Производные аллиламина для резорбтивного действия
Тербинафин
фунгицидное действие на грибы рода Candida и возбудителей дерматомикозов (Trichophyton, Epidemophyton, Microsроruт),
полностью всасывается из кишечника, но подвергается пресистемной элиминации,
создает высокую концентрацию в волосяных фолликулах, сальных железах, подкожной жировой клетчатке.
Эхинокандиды
Каспофунгин
- полусинтетическое водорастворимое липопептидное соединение.
фунгицидное действие на грибы рода Candida и аспергиллы (ингибирует в клеточной стенке грибов 1,3-β-D-глюкансинтазу и нарушает синтез 1,3-β-D-глюкана (в клетках человека клеточная стенка отсутствует),
резистентность к каспофунгину обусловлена мутацией гена 1,3-β-D- глюкансинтазы,
вводят внутривенно при кандидозе полости рта, глотки и пищевода, инвазивных кандидозе и аспергиллезе.
Противовирусные средства
Противовирусные
средства
ДНК-содержащие вирусы - вирусы простого герпеса, ветряной оспы, Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, аденовирус, вирусы папилломы, натуральной оспы, гепаднавирус (гепатит В).
РНК-содержашие вирусы - вирусы краснухи, бешенства, ретровирусы (ВИЧ), пикорнавирусы (полиомиелит, менингит), аре навирусы (менингит, лихорадка Ласса), арбовирусы (желтая лихорадка), ортомиксовирусы (грипп), парамиксовирусы (корь, эпидемический паротит), гепацивирус (гепатит С).
Противогерпетические
средства
Противогерпетические средства нарушают репродукцию ДНК- содержащих вирусов:
простого герпеса,
ветряной оспы,
Эпштейна-Барр,
цитомегаловируса.
Большинство противогерпетических средств представляет собой нециклические гуаниловые нуклеотиды.
Механизм действия противогерпетических средств
Противогерпетические средства фосфорилируются в монофосфаты тимидинкиназой вирусов герпеса, ветрянной оспы и Эпштейна-Барр и фосфотрансфернзой цитомегаловируса.
Монофосфаты фосфорилируются последовательно в дифосфаты и трифосфаты при участии киназ клеток человека.
Трифосфаты конкурируют с эндогенным дезоксигуанозинтрифосфатом за включение в вирусную ДНК.
Дефектная ДНК необратимо ингибирует ДНК-полимеразу вирусов.
Противогерпетические
Ацикловир средства
нарушает репродукцию вируса простого герпеса 1-го типа, в 2 раза слабее действует на вирус простого герпеса 2-го типа, в 10 раз слабее на вирусы ветряной оспы и Эпштейна-Барр. Слабо подавляет репродукцию цитомегаловируса.
создает терапевтические концентрации в герпетических везикулах, ликворе, средах глаза, амниотической жидкости, плаценте, грудном молоке.
сохраняется в инфицированных клетках в течение 1 ч., предупреждает появление новых элементов сыпи, ускоряет образование корочек, уменьшает риск кожной диссеминации, неврологических и висцеральных осложнений.
Валацикловир
- пролекарство, 2- валиновый эфир ацикловира.
В слизистой оболочке кишечника и печени при первом пассаже гидролизуется с об разованием ацикловира и L-валина.
Принимают внутрь при офтальмогерпесе, рецидивирующем герпесе половых органов и опоясывающем герпесе.
Противогерпетические
Фамцикловир
- пролекарство, деацетилируется в кишечнике с образованием пенцикловира.
Принимают внутрь при офтальмогерпесе, рецидивирующем генитальном герпесе, опоясывающем герпесе и постгерпетической невралгии.
Оказывает анальгетическое действие, так как хорошо проникает в шванновские клетки, окружающие нервные волокна.
Ганцикловир
- отличается от ацикловира наличием гидроксиметильной груп пы в боковой цепи.
Подавляет репродукцию цитомегаловируса, задерживается в инфицированных клетках в течение 24 ч.
Вливают внутривенно для терапии ретинита, пневмонии, эзофагита цитомегаловирусной этиологии и профилактики цитомегаловирусной инфекции при иммунодепрессивной терапии.
Лекарственные средства для лечения и профилактики гриппа
Репродукцию вируса гриппа селективно подавляют римантадин и ингиби
торы нейраминидазы.
Для профилактики гриппа используют вакцину.
*Ортомиксовирус гриппа имеет сферическую форму, окружен липопротеиновой оболочкой. На ее внешней поверхности находятся белок М2 и так называемые шипы, содержащие гликопротеины - гемагглютинин и нейраминидазу. На внутренней поверхности оболочки расположен матриксный белок М1. В центре вирусной частицы помешаются рибонуклеопротеины, связанные с белком М1.
Этапы репродукции вируса гриппа следующие:
Гемагглютинин вируса взаимодействует с рецептором на цитоплазмати ческой мембране клеток (в состав рецептора входят сиаловые кислоты).
Вирусные частицы эндоцитозом проникают в клетки и включаются в
эндосому.
Белок М2 формирует ионный канал для входа ионов водорода из эндосомы в вирус.
В кислой среде фрагменты вирусной РНК отделяются от матриксного белка М1 и затем проникают в ядро клеток.
В ядре при участии РНК-полимеразы синтезируется РНК вируса.
На рибосомах по матрице вирусной РНК синтезируются белки вируса.
Нейраминидаза удаляет сиаловые кислоты с клеточной мембраны и облегчает выход вируса.