионная томография и лапароскопия, применяются в основном как уточняющие методики при сложных клинических наблюдениях.
13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5
388 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
СЕРОЗНЫЕ ОПУХОЛИ. ПОГРАНИЧНЫЕ СЕРОЗНЫЕ ОПУХОЛИ
Серозные опухоли. Пограничные серозные опухоли для клиницистов считаются достаточно серьезной проблемой. В мире ежегодно регистрируется 2,5 заболевших пограничными серозными опухолями на 100 000 женщин. Основной отличительный признак пограничных серозных опухолей — наличие пролиферации эпителиальных структур без деструктивной стромальной инвазии. В структуре неоплазий яичников доля пограничных опухолей составляет около 10–15%. Средний возраст больных на момент постановки диагноза составляет 40 лет. Морфологически этому типу опухоли присущи некоторые признаки злокачественности — пролиферация эпителия, формирование многослойных солидных структур, увеличение числа митозов, ядерная атипия, что отражается в клиническом течении, отличающим пограничные опухоли от доброкачественных. К факторам риска, способствующим возникновению пограничных опухолей яичников, относят: ожирение и прием эстрогенов, стимуляция овуляции, заболевания эндокринной системы, бесплодие и отсутствие беременностей в анамнезе. В отличие от РЯ, применение оральных контрацептивов не предупреждает развитие пограничных серозных опухолей, а беременность и грудное вскармливание снижают вероятность образования пограничных серозных опухолей. В большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно. К наиболее частым клиническим проявлениям заболевания можно отнести боль, увеличение живота в объеме. Боль может быть острой вследствие перекручивания ножки или разрыва капсулы опухоли. В отличие от других гистологических типов пограничных опухолей яичников, серозные пограничные опухоли в 30–40% случаев двусторонние, их часто обнаруживают (30–40%) в III стадии заболевания. Несмотря на то что при пограничных опухолях отсутствует деструктивная стромальная инвазия, в 20% наблюдений можно наблюдать метастазы серозной пограничной опухоли яичников в парааортальных или тазовых лимфатических узлах. Однако метастазы не всегда являются результатом прямого попадания опухолевых клеток в лимфатические узлы из первичного очага, серозная пограничная опухоль может развиваться первично из мюллеровых включений в лимфоидной ткани. Еще одна особенность серозных пограничных опухолей яичников — способность рецидивировать спустя десятилетия.Несмотря на это, серозная пограничная опухольяичников характеризуется высокой 5-летней — 90–95% и несколько меньшей 20-летней выживаемостью — 80%. Повышение уровня СА-125 при серозном варианте отмечается лишь в 25% и, в отличие от злокачественных опухолей, уровень его не достигает высоких цифр и ограничивается десятками и сотнями мЕ/мл. Для установления диагноза «пограничная опухоль яичников» вполне информативным методом исследования можетстать УЗКТбрюшной полостиизабрюшинного пространства. Стадируются пограничные серозные опухоли, так же как и злокачественные опухоли яичников, по применяемым в настоящее время классификациям ТNM и FIGO.
Дифференциальная диагностика
Серозные пограничные опухоли яичников дифференцируют от доброкачественных серозных опухолей яичников с фокальной пролиферацией, серозной аденокарциномы яичника, высокодифференцированной папиллярной мезотелиомы, МПОЯ эндоцервикального типа, струмы яичника, опухолей Сертоли–Лейдига (ретиформный вариант).
Микропапиллярный вариант. Отдельно рассматривается микропапиллярный вариант серозной пограничной опухоли яичников, который характеризуется большей частотой инвазивных имплантатов (60–70%). При данном гистологическомвариантечастотарецидивовзаболеванияразвиваетсяв70%случаевихарак-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ |
389 |
терна высокая частота двустороннего поражения яичников. Стромальная микроинвазия. В 10% наблюдений при серозной пограничной опухоли яичников можно наблюдать стромальную микроинвазию. Диагноз «стромальная микроинвазия» устанавливаютв случаях, когдагруппыопухолевыхклетокв строме не превышают по площади более 10 мм2. При стромальной микроинвазии в 10% случаев возникает сосудистая инвазия. В редких случаях наблюдаются метастазы в парааортальных, подвздошных и обтураторных лимфатических узлах. Беременность на фоне серозной пограничной опухоли яичников встречается редко, однако значительную долю серозной пограничной опухоли яичников на фоне беременности (32%) составляют больные стромальной микроинвазией. При наличии стромальной микроинвазии повышается риск развития рецидива заболевания, но, несмотря на это, стромальная микроинвазия не считается признаком аденокарциномы яичника
ине влияет на выживаемость. Серозные пограничные опухоли яичников позитивны в отношении: к СК 7, ЕМА, WT 1, BerEP 4, CA 125, CD 15, негативны к СК 20.
Молекулярныеисследованияпродемонстрировалиналичиев серозныхпограничных опухолях мутации K-RAS и BRAF и отсутствие мутаций BRCA1/BRCA2, р53, что характерно для серозной аденокарциномы яичника. Серозные пограничные опухоли яичников в 30–40% случаев сопровождаются появлением экстраовариальных имплантатов, тип которых в основном и определяет течение серозной пограничной опухоли яичников. Имплантаты бывают двух типов: неинвазивные
иинвазивные. При наличии неинвазивных имплантатов заболевание имеет благоприятное клиническое течение, длительное и бессимптомное, подобное течению без имплантатов. Инвазивные имплантаты (менее 15% всех распространенных стадий серозной пограничной опухоли яичников) сопровождаются более неблагоприятным прогнозом и клинически протекают по типу высокодифференцированной серозной аденокарциномы яичников. 10-летняя выживаемость при наличии инвазивных имплантатов составляет всего 35%. Таким образом, основным прогностическим фактором у больных серозными пограничными опухолями яичников выступает морфологический тип имплантатов. Серозные пограничные опухоли яичников в некоторых случаях могут сопровождаться эндосальпингозом. Однако эндосальпингоз считается доброкачественным процессом и не служит признаком распространенности серозной пограничной опухоли яичников.
Word-wide лечение
Основная цель ведения больных репродуктивного периода — сохранить матку и, по меньшей мере, небольшую часть функциональной ткани яичника. В настоящее время рекомендуется прибегать к современным технологиям — производить криоконсервацию ооцитов, поскольку в дальнейшем не исключаются повторные операции в связи с высокой вероятностью развития рецидива заболевания. Больным в репродуктивном периоде рекомендуемым минимальным объемом хирургического лечения являются резекция яичника/яичников или аднексэктомия с сохранением матки и ткани яичников даже при III стадии заболевания(если имплантаты неинвазивные), удаление большого сальника, множественная биопсия брюшины и контралатерального яичника. Однако необходимо помнить, что органосохраняющие объемы хирургических вмешательств повышают риск рецидива в оставшемся и/или контралатеральном яичнике. Поэтому рекомендуется проводить тщательныймониторинг больных,УЗКТ и/илиМРТбрюшной полости
ималого таза и определение уровней маркеров. Больным, находящимся в пери-
ипостменопаузе, рекомендуется выполнять экстирпацию матки с придатками, удаление большого сальника, множественную биопсию брюшины. В зависимости от распространенности заболевания показана максимальная циторедукция. Что
13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5
390 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
касается дополнительных методов лечения, то доказано полное отсутствие эффективности химиотерапии у больных серозной пограничной опухолью яичников независимо от стадии заболевания. Также не доказана эффективность агрессивной химиотерапии у пациентов с инвазивными имплантатами. Тем не менее в редких случаях химиотерапия больных серозной пограничной опухолью яичников может быть эффективной при наличии инвазивных имплантатов по брюшине и в большом сальникеи в случаях возникновения внегонадного рецидива в ближайшие после операции сроки. Режим химиотерапии аналогичен таковому при РЯ (паклитаксел+карбоплатин). Серозные пограничные опухоли яичников протекают более благоприятно у больных молодого возраста. 10-летняя выживаемость при I стадии заболевания составляет 95%, II–IV стадиях — 65%.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ
Злокачественные опухоли составляют большинство новообразований яичников — 75%, а среди всех эпителиальных опухолей яичников — 32,7%. Возраст больных колеблется от 17 до 73 лет. Основная группа больных находится в возрастном интервале 41–60 лет, составляя примерно 72% всех больных серозным РЯ. В менопаузальном возрасте находятся более 50% больных. Для этих опухолей и является наиболее характерной известная картина «цветной капусты» с агломерацией сосочков на поверхности кист. Микроскопическая структура серозного рака крайне полиморфна. Основной клеточный элемент — мезотелиоподобные клетки, которые могут возникнуть как первично,путем анаплазии покрова яичника, так и вторично(чаще)в результатемодуляцииопухолевоготрубногоэпителия.
Диагностика
Наиболее информативным в диагностике серозного РЯ считается сочетание определения маркеров (СА-125, НЕ4, Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) и
данных УЗИ. Уточняющими методами являются КТ, МРТ. Необходимо в предоперационном периоде дополнительное обследование молочных желез, желудка, кишечника — как первоисточника заболевания.
Лечение
При распространенных формах процесса на первом этапе больным показана циторедуктивная операция: экстирпация матки с придатками, забрюшинная лимфаденэктомия, удаление большого сальника и всех визуализируемых очагов. Больным, находящимся в репродуктивном возрасте, некоторые авторы рекомендуют органосохраняющие операции, но такой подход крайне рискован в связи с частыми рецидивами заболевания. В послеоперационном периоде проводится химиотерапия (таксаны+карбоплатины).
Прогноз
Прогноз серозного рака целиком зависит от стадии болезни, массы остаточной опухоли и от морфологических особенностей. 5-летняя выживаемость при серозном раке следующая: I стадия — 76%, II стадия — 56%, III стадия — 25% и IV стадия — 9%. Первично-брюшинный папиллярный серозный рак иногда развивается спустя много лет после двусторонней овариэктомии по поводу доброкачественной патологии, имитируя типичную картину РЯ.
МУЦИНОЗНЫЕ ОПУХОЛИ
МПОЯ составляют 15% всех муцинозных опухолей яичников. В отличие от серозных пограничных опухолей яичников, где возраст заболевших на 10–15 лет моложе по сравнению с больными РЯ, МПОЯ возникают у женщин в возрастном диапазоне, соответствующем развитию муцинозной аденокарциномы яичника

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ |
391 |
(средний возраст заболевших составляет 45 лет). Клинически заболевание часто протекает бессимптомно, основными жалобами являются увеличение живота в объеме и боли в животе. В отличие от серозных пограничных опухолей яичников, муцинозные пограничные опухоли характеризуются более доброкачественным течением.
Муцинозные пограничные опухоли (кишечный тип)
Это опухоли поверхностного эпителия, состоящие из муцинозного эпителия кишечного типа с ограниченной эпителиальной стратификацией и цитологической атипией без стромальной инвазии. Кишечный тип муцинозных пограничных опухолейяичников встречается в85% всех МПОЯ.Практически всегдаМПОЯ кишечного типа локализуются с одной стороны. Характеризуются доброкачественным течением, но есть возможность появления в опухоли фокусов инвазивной аденокарциномы — что влияет на прогноз заболевания. Болеют преимущественно у женщины репродуктивного возраста, средний возраст заболевших — 45 лет.
Клиническая картина
Заболевание часто протекает бессимптомно, пока опухоль не достигает значительных размеров. К основным жалобам относят увеличение живота в объеме, боли в животе (нарушение трофики), трудности пассажа мочи, дефекации. Для первичной МПОЯ нехарактерно наличие псевдомиксомы или экстраовариальных имплантатов.
Диагностика
Иммуногистохимически МПОЯ кишечного типа положительны в отношении СК7, СК20, раково-эмбрионального АГ, негативны к СА-125. Характерны мутации K-RAS, не ассоциируются с герминальными или соматическими мутациями
(BRCA1/BRCA2).
Лечение муцинозной пограничной опухоли яичников кишечного типа
В большинстве случаев достаточным объемом операции является цистэктомия, оофорэктомия или односторонняя сальпингоофорэктомия при условии тщательной ревизии брюшной полостии выполненииадекватного числа гистологических срезов (срезы выполняют по меньшей мере через каждый сантиметр). Учитывая, что интраоперационно не всегда удается достаточно точно определить первичную или метастатическую природу опухоли, необходимо выполнение аппендэктомии и иммуногистохимического исследования. При муцинозных пограничных опухолях пограничного типа адъювантная химиотерапия и лучевая терапия не показаны.
Муцинозная пограничная опухоль, эндоцервикальноподобный тип
Для МПОЯ эндоцервикальноподобного типа характерен широкий возрастной диапазон, средний возраст больных составляет 35 лет. Часто протекают бессимптомно, к основным симптомам относят увеличение живота в объеме и боль в животе. Также характерны симптомы и признаки, связанные с эндометриозом. При УЗ КТ выявляют одноили многокамерные кисты с папиллярными разрастаниями, подобные серозным пограничным опухолям яичников.
Лечение
Лечение МПОЯ эндоцервикальноподобного типа заключается в консервативной операции, цистэктомии или аднексэктомии. Органосохраняющее лечение при МПОЯ эндоцервикальноподобного типа можно выполнять женщинам репродуктивного возраста, но с обязательным срочным гистологическим исследованием и биопсией контралатерального яичника. Химио- и лучевая терапия при МПОЯ эндоцервикальноподобного типа не показаны. Важно отметить, что пограничные опухолияичника характеризуются клеточной и структурнойпестротой. Наряду с
13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5
392 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
высокодифференцированными структурами, связанными с переходами с доброкачественными фоновыми процессами, содержат элементы с выраженной дисплазией эпителия и мелкие фокусы инвазивного рака. Опухолевые клетки продуцируют слизь гетерогенного состава. Клиническое течение опухолей гораздо лучше, чем при серозных аналогах. Причиной смерти больных могут послужить два фактора — осложнение течения болезни псевдомиксомой или генерализация по типу рака. Источником последней являются мелкие очаги инвазивного рака, пропущенные при первичной диагностике. Механическое попадание слизи в брюшную полость неравнозначно псевдомиксоме брюшины. Исходя из некоторых морфологических особенностей псевдомиксомы — ангиоматоза, обилия лимфоплазмоцитарных инфильтратов и данных о том, что студневидные массы попадают в брюшную полость задолго до появления клинической картины заболевания, можнопредполагать,чтопсевдомиксома —это своегорода гиперергическая реакция, наступающая после сенсибилизации АГ, содержащимся в слизи опухолевых клеток. Развитие псевдомиксомы не связано со степенью злокачественности опухолевых клеток. Об этом свидетельствуют наблюдения развития псевдомиксом при абсолютно доброкачественных муцинозных кистах и отсутствия их у больных муцинозным РЯ. Результаты 5-летней выживаемости при пограничной муцинозной опухоли составляют при I стадии — 92%, но уже при III — только 51%.
Злокачественные муцинозные опухоли
Злокачественные муцинозные опухоли — сравнительно редко встречаемые злокачественные эпителиальные новообразования яичника (5–10%). Значительно чаще опухоли односторонние, выявляются во всех возрастных группах, представляют собой крупные кистозные образования. Микроскопическая структура вариабельна. Вызвано это в части случаев большой долей примеси пограничного варианта. Наряду с типичными сосочковыми и солидными структурами опухоль может расти в виде злокачественной аденофибромы, карциноида, редко — коллоидного рака. В послеоперационном периоде проводится химиотерапия (таксаны+карбоплатины). Большинство злокачественных муцинозных опухолей яичника, возникших у больных, ранее перенесших рак толстой кишки, представлены метастазами. Пятилетняя выживаемость при муцинозном раке по стадиям следующая: I стадия — 83%; II стадия — 55%; III стадия — 21% и IV стадия — 9%.
ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ
Эндометриоидные опухоли яичников — это опухоли, имеющие микроскопические черты одной и/или более типичных форм эндометриальных опухолей. В литературе существует не менее 11 различных концепций, представляющих собой попытки дать объяснение происхождения данного заболевания. В настоящее время большинство ученых считают, что эндометриоз происходит из целомического мезотелия и подлежащей стромы эндометрия. Изменилось и представление о функционировании очагов эндометриоза. Раньше считали, что очаг эндометриоза по строению соответствует слизистой оболочке тела матки в зависимости от менструального цикла. Сейчас только в 61% случаев доказано это соответствие. В остальных случаях имеется «неактивный» эндометриоз, похожий на базальные железы эндометрия и не реагирующий на гормональную терапию.
Пограничные эндометриоидные опухоли
Пограничные эндометриоидные опухоли встречаются крайне редко. Они составляют 20% всех эндометриоидных поверхностных эпителиально-стромальных опухолей яичников, чаще являются составной частью эндометриоидного рака и