Противогрибковые
средства.
Противовирусные
средства.
Ли О.Н.
Д-р мед. наук, профессор кафедры общей и клинической фармакологии
Противогрибковые средства подавляют патогенные и условно-патогенные грибы, их применяют для лечения инвазивных микозов и дерматомикозов.
Противогрибковые средства классифицируют по:
химической структуре,
спектру противогрибкового действия,
характеру противогрибкового действия.
1.Классификация по химической структуре.
Полиеновые антибиотики – амфотерицин В, нистатин,
натамицин
Антибиотики другого химического строения - гризеофульвин
Производные имидазола - кетоконазол, изоконазол,
клотримазол, миконазол, эконазол
Производные триазола - флуконазол, вориконазол, позаконазол
Аллиламины - тербинафин, нафтифин
Эхинокандины - каспофунгин
Препараты разных групп - циклопирокс
2.Классификация по спектру противогрибкового действия.
Средства широкого противогрибкового спектра - амфотерицин В, производные имидазола и триазола, тербинафин, каспофунгин.
Средства, подавляющие грибы рода Candida - нистатин, натамицин.
Средства, подавляющие возбудителей дерматомикозов - гризеофульвин, нафтифин.
3. Классификация по характеру противогрибкового действия.
Фунгицидные - аллиламины, каспофунгин.
Фунгицидные или фунгистатические в зависимости от концентрации - производные имидазола и триазола.
Фунгистатические - гризеофульвин.
Антибиотики
Амфотерицин В - полиеновый антибиотик выделен из культуральной среды анаэробного актиномицета Streptomyces nodosus, обнаруженного в долине реки Ориноко.
в зависимости от концентрации оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие.
подавляет грибы рода Candida, криптококки, бластомицеты, гистоплазмы, аспергиллы и других возбудителей инвазивных микозов.
оказывает нейротоксическое, нефротоксическое действие, нарушает кроветворение.
|
Антибиотики |
Нистатин |
Натамицин |
-тетраеновый макролидный - антибиотик тетраеновой
антибиотик, |
продуцируется |
структуры. |
актиномицетом. |
|
подавляет дрожжи, грибы |
по химической структуре и |
рода Candida, слабее - |
|
механизму противогрибкового |
возбудителей кожных |
|
действия близок к амфотерицину |
микозов (Trichophyton, |
|
В, |
|
Epidermophylon, |
подавляет грибы рода Candida |
Microspornm), |
|
при непосредственном контакте с |
детергентное действие на |
|
ними, |
|
цитоплазматическую |
не всасывается с поверхности |
мембрану грибов. |
|
кожи, из желудочно-кишечного |
не всасывается с |
|
тракта, влагалища. |
|
поверхности кожи и |
|
|
слизистых оболочек. |
Гризеофульвин
- продукт плесневого гриба
Penicillium griseofulvum.
Оказывает
фунгистатическое действие на
Trichophyton, Epidermophyton и Microsporum.
отличается высокой липофильностью и хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность возрастает в присутствии жирной пиши.
Производные имидазола и триазола резорбтивного действия
Противогрибковый спектр включает грибы родавозбудителей дерматомикозов Trichophyton, Epidemophyton, Microsporum, криптококки, бластомицеты, гистоплазмы, возбудителей кокцидиомикоза и паракокцидиомикоза.
оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие в
зависимости от концентрации препаратов и вида грибов.
Производные имидазола
Кетоконазол
для всасывания необходима кислая реакция пищеварительных соков, биодоступность уменьшается при совместном приеме с антацидными средствами и блокаторами Н2-рецепторов.
накапливается в клетках, содержащих кератин, создает высокую концентрацию в секрете влагалища.
применение с целью резорбтивного действия ограничено из-за серьезных побочных эффектов (внутрь при нетяжелых формах бластомикоза и гистоплазмоза).
нарушает синтез гидрокортизона, тестостерона и эстрадиола (нерегулярные менструации, у мужчин - гинекомастия, олигоспермия, ослабляется потенция), синтез альдостерона повышается (опасность отеков).
Производные триазола
Итраконазол
обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь, но его всасывание уменьшается при хроническом гастрите с низкой кислотностью желудочного сока,
в легких, почках, печени, селезенке, костях и скелетных мышцах создаст концентрацию в 2-3 раза более высокую, чем в плазме,
концентрация в тканях, содержащих кератин, в 4 раза превышает концентрацию в плазме,
не проникает через ГЭБ.
Флуконазол
проникает через ГЭБ, менее токсичен,
биодоступность не зависит от кислотности желудочного сока и присутствия пищи,
при внутривенном введении и приеме внутрь создает в плазме одинаковую концентрацию, хорошо проникает во все ткани, накапливается в коже,
содержание в головном мозге достигает 50-90% уровня в плазме.
Вориконазол
подавляет резистентные к флуконазолу штаммы грибов рода Candida, аспергиллы и других вобудителей инвазивных микозов,
биодоступность при приеме внутрь не зависит от кислотности желудочного сока,
проникает через ГЭБ.
Позаконазол близок по противогрибковому действию вориконазолу.