Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
0
Добавлен:
18.04.2025
Размер:
3.89 Mб
Скачать

Приложение 4

Лекарственные взаимодействия антитромботических и препаратов для лечения пациентов с COVID-19

Препарат

Фавипиравир

Ремдесивир

Нирматрелвир+

 

Тоцилизумаб,

Барицитиниб

Дексаметазон *

 

 

 

ритонавир

 

сарилумаб

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аценокумарол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Апиксабан

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ацетилсалициловая кислота

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клопидогрел

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дабигатран

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дипиридамол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эноксапарин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фондапаринукс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

НФГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Прасугрел

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ривароксабан

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стрептокиназа

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тикагрелор

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Варфарин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Повышает экспозицию антитромботического препарата

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижает экспозицию антитромботического препарата

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

←→

Не влияет на экспозицию антитромботического препарата

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

191

Версия 18 (26.10.2023)

Препараты не следует назначать одновременно

Препараты могут потенциально взаимодействовать, может потребоваться коррекция дозы и мониторирование

Препараты слабо взаимодействуют

Препараты не взаимодействуют

*из-за возможного ослабления эффекта прямых пероральных антикоагулянтов, в период применения дексаметазона целесообразно использовать парентеральные антикоагулянты. Уточнения о лекарственных взаимодействиях представлены на сайте https://www.covid19-druginteractions.org/view_all_interactions

192

Версия 18 (26.10.2023)

Приложение 5

Список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых

Препарат (МНН)

Механизм действия

Формы

Схемы назначения

Противопоказания, особые указания, побочные эффекты

 

 

выпуска

 

 

Фавипиравир

Ингибирует РНК-

Таблетки;

Таблетки:

 

Повышенная чувствительность к фавипиравиру;

 

 

 

зависимую РНК-

лиофилизат

для пациентов с массой тела

 

Тяжелая печеночная недостаточность;

 

 

 

полимеразу вируса SARS-

для

˂75 кг: по 1600 мг

 

СКФ < 30 мл/мин;

 

 

 

CoV-2

приготовлен

2 р/сут в 1-й день и далее

 

Беременность или планирование беременности:

 

 

 

 

 

 

ия

по 600 мг 2 р/сут в 2-10-й дни;

 

во время приема препарата и в течение 1 месяца после его

 

 

 

 

 

 

концентрата

с массой тела 75 кг и более:

 

окончания для женщин и 3 месяцев для мужчин необходимо

 

 

 

 

 

 

для

по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й

 

использовать наиболее эффективные методы контрацепции при

 

 

 

 

 

 

приготовлен

день, далее по 800 мг 2 раза /

 

половых контактах, например, презерватив со спермицидом;

 

 

 

 

 

 

ия раствора

сут

 

Период грудного вскармливания. Кормящим женщинам

 

 

 

 

 

 

для

со 2 по 10 день.

 

 

 

 

 

 

 

 

необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема

 

 

 

 

 

 

инфузий;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

препарата и в течение 7 дней после его окончания;

 

 

 

 

 

 

концентрат

Раствор для инфузий:

 

 

 

 

 

 

 

 

Детский возраст до 18 лет.

 

 

 

 

 

 

для

внутривенно капельно в

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

приготовлен

течение 2 часов по 1600 мг 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ия раствора

раза в 1-й день терапии, далее

 

С осторожностью:

 

 

 

 

 

 

для

по 800 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, у пожилых

 

 

 

 

 

 

инфузий;

2 раза в день, соответственно,

 

 

 

 

 

 

 

 

пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой

 

 

 

 

 

 

порошок

со 2-го по 10-й день терапии.

 

 

 

 

 

 

 

 

и средней степени тяжести, пациентов с почечной

 

 

 

 

 

 

для

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

недостаточностью средней степени тяжести

 

 

 

 

 

 

приготовлен

Прием препарата должен

 

 

 

 

 

 

 

 

(СКФ < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин).

 

 

 

 

 

 

ия

осуществляться на основании

 

 

 

 

 

 

 

 

Может применяться как в амбулаторной практике,

 

 

 

 

 

 

концентрата

клинической картины и/или

 

 

 

 

 

 

 

 

так и в стационаре.

 

 

 

 

 

 

для

после лабораторного

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

приготовлен

подтверждения диагноза и при

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ия раствора

наличии характерной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

для инфузий

клинической симптоматики

 

 

 

 

 

Молнупиравир

 

 

Активный метаболит

 

 

 

 

 

Рекомендуемая доза 800 мг

 

 

Повышенная чувствительность к препарату;

 

 

 

 

трифосфата N-

 

 

Капсулы

 

 

перорально каждые 12 часов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Беременность или планирование беременности:

 

 

 

 

 

гидроксицитидина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

193

Версия 18 (26.10.2023)

 

 

встраивается

 

Прием следует начать как

 

необходимо использовать наиболее эффективные методы

 

 

в формирующиеся РНК

 

можно раньше после

 

контрацепции при половых контактах, например, презерватив

 

 

цепи вируса с помощью

 

подтверждения диагноза

 

со спермицидом во время приема препарата и после его окончания

 

 

РНК

 

COVID-19 и в течение 5 дней

 

в течение 4 дней для женщин и 3 месяцев для мужчин;

 

 

зависимой РНК-

 

с момента появления

 

 

 

 

 

полимеразы, вызывая

 

симптомов.

 

Период грудного вскармливания. Кормящим женщинам

 

 

мутацию в геноме

 

 

 

необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема

 

 

с последующим

 

Общий курс не более 5 дней.

 

препарата и в течение 4 дней после последней дозы

 

 

ингибированием

 

 

 

молнупиравира.

 

 

репликации вируса SARS-

 

 

 

 

 

 

 

CoV-2.

 

 

 

 

 

Нирматрелвир+р

 

Нирматрелвир является

Таблетки

Рекомендуемая доза составляет

Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому

итонавир

 

пептидомиметическим

 

300 мг нирматрелвира + 100 мг

 

другому компоненту лекарственного препарата

 

 

ингибитором основной

 

ритонавира перорально каждые

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная

 

 

протеазы SARS-CoV-2

 

12 часов.

 

мальабсорбция

 

 

 

Суточная доза составляет 600

Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С

 

 

(Mpro или 3CLpro)

 

 

 

 

мг нирматрелвира + 200 мг

 

по классификации Чайлд-Пью)

 

 

Ингибирование Mpro

 

 

 

 

 

ритонавира.

Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин)

 

 

SARS-CoV-2 приводит

 

Продолжительность курса

Средняя степень почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60

 

 

к предотвращению

 

лечения - 5 суток.

 

 

 

 

мл/мин), при невозможности коррекции дозы нирматрелвира

 

 

вирусной репликации.

 

Пациенты с нарушением

Беременность или планирование беременности

 

 

Ритонавир выступает

 

Период грудного вскармливания

 

 

 

функции почек средней

 

 

в качестве

 

Детский возраст до 18 лет

 

 

 

степени тяжести (рСКФ от 30

 

 

фармакокинетического

 

Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит

 

 

 

до 60 мл/мин):

 

 

бустера, помогает

 

 

от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны

 

 

 

Доза препарата составляет 150

 

 

 

замедлить метаболизм

 

мг нирматрелвира + 100 мг

 

с серьезными и/или опасными для жизни реакциями

 

 

 

Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами

 

 

или распад

 

ритонавира перорально каждые

 

 

нирматрелвира с целью

 

12 часов в течение 5 дней.

 

CYP3A, которые значительно снижают концентрации

 

 

 

 

нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить

 

 

сохранения его

 

 

 

 

 

 

 

 

к потере вирусологического ответа и возможному развитию

 

 

активности в течение

 

 

 

резистентности

 

 

более длительного

 

 

Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго

 

 

времени и в более

 

 

 

противопоказаны для совместного приема с препаратом. Данный

 

 

высоких концентрациях.

 

 

 

перечень является обязательным, но не исчерпывающим:

 

 

 

 

 

альфа1-адреноблокаторы - алфузозин;

 

 

 

 

 

 

194

Версия 18 (26.10.2023)

анальгетики - петидин, пироксикам, пропоксифен;

антиангинальные средства – ранолазин;

противоопухолевые средства – нератиниб, венетоклакс;

антиаритмические средства – амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин;

антибиотики – фузидовая кислота, рифампицин;

противосудорожные средства – карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

противоподагрические средства – колхицин;

антигистаминные средства – астемизол, терфенадин;

антипсихотические средства/нейролептики – луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин;

производные алкалоидов спорыньи – дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин;

стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта – цизаприд;

растительные лекарственные средства – зверобой продырявленный (Hypéricum perforátum);

агенты, модифицирующие липиды:

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, симвастатин;

Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов - ломитапид;

Ингибиторы ФДЭ5: аванафил, силденафил, варденафил;

Седативные/снотворные средства - клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам, петидин.

195

Версия 18 (26.10.2023)

Ремдесивир

Активный метаболит

Лиофилизат

Лиофилизат разбавляют в 0,9 %

 

Противопоказан:

 

 

 

выступает в качестве

 

растворе натрия хлорида

детям (до 12 лет);

 

 

 

аналога

 

(до общего объема 100 или 250

пациентам с СКФ < 30 мл/мин;

 

 

 

аденозинтрифосфата

 

мл) и вводят в/в в течение

при АЛТ ≥ 5 ВГН;

 

 

 

(АТФ) и конкурирует

 

30-120 мин.

при беременности и грудном вскармливании.

 

 

 

с природным АТФ-

 

1-й день: 200 мг

 

 

 

 

 

 

субстратом за включение

 

однократно в/в.

 

Запрещено вводить внутримышечно.

 

 

 

в формирующиеся РНК-

 

Со 2-го дня: 100 мг в/в 1 р/сут.

 

 

 

 

 

 

цепи с помощью РНК-

 

Общий курс не более 10 дней.

 

 

 

 

 

 

зависимой РНК-

 

 

 

 

 

 

 

 

полимеразы SARS-CoV-2.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Синтетическая

 

Противовирусное

Лиофилизат

Два приема с перерывом 7-8

Повышенная чувствительность к действующему веществу или

 

 

малая

 

действие миРНК основано

для

часов. Разовая доза составляет

 

любому другому компоненту препарата;

 

 

интерферирующая

на механизме РНК-

приготовлен

1,85 мг, суточная – 3,7 мг.

Тяжелое течение COVID-19;

 

 

рибонуклеиновая

интерференции и

ия раствора

Курс лечения – 14 дней (28

Возраст младше 18 и старше 65 лет;

 

[

кислота (миРНК)

включает специфическое

для

ингаляций).

Беременность и период грудного вскармливания;

 

двуцепочечная]

распознавание геномных

ингаляций

 

Применение системных ГКС на постоянной основе.

 

 

 

мишеней вируса

 

 

 

 

 

 

 

 

С осторожностью:

 

 

 

с последующим

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хронические заболевания печени и почек, эндокринные

 

 

 

привлечением

 

 

 

 

 

 

 

 

 

заболевания, тяжелые заболевания системы кроветворения,

 

 

 

собственных белковых

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эпилепсия и другие заболеваниях ЦНС, острый коронарный

 

 

 

комплексов клетки,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

синдром, острое нарушение мозгового кровообращения,

 

 

 

разрушающих вирусный

 

 

 

 

 

 

 

 

 

миокардит, эндокардит, перикардит, первичные и вторичные

 

 

 

геном (и его мРНК-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

иммунодефициты, аутоиммунные заболевания, аллергические

 

 

 

транскрипты) и тем самым

 

 

 

 

 

 

 

 

 

реакции.

 

 

 

нарушающих процесс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

репликации вируса.

 

 

 

 

 

 

Иммуноглобулин

 

Противовирусное

Раствор для

Внутривенно капельно в дозе

Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека,

 

человека против

 

действие обусловлено

инфузий

1 мл/кг массы тела. Начальная

 

особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови

 

COVID-19

 

связыванием вируса

 

скорость введения –

 

иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA;

 

 

 

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

 

 

 

 

специфическими

 

от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела

 

 

 

 

антителами

 

в минуту в течение 30 минут.

Наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови

 

 

 

 

 

 

человека;

 

 

 

 

к SARS-CoV-2 класса IgG.

 

Если препарат хорошо

Возраст до 18 лет и старше 60 лет (в связи с отсутствием данных

 

 

 

 

 

 

переносится, скорость введения

 

об эффективности и безопасности);

 

 

 

 

 

 

можно постепенно увеличивать

Беременность и период грудного вскармливания;

 

 

 

 

 

 

максимально до 0,12 мл/кг

Аутоиммунные заболевания.

 

 

 

 

 

 

массы тела в минуту.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

196

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Версия 18 (26.10.2023)

ИФН

Обладает местным

Интраназаль

В соответствии с инструкцией

Беременным назначают только рекомбинантный ИФН-α2b.

 

иммуномодулирующим,

ные формы:

по применению препарата.

 

 

противовоспалительным

спрей,

 

 

 

и противовирусным

капли,

 

 

 

действием.

раствор,

 

 

 

 

лиофилизат

 

 

 

 

для

 

 

 

 

приготовлен

 

 

 

 

ия раствора,

 

 

 

 

гель или

 

 

 

 

мазь

 

 

Умифеновир

Относится к ингибиторам

Капсулы;

По 200 мг 4 р/сут

Противопоказан в 1 триместре беременности и при кормлении

 

слияния (фузии),

таблетки,

в течение 5-7 дней.

грудью. Во 2 и 3 триместрах беременности применять с

 

взаимодействует

покрытые

 

осторожностью.

 

с гемагглютинином

пленочной

 

 

 

вируса и препятствует

оболочкой;

 

 

 

слиянию липидной

порошок

 

 

 

оболочки вируса

для

 

 

 

и клеточных мембран.

приготовлен

 

 

 

 

ия

 

 

 

 

суспензии

 

 

 

 

для приема

 

 

 

 

внутрь

 

 

Имидазолилэтанам

На уровне

Капсулы,

По 180 мг 1 раз в день первые

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или

ид пентандиовой

инфицированных клеток

сироп

3 дня заболевания и далее в

любому другому компоненту препарата;

кислоты

активирует факторы

 

дозе 90 мг 1 раз в день в

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная

 

врожденного иммунитета,

 

последующиее 4 дня.

мальаобсорбция;

 

подавляемых вирусными

 

 

• Беременность и период грудного вскармливания.

 

белками; подавляет

 

 

 

 

продукцию ключевых

 

 

 

 

провоспалительных

 

 

 

 

цитокинов (фактора

 

 

 

 

некроза опухоли (TNF-α),

 

 

 

 

интерлейкинов (IL-1β и

 

 

 

 

IL-6)), снижением

 

 

 

 

активности

 

 

 

 

миелопероксидазы.

 

 

 

197

Версия 18 (26.10.2023)

 

Касиривимаб +

 

Моноклональные

Концентрат

Вводят внутривенно в виде

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

 

имдевимаб

 

антитела против

для

инфузии. При легкой и

Препарат применяют у больных 12 лет и старше.

 

 

 

шиповидного белка

приготовлен

среднетяжелой форме –

 

Возможно применение при беременности/грудном вскармливании,

 

 

 

вируса SARS-CoV-2 с

ия раствора

в суммарной дозе 1200 мг

 

если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для

 

 

 

вируснейтрализующей

для инфузий

(каcиривимаб 600 мг+

 

матери и плода/младенца.

 

 

 

активностью.

 

имдевимаб 600 мг). При

 

 

 

 

 

 

 

тяжелой форме – в суммарной

 

 

 

 

 

 

 

дозе 2400 мг (каcиривимаб

 

 

 

 

 

 

 

1200 мг + имдевимаб 1200 мг).

 

 

 

 

 

 

 

Препарат разбавляют в 0,9%

 

 

 

 

 

 

 

растворе натрия хлорида (от 50

 

 

 

 

 

 

 

до 250 мл), вводят однократно

 

 

 

 

 

 

 

в течение 20–30 минут.

 

 

Бамланивимаб +

 

Нейтрализующие

Раствор во

700 мг бамланивимаба

 

Противопоказания отсутствуют.

этесевимаб

 

моноклональные антитела

флаконах

(1 флакон) и 1400 мг

 

Необходим контроль клинического состояния пациентов во время

 

 

 

к спайковому (S) белку

для

этесевимаба (2 флакона)

 

введения и наблюдение за ними в течение не менее 1 часа после

 

 

 

SARS-CoV-2;

внутривенно

следует разбавлять и вводить

 

завершения инфузии.

 

 

 

связываются с S-белком и

й инфузии

вместе в виде однократной

 

 

 

 

 

блокируют его

после

внутривенной инфузии.

 

 

 

 

 

прикрепление к рецептору

разбавления

У детей:

 

 

 

 

 

АПФ2.

 

- от 0 до 12 кг включительно

 

 

 

 

 

 

 

бамланивимаб 12мг/кг и

 

 

 

 

 

 

 

этесевимаб 24мг/кг;

 

 

 

 

 

 

 

- более 12 кг до 20кг

 

 

 

 

 

 

 

включительно бамланивимаб

 

 

 

 

 

 

 

175мг и 375мг этесевимаб;

 

 

 

 

 

 

 

- более 20 кг до 40 кг

 

 

 

 

 

 

 

бамланивимаб 350 мг и 700 мг

 

 

 

 

 

 

 

этесевимаб;

 

 

 

 

 

 

 

- от 40 кг - схема дозирования

 

 

 

 

 

 

 

для взрослых.

 

 

 

Сотровимаб

 

Рекомбинантное

Концентрат

В возрасте 12 лет и старше с

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому

 

 

 

гуманизированное

для

массой тела не менее 40 кг,

 

другому вспомогательному веществу;

 

 

 

моноклональное антитело

приготовлен

которым не требуется

Анафилактические реакции на препараты на основе

 

 

 

IgG1, которое обладает

ия раствора

кислородная поддержка.

 

моноклональных антител в анамнезе.

 

 

 

высокой аффинностью

для инфузий

500 мг внутривенно

 

 

 

 

 

к высококонсервативному

 

 

 

 

198

Версия 18 (26.10.2023)

 

 

эпитопу на рецептор-

 

 

 

Возможно применение при беременности/грудном вскармливании,

 

 

 

 

 

 

 

связывающем домене

 

 

 

если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для

 

 

спайкового (S) белка

 

 

 

матери и плода/младенца.

 

 

SARS-CoV-2

 

 

 

 

 

 

и связывается с ним

 

 

 

 

 

 

(константа диссоциации

 

 

 

 

 

 

Kd = 0,21 нМ).

 

 

 

 

Регданвимаб

 

Нейтрализующее

Концентрат

В возрасте 18 лет и старше по

Противопоказан:

 

 

моноклональное антитело

для

40 мг на кг массы тела

детям до 18 лет.

 

 

к спайковому (S) белку

приготовлен

однократно внутривенно

 

 

 

 

SARS-CoV-2; связывается

ия

капельно в течение 60 минут.

 

 

 

 

с S-белком и блокирует

раствора для

 

 

 

 

 

его прикрепление

инфузий

 

 

 

 

 

к рецептору АПФ2.

 

 

 

 

199

Версия 18 (26.10.2023)