2.6. Отравление ингибиторами апф (т46.4). Этиология, патогенез, клинико-токсикологическая характеристика

Общая характеристика ингибиторов АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с 70-х гг. прошлого века широко вошли в клиническую практику для лечения ГБ и являются общепризнанными стандартами. Общепринятой классификации ингибиторов АПФ не существует. В зависимости от характера химической группы в молекуле препарата, ответственной за взаимодействие с активным центром АПФ, различают: ингибиторы АПФ 1 поколения, содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл, пивалоприл, зофеноприл; ингибиторы АПФ 2 поколения, содержащие карбоксильную группу: эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл, беназеприл, моэксиприл; ингибиторы АПФ 3 поколения (фосфорсодержащие ингибиторы АПФ): фозиноприл. Кроме того ингибиторы АПФ подразделяют на три класса на активные лекарственные формы и пролекарства. Первый класс - липофильные ингибиторы АПФ, обладающие фармакологической активностью и метаболизирующиеся в печени (каптоприл). Второй класс - липофильные пролекарства, которые становятся активными после метаболической трансформации в печени и других органах (эналаприл, моэксиприл, трандолаприл, фозиноприл). Третий класс - гидрофильные препараты, обладающие фармакологической активностью и не метаболизирующиеся в организме (выводятся почками в неизменном виде) (лизиноприл).

Токсикокинетика ингибиторов АПФ .

Каптоприл. Код АТХ: C09AA01, Эналаприл. Код АТХ: C09AA02, Лизиноприл. Код АТХ: C09AA03

Максимальная концентрация каптоприла достигается через 30–90 минут, эналаприла в через 1 ч, эналаприлата - через 3-4 ч. лизиноприла через 6-8 ч. Связь каптоприла белком составляет 20 - 30%, эналаприла до 40 - 69%, лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения каптоприла – 2,2 – 12 час,, эналаприла 3 – 11 час. лизиноприла 12,6-30 час . Терапевтическая концентрация каптоприла в крови 0,05 – 0,5 мкг/мл., эналаприла 5-40 мкг/мл (Тяжелые отравления у взрослых возникают при дозе эналаприла — 200 мг и более), лизиноприла Терапевтическая концентрация < 3 мкг/л. Тяжелые отравления у взрослых возникают при дозе каптоприла 500 мг и более.,

Механизмы фамакологического действия.

Ингибиторы АПФ, действуя через блокаду образования ангиотензина, оказывают влияние на систему регуляции АД и в конечном итоге приводят к уменьшению отрицательных эффектов, связанных с активацией рецепторов ангиотензина II₁.

Клиническая картина отравления.

Проявление отравлений ингибиторами АПФ обычно не тяжелые. Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боли в животе, запор или диарея. Со стороны респираторной системы: сухой кашель, возможно развитие бронхоспазма. При лабораторном исследовании не редко отмечается гиперкалиемия. гипогликемия.

Наибольшую проблему представляет выраженная артериальная гипотензия, как правило, не длительная. Умеренно выраженая брадикардия. Характерно снижение ОПСС.

Принципы лечения.

Детоксикация

- ЗПЖ

- ГЭ - введение активированного угля (1 г/кг);

Симптоматическая терапия

- инфузионная терапия для восполнения ОЦК; - при неэффективности которой для купирования гипотензии — назначение допамина или норадреналина.

- антидотная терапия отсутствует