Метаболиты арахидоновой кислоты и их основные эффекты:
Тромбоксан А2 – повышение агрегации тромбоцитов, вазоконстрикция.
Простациклины – снижение агрегации тромбоцитов, вазодилатация.
ПГ(простагландины) Д2 – понижение тонуса мезентериальных, коронарных, почечных сосудов, повышение тонуса легочных сосудов, снижение агрегации тромбоцитов.
ПГ Ϝ2α – стимуляция миометрия, повышение тонуса гладких мышц бронхов, ЖКТ.
ПГ Е2 – воспаление, боль, лихорадка, стимуляция миометрия, понижение тонуса бронхов и периферических сосудов.
Изоформы ЦОГ и их функции Выделяют 3 изоформы ЦОГ.
ЦОГ 1 продуцируется в здоровых тканях. Обеспечивает синтез простагландинов, которые регулируют функции организма: агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, тонус матки.
Так, в желудке они вызывают расширение мезентериальных сосудов и усиливают секрецию защитной слизи, трофику тканей. В почках улучшают фильтрацию, повышая тем самым диурез.
ЦОГ 2 активируется при воспалении. Простагландины повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления.
ЦОГ 3 синтезируется в ЦНС. Она способствует передаче болевого импульса, развитию лихорадки.
Функции ЦОГ и действие НПВС
Фосфолипиды
Арахидоновая кислота
ЦОГ1 |
Неселективные |
ЦОГ2 |
|
|
|
ПГ |
НПВС |
ПГ |
- гастропротек |
воспаления и др. |
- индукция |
|
|
-агрегация тромбоцитов
-ренальная функция
побочные эффекты |
лечебные эффекты |
КЛАССИФИКАЦИЯ ННА (НПВС) ПО ВЛИЯНИЮ НА ЦОГ:
Селективный (избирательный) ингибитор ЦОГ1:
Ацетилсалициловая кислота (АСК) в малых дозах (до 300 мг в сутки).
Неселективные (неизбирательные) ингибиторы ЦОГ1 и 2:
Ацетилсалициловая кислота, Метамизол, Диклофенак, Ацеклофенак, Индометацин, Кеторолак, Ибупрофен, Кетопрофен, Декскетопрофен, Напроксен, Пироксикам, Теноксикам, Лорноксикам.
Селективные ингибиторы ЦОГ2: Мелоксикам, Нимесулид.
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ2: Целекоксиб, Эторикоксиб, Рофекоксиб, Вальдекоксиб, Лумиракоксиб.
Селективный ингибитор ЦОГ3 в ЦНС: Парацетамол.
МЕХАНИЗМ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ННА
В ЦНС:
Блокада ЦОГ-3 приводит к
снижению синтеза ПГ Е2 в таламическом синапсе, снижается передача болевого сигнала со 2 на 3 нейрон болевого анализатора.
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ННА
Вочаге боли и воспаления (на периферии):
1.Блокада ЦОГ-2 приводит к уменьшению образования ПГЕ2 –
снижается сенсибилизация ноцицепторов, исчезает гиперальгезия - повышается порог боли.
2. Стабилизация мембран тучных клеток сопровождается снижением синтеза, выброса и активации медиаторов боли и воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина) – уменьшается их воздействие на ноцицепторы.
3. Снижение экссудации (отека) приводит к уменьшению механического раздражения ноцицепторов в очаге воспаления.
Мы можем использовать: Кеторолак, Метамизол натрия, Парацетамол, Лорноксикам, Ибупрофен, Декскетопрофен.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ННА
Головная (в том числе ННА – препараты выбора при мигрени), зубная боль
Невралгия, радикулит, миозит, артрит (боли, связанные с воспалением)
Боль при ушибах, растяжениях и разрывах связок, трещинах костей
Острый приступ подагры
Послеоперационные боли, тяжелые травмы, онкология - Кеторолак
Колики (Максиган, Баралгин – содержат 2 спазмолитика и метамизол натрия)
Альгодисменорея
Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ННА (лекарственные формы)
Энтеральные
Внутрь - таблетки, драже, суспензии, капсулы Ректально - суппозитории
Парентеральные
Местное нанесение - мазь, крем, гель (Диклофенак, Индометацин, Кетопрофен, Мелоксикам)
Внутримышечное, внутривенное введение (Диклофенак, Метамизол натрия, Кеторолак, Кетопрофен, Мелоксикам)
Нельзя вводить длительно (некрозы) !!!