Лекции 4 семестр / Лекция Холиномиметики_ЛД_2к_25
.pdf
Механизм передачи сигнала от М-ХР
стимуляция М3-ХР и М1-ХР → |
активация Gq-белков→ активация |
|
|
|
|
фосфолипазы С → образование инозитол-1,4,5-трифосфата→
↑высвобождения Ca из саркоплазматического ретикулума (депо кальция) →
↑концентрации Са в клетке → ↑ тонуса гладких мышц внутренних органов
и ↑ секреции экзокринных желез
стимуляция М2-ХР → активация Gi-белков→ угнетение аденилатциклазы→
↓внутриклеточного цАМФ → ↓ активности цАМФ-зависимых протеинкиназ →
↓поступления Са в клетки → тормозные эффекты (↓сократимость кардиомиоцитов, ↓ внутрисердечная проводимость, ↓ работа сердца)
стимуляция неиннервируемых М3-ХР эндотелия сосудов → ↑ синтез и высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора (NО) → ↓ тонус сосудов → ↓ АД
Строение Н-холинорецептора
ацетилхолин
Н-ХР – мембранный рецептор, состоящий из 5 белковых субъединиц, формирующий ионный канал для Na+
стимуляция Н-ХР → открытие Na-каналов → вход ионов Na+ в клетку → деполяризация постсинаптической мембраны → эффект
Локализация и основные эффекты возбуждения Н-холинорецепторов
Орган |
Подтип |
Эффект |
|
рецепторов |
|
|
|
|
Скелетные мышцы |
Нм |
Сокращение мышц |
|
(Никотиновые |
|
|
Мышечные) |
|
|
|
|
Вегетативные ганглии |
Нн |
Возбуждение ганглионарных |
(симпатические, |
(Никотиновые |
нейронов |
|
Нейрональные) |
|
парасимпатические) |
|
|
|
|
|
Энтерохромаффинные |
Нн |
секреции адреналина и |
клетки мозгового вещества |
|
норадреналина |
|
|
|
надпочечников |
|
|
|
|
|
Каротидные клубочки |
Нн |
Рефлекторное возбуждение |
|
|
дыхательного и |
|
|
сосудодвигательного центров |
|
|
|
Схема эфферентной иннервации
Нн |
Нн |
М-ХР |
АР |
|
Нн |
Нм |
Лекарственные средства, регулирующие эфферентную нервную систему
Холинергические |
Адренергические |
средства |
средства |
ЛС, влияющие на передачу импульса |
|
ЛС, влияющие на передачу импульса |
в холинергических синапса |
|
в адренергических синапса |
|
|
|
Холинергические
средства
ЛС, |
ЛС, |
стимулирующие |
угнетающие |
холинергические |
холинергические |
синапсы |
синапсы |
= |
= |
Холиномиметики |
Холиноблокаторы |
-воспроизводят эффекты ацетилхолина |
-устраняют эффекты ацетилхолина |
|
Средства, стимулирующие холинергические синапсы
= Холиномиметики (ХМ)
Холиномиметики прямого действия |
Антихолинэстеразные средства |
|
(АХЭС) = ингибиторы холинэстеразы |
||
= агонисты холинорецепторов |
||
|
М- ХМ: пилокарпин
ацеклидин
Н-ХМ: цитизин (табекс) никотин (никоретте,
никотинелл)
М,Н-ХМ: ацетилхолин
карбахол (мио-хол)
Обратимого действия (длительность действия мин-часы):
-галантамин (нивалин)
-ривастигмин (экселон)
-донепезил (дементис, алзепил)
-неостигмина метилсульфат
(прозерин) - пиридостигмина бромид
(калимин 60Н)
Необратимого действия
(длительность действия –дни):
Фосфоорганические соединения* -
в настоящее время в медицине не применяются Инсектициды: карбофос, тиофос
Боевые отравляющие вещества: зоман
Антихолинэстеразные средства (АХЭС)
Третичные амины: |
Четвертичные амины: |
(неполярные липофильные, проходят |
(гидрофильные, практически |
через ГЭБ) |
не проходят через ГЭБ) |
галантамин |
неостигмина метилсульфат |
ривастигмин |
пиридостигмина бромид |
донепезил |
|
ипидакрин (нейромидин) |
|
неостигмина метилсульфат
галантамина гидробромид
М- Холиномиметики
- избирательно стимулируют М-холинорецепторы,
которые расположены на мембране клеток эффекторных органов и тканей,
получающих парасимпатическую иннервацию
М-холиномиметики воспроизводят эффекты парасимпатической нс
Представители: пилокарпина гидрохлорид
ацеклидин
Влияние на глаз М-холиномиметиков
миоз |
норма |
|
круговая мышца |
||
|
зрачок
пилокарпин
Миоз - сужение зрачка
(стимуляция М3-ХР круговой мышцы радужки сокращение круговой мышцы)