III. Юга и его роль в регуляции функций организма. Раас. Осморегулирующий рефлекс. Создание поперечного осмотического градиента.

Юкстагломерулярный (или околоклубочковый) комплекс морфологически образует подобие треугольника, две стороны которого представлены подходящими к клубочку афферентной и эфферентной артериолами, а основание - клетками плотного пятна (mucula densa) дистального канальца. Внутренняя поверхность афферентной артериолы выстлана эндотелием, а мышечный слой вблизи клубочка замещен крупными эпителиальными клетками, содержащими секреторные гранулы. ЮГА в основном состоит из миоэпителиальных клеток, располагающихся главным образом вокруг приносящей артериолы клубочка. Это специализированные клетки дистальной части прегломерулярных артериол, секретирующие ренин и ряд других БАВ, которые участвуют в регуляции водно-солевого обмена, ОЦК и А/Д.

Активация системы РАА-АДГ. Выделение ренина и его активность возрастают при ↓ количества притекающей к почкам крови, ишемии клеток ЮГА, артериальной гипотензии, ↓ содержания Na⁺ в организме, при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное. Уровень выброса ренина изменяется и в зависимости от концентрации Na⁺ и СI^- в области плотного пятна дистального канальца, обеспечивая регуляцию электролитного и клубочково-канальцевого баланса. В плазме крови ренин отщепляет от ангиотензиногена неактивный пептид ангиотен зин-1, состоящий из 10 аминокислотных остатков, который при участии конвертирующего фермента (АПФ) превращается в октапептид (8 аминокислот) ангиотензин-II. До 50% ангиотензина-II образуется в легких, около 20% - в почках, остальная часть - в других сосудистых зонах. Ангиотензин-II - один из самых мощных эндогенных вазопрессоров. В числе его эффектов: 1) ↑ тонуса ГМК сосуда; 2) Стимуляция секреции альдостерона; 3) Облегчение передачи импульсов в симпатических ганглиях; 4) Стимуляция освобождения норадреналина из окончаний; 5) Стимуляция освобождения АДГ; 6) Ингибиция обратного захвата норадреналина нервными окончаниями; 7) Центральное гипертензивное действие; 8) Положительное инотропное влияние; 9) ↑ реабсорбции Na⁺ в канальцах; 10) Образование ангиотензина-III (конечного продукта метаболизма ангиотензина-II), обладающего существенным хронотропным действием. 11) Стимуляция синтеза Pg; 12) Торможение освобождения ренина; 13) Внутрипочечная регуляция функциональной активности нефронов (тубулогломерулярных отношений).

Перечисленные эффекты во многом способствуют нормализации водно-солевого обмена, восстановлению V крови и величины а/д.

Следует знать! Синтез АДГ зависит от ОЦК, уровня А/Д (при выраженной гиповолемии и гипотензии уровень АДГ ↑ в десятки раз), степени гидратации организма (↑ при ↓ уровня гидратации) и уровня осмоляльности (при ↑ Р_осм на 2% секреция АДГ ↑ в 3-4 раза).

Важно! Основной мишенью АДГ являются клетки дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек, на базолатеральной мембране которых расположены рецепторы АДГ типа V₂. Взаимодействуя с ними, молекулы АДГ реализуют антидиуретический эффект: Образование гормон-рецепторного комплекса, влечет за собой через посредство G-белка и гуанилового нуклеотида активацию АДГ-чувствительной аденилатциклазы (АЦ), которая стимулирует гидролиз АТФ с образованием цАМФ у базолатеральной мембраны. цАМФ пересекает клетку эпителия и, достигнув апикальной мембраны, активирует цАМФ-зависимые протеинкиназы. Под влиянием последних происходит фосфорилирование мембранных белков, приводящее к ↑ проницаемости для воды. Перестройка ультраструктур клетки (встраивание в апикальную мембрану аквапорин - водных каналов) ведет к образованию специализированных вакуолей, переносящих большие потоки воды по осмотическому градиенту от апикальной к базолатеральной мембране, не позволяя самой клетке набухать и далее в гипертоническое мозговое вещество почек. Благодаря этому поддерживается постоянство осмоляльности и V жидких сред организма. В отсутствие АДГ число водных каналов невелико и эпителий практически непроницаем для воды, поэтому из организма выводится большое количество гипотонической мочи.

Следует знать! В дистальных извитых канальцах АДГ обусловливает активацию и выход из клеток гиалуронидаз, вызывающих расщепление гликозаминогликанов основного межклеточного вещества и межклеточный пассивный транспорт воды по осмотическому градиенту.

В N АДГ выделяется постоянно, поддерживая Р_осм плазмы крови на уровне 285-287 ммоль/кг. Периферические и центральные (медуллярные, гипоталамические) осморецепторы улавливают минимальные изменения Р_осм плазмы крови и передают эту информацию в СО и ПВ ядра гипоталамуса, в которых продуцируется АДГ. ↓ Р_осм плазмы крови ниже 280 ммоль/кг ингибирует, а ↑ выше 288 ммоль/кг – наоборот стимулирует синтез и секрецию АДГ.

Важно! Чем выше уровень АДГ в крови, тем выше концентрация образующейся мочи; чем ниже его уровень, тем более разбавленной становится моча.

При ↑ осмоляльности плазмы крови (ОПК) секреция АДГ ↑: когда ОПК достигает 295 мосм/кг Н₂О, уровень АДГ становится достаточным для обеспечения максимального антидиуретического эффекта (V мочи 2 л/сут; осмоляльность мочи > 800 мосм/кг). Одновременно активизируется и механизм утоления жажды, что приводит к ↑ потребления воды и препятствует дегидратации организма. Чувство жажды возникает при ↑ ОПК > 292 мосмоль/кг.

АДГ в рамках антидиуретического эффекта обусловливает создание так называемого поперечного или кортико-папиллярного осмотического градиента посредством реализации своих вспомогательных функций: 1) ↑ фильтрации в глубоких (юкстамедуллярных) нефронах; 2) Стимуляцией активного транспорта NaCL в толстой восходящей петле Генле; 3) ↑ проницаемости собирательных трубок для мочевины. Все это способствует накоплению в интерстиции мозгового вещества осмотически активных веществ, необходимых для движения воды в кровь. Усиление кровотока в мозговом веществе почек может привести к исчезновению градиента («размыванию»). Вазопрессорное действие, осуществляемое АДГ на кровеносные сосуды мозговой зоны (путем стимуляции V₁- рецепторов через посредников инозитол-3-фосфат и кальций-кальмодулин), препятствует такому размыванию и обеспечивает поддержание осмотического градиента.