Факторы и концентраты факторов свертывания крови
Несомненные преимущества
•Иммунологическая и инфекционная безопасность
•Быстрое применение - минуты
•Низкий риск тромбоэмболических осложнений
•Низкий риск TRALI и TACO
•Малый объем
•Сроки хранения
Несомненные недостатки
•Высокая стоимость
•Неполный набор факторов свертывания крови
•Использование «off-label»
Рекомбинантные факторы и концентраты факторов
Фактор VII - Коагил |
Максимальная эффективность фVIIа - |
Усиление эффекта |
после трансфузии СЗП для усиления! |
Концентрат факторов |
Максимальная эффективность |
|
протромбинового |
концентрата протромбинового комплекса |
Замещение дефицита |
(4 фактора) до введения СЗП – на пике |
||
комплекса (II,VII,IX,X) |
дефицита! |
|
|
|
62
Рекомбинантный активированный фактор VII используется более 30 лет
Показания к применению Коагила –VII
Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов с
•гемофилией (наследственной или приобретенной) с высоким титром ингибитора к факторам свертывания крови VIII или IX;
•врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII;
•тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.
Кровотечения тяжелой степени
Доза составляет 90 мкг/кг, препарат можно вводить на этапе транспортировки в клинику. Дальнейшая схема лечения зависит от типа и тяжести кровотечения. Препарат вводят каждые 2 ч до остановки кровотечения. При наличии показаний для продолжения терапии интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в течение 1-2 сут. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения. В зависимости от показаний продолжительность лечения может составлять 2-3 недели и более.
Инвазивные вмешательства/хирургические операции
Непосредственно перед вмешательством или операцией вводится доза 90 мкг/кг. Вторая доза вводится через 2 ч, а затем препарат вводится с 2-3-часовым интервалом на протяжении первых 24-48 ч. При больших операциях лечение продолжается 6-7 сут с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2
недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 ч. Общая
Рекомбинантный фактор свертывания VIIa: Эптаког альфа (активированный) – Коагил VII
Фактор
VIIа
Препарат вводят в/в болюсно в течение 2-5 мин.
Начальная доза 90 мкг/кг каждые 3 65
часа
Показания к препарату «Протромплекс 600»
•лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита;
•лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.
При назначении пациентам с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, в
частности, для лечения и профилактики кровотечений при передозировке непрямых антикоагулянтов - антагонистов витамина К, при расчете дозы следует ориентироваться на значение либо протромбина по Квику, либо MHO, в зависимости от того, какой показатель определяет лаборатория.
Если ориентироваться на значение протромбина по Квику, то следует исходить из допущения, что 1 ME препарата на 1 кг массы тела повышает значение протромбина примерно на 1%.
Целью лечения является достижение значения MHO 1.0-1.2; иногда до 1.5, в зависимости от клинической ситуации.
Исходное значение MHO |
Разовая доза препарата из |
|
расчета на 1 кг массы тела |
||
|
||
|
|
|
2.0-3.9 |
25 МЕ/кг |
|
|
|
|
4.0-5.9 |
35 МЕ/кг |
|
|
|
|
≥ 6.0 |
50 МЕ/кг |
|
|
|
Концентраты факторов протромбинового комплекса
Tanaka KA, Mazzeffi M, Durila M. Role of prothrombin complex concentrate in perioperative coagulation therapy. J Intensive Care. 2014 Oct 29;2(1):60.
Концентрат факторов протромбинового комплекса все чаще используется для лечения кровотечения у пациентов, не
принимающих |
антикоагулянты |
(травма, |
кардиохирургия, |
акушерство, |
патология |
van den Brink DP, Wirtz MR, Neto AS, Schöchl H, Viersen V, Binnekade J, Juffermans NP. Effectiveness of prothrombin complex |
||
concentrate for the treatment of bleeding: A systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2020 Jul 8 |
||
печениOsama M, SyedиSH,тNasir.д)HMSA, Zaidi SR. Four-Factor Prothrombin Complex Concentrate: An Indispensable Adjunct in |
||
Coagulopathy of Trauma Management - A Comparative Review of the Literature over 2 Decades. Eur Surg Res. 2020 Sep 23:1-11. |
||
Shah A, Palmer AJR, Klein AA. Strategies to minimize intraoperative blood loss during major surgery. Br J Surg. 2020 |
||
|
|
Jan;107(2):e26-e38 |
Gratz J, Oberladstätter D, Schöchl H. Trauma-Induced Coagulopathy and Massive Bleeding: Current Hemostatic Concepts and |
||
|
Treatment Strategies. Hamostaseologie. 2020 Sep 7. |
|
Erdoes G, Koster A, Ortmann E, Meesters MI, Bolliger D, Baryshnikova E, Martinez Lopez De Arroyabe B, Ahmed A, Lance MD, Ranucci M, von Heymann C, Agarwal S, Ravn HB. A European consensus statement on the use of four-factor prothrombin
complex concentrate for cardiac and non-cardiac surgical patients. Anaesthesia. 2020 Jul 17 Potter DR, Trivedi A, Lin M, Miyazawa BY, Vivona LR, McCully B, Nair A, Schreiber MA, Pati S. The Effects of Human
Prothrombin Complex Concentrate on Hemorrhagic Shock Induced Lung Injury in Rats: Implications for Testing Human Blood Products in Rodents. J Trauma Acute Care Surg. 2020 Jul 15 van den Brink DP, Wirtz MR, Neto AS, Schöchl H, Viersen V, Binnekade J, Juffermans NP. Effectiveness of prothrombin complex
concentrate for the treatment of bleeding: A systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2020 Jul 8. Boswell MR, Stulak JM, Tchantchaleishvili V, Weber MP, Warner MA, Smith BB, Smith MM. Intraoperative Prothrombin Complex Concentrate Administration and Outcomes in Patients Undergoing Left Ventricular Assist Device Implantation. Artif Organs. 2021 Jan 20.
Green L, Roberts N, Platton S, O'Brien B, Agarwal S, Gill R, Klein AA, Stanworth S, Cooper J. Impact of prothrombin complex concentrate and fresh frozen plasma on correction of haemostatic abnormalities in bleeding patients undergoing cardiac surgery (PROPHESY trial results). Anaesthesia. 2021 Napolitano LM. Hemostatic defects in massive transfusion: an update and treatment recommendations. Expert Rev Hematol. 2021 Jan 6:1-21.
Katz A, Ahuja T, Arnouk S, Lewis TC, Marsh K, Papadopoulos J, Merchan C. A Comparison of Prothrombin Complex Concentrate and Recombinant Activated Factor VII for the Management of Bleeding With Cardiac Surgery. J Intensive Care Med.
2021 Jan 5:885066620984443. Bulut Y, Sapru A, Roach GD. Hemostatic Balance in Pediatric Acute Liver Failure: Epidemiology of Bleeding and Thrombosis, Physiology, and Current Strategies. Front Pediatr. 2020 Dec 23;8:618119.
Potter DR, Trivedi A, Lin M, Miyazawa BY, Vivona LR, McCully B, Nair A, Schreiber MA, Pati S. The effects of human prothrombin complex concentrate on hemorrhagic shock-induced lung injury in rats: Implications for testing human blood
products in rodents. J Trauma Acute Care Surg. 2020 Dec;89(6):1068-1075.
Показана эффективность рекомбинантного активированного
фактора VII |
при рефрактерных |
кровотечениях |
(травма, |
Kiddкардиохирургия,B, Sutherland L, Jabaley CS, Flynn B. Efficacy,акушерство,Safety, and Strategies for Recombinantпатология-Activated Factor VII in Cardiac Surgical Bleeding: A Narrative Review. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Mar 20:S1053- печени и т.д) 0770(21)00263-9. doi: 10.1053/j.jvca.2021.03.021 Feih JT, Juul JJ, G Rinka JR, Baumann Kreuziger LM, Pagel PS, Tawil JN. Adequacy of hemostatic resuscitation improves therapeutic efficacy of recombinant activated factor VII and reduces reexploration rate for bleeding in postoperative cardiac surgery patients with refractory hemorrhage. Ann Card Anaesth. 2019 Oct-Dec;22(4):388- 393. doi: 10.4103/aca.ACA_108_18.
Marsh K, Green D, Raco V, Papadopoulos J, Ahuja T. Antithrombotic and hemostatic stewardship: evaluation of clinical outcomes and adverse events of recombinant factor VIIa (Novoseven®) utilization at a large academic medical center. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2020 Jan-Dec;14:1753944720924255. doi: 10.1177/1753944720924255 Katz A, Ahuja T, Arnouk S, Lewis TC, Marsh K, Papadopoulos J, Merchan C. A Comparison of Prothrombin Complex Concentrate and Recombinant Activated Factor VII for the Management of Bleeding With Cardiac Surgery. J Intensive Care Med. 2021 Jan 5:885066620984443. doi: 10.1177/0885066620984443.
Chang Z, Chu X, Liu Y, Liu D, Feng Z. Use of recombinant activated factor VII for the treatment of perioperative bleeding in noncardiac surgery patients without hemophilia: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Crit Care. 2021 Apr;62:164-171. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.12.009.
Zink J, Spigel ZA, Ibarra C, Gottlieb EA, Adachi I, Mery CM, Imamura M, Heinle JS, McKenzie ED, Fraser CD, Binsalamah ZM. The intraoperative use of recombinant activated factor VII in arterial switch operations. Cardiol Young. 2021 Mar;31(3):386-390. doi:10.1017/S1047951120004072 Shayeb AM, Li C, Kang G, Reiss UM, Elbahlawan L. Use of recombinant activated factor VII for uncontrolled
bleeding in a haematology/oncology paediatric ICU cohort. Blood Coagul Fibrinolysis. 2020 Oct;31(7):440-444. doi: 10.1097/MBC.0000000000000942 Budnik I, Shenkman B, Morozova O, Einav Y. In-vitro assessment of the effects of fibrinogen, recombinant factor
VIIa and factor XIII on trauma-induced coagulopathy. Blood Coagul Fibrinolysis. 2020 Jun;31(4):253-257. doi: 10.1097/MBC.0000000000000910 Carroll RB, Zaki H, McCracken C, Figueroa J, Guzzetta NA. Use of Factor VIIa and Anti-inhibitor Coagulant
Complex in Pediatric Cardiac Surgery Patients. J Pediatr Pharmacol Ther. 2020;25(6):540-546. doi: 10.5863/1551- 6776-25.6.540 Feih JT, Juul JJ, G Rinka JR, Baumann Kreuziger LM, Pagel PS, Tawil JN. Adequacy of hemostatic resuscitation
improves therapeutic efficacy of recombinant activated factor VII and reduces reexploration rate for bleeding in postoperative cardiac surgery patients with refractory hemorrhage. Ann Card Anaesth. 2019 Oct-Dec;22(4):388- 393. doi: 10.4103/aca.ACA_108_18...
К вопросу о перегрузке объемом
(volume overload)
Фактор VIIа
Объем: 1 доза:
10 мл
Концентрат протромбинового комплекса
Объем: 1 доза: 20 мл
Криопреципитат:
Объем: 10 доз: 400 мл = 1,4 г
Плазма
Объем: 15-20 мл/кг –
1000 – 1500 мл
69
Содержание факторов в компонентах крови
Компоненты
Фибриноген FII
FV
FVII
FVIII
F IX
FX
FXI
FXII
FXIII Антитромбин -III Протеин C Протеин S α2-Антиплазмин VWF антиген VWF мультимер VWF протеаза Альбумин
Свежезамороженная
плазма
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Криопреципитат
+++
+++
+++
+++
Концентрат
факторов
протромбинового
комплекса
+
+
+
+
+/- не у всех +/- не у всех +/- не у всех
Гепарин
При массивной кровопотере (более 2,0-2,5 л) плазму не заменить!
Но можно уменьшить объем и использовать от
доноров мужчин
Benjamin RJ, McLaughlin LS. Plasma components: properties, differences, and uses. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1:9S-19S.
Tanaka KA, Mazzeffi M, Durila M. Role of prothrombin complex concentrate in perioperative coagulation therapy. J Intensive Care. 2014 Oct 29;2(1):60.
70