Т ½ некоторых лекарственных препаратов

при заболеваниях печени:

Препарат	Т1/2
Хлордиазепоксид Оксазепам Фуросемид Теофиллин Верошпирон Продектин Хлорамфеникол Антипирин Изониазид	Увеличение Увеличение Увеличение До 40 ч. против 7 ч. До 50 ч. Против 7 ч. Увеличение До 4 ч. Против 2,3 ч. До 30,5 ч. Против 12,7 ч. Увеличение

Вопросы для заключительного контроля знаний:

1. Особенности действия ЛС при беременности в системе мать-плацента-плод.

2. Тератогенность и эмбриотоксичность ЛС (определение, вероятные причины и механизмы возникновения, примеры препаратов).

3. Принципы фармакотерапии у беременных женщин.

4. С чем связано ограниченное назначение ЛС кормящим матерям?

5. Препараты, противопоказанные для назначения кормящим женщинам, тактика фармакотерапии.

6. Перечислить факторы, влияющие на фармакокинетику ЛС.

7. Роль функционального состояния и заболеваний печени для метаболизма ЛС.

8. Роль функционального состояния и заболеваний почек для экскреции ЛС.

9. Когда необходимо проводить мониторный контроль за концентрацией ЛС в крови?

10. К изменению каких фармакокинетических параметров приводят заболевания сердечно-сосудистой системы?

11. К изменению каких фармакокинетических параметров приводят заболевания желудочно-кишечного тракта?

12. Как влияют на фармакокинетику ЛС заболевания органов эндокринной системы?

Тестовый контроль:

1. Укажите, проникают ли теофиллины через плацентарный барьер?

1. да 2. нет

2. Какой процент от принятой дозы теофиллина поступает грудному ребенку с материнским молоком?

1. 1-2% 2. 3-5% 3. 10%

3. При заболеваниях печени увеличивается период полувыведения:

1. дигоксина 2. лидокаина 3. пропранолола

4. теофиллина 5. гентамицина 6. преднизолона

4. При заболеваниях печени связь с белками плазмы уменьшается у:

1. диазепама 2. хинидина 3. оксазепама

4. аминазина 5. пропранолола 6. тубокурарина

5. При заболеваниях почек связь с белками плазмы уменьшается у:

1. пропранолола 2. хинидина 3. диазепама

4. аминазина 5. морфина

6. Какие факторы определяют почечный клиренс?

1.функциональное состояние организма 2.масса органа

3. скорость кровотока 4.объем притока крови

5. объем распределения 6. биодоступность

7. При каких состояниях характерно увеличение Т ½?

1. шок 2. прием барбитуратов

3. пожилой возраст 4. почечная недостаточность

5. инфаркт миокарда 6. печеночная недостаточность

8. Печеночный метаболизм каких ЛС зависит от скорости кровотока?

1. лабеталола 2. лидокаина 3. дигитоксина 4. хинидина

Семинарское занятие № 4.

Тема: Фармакотерапия ревматических заболеваний.

Дифференцированный выбор лекарственных средств

с учетом патологии.

Цели и задачи занятия:

1. Иметь понятие об этиопатогенезе, морфологических и клинических особенностях системных воспалительных заболеваний соединительной ткани;

2. Знать патогенетические, симптоматические средства, необходимые для фармакотерапии изучаемых заболеваний, схемы их применения.

Вопросы:

1. Определение. Особенности морфологии, клиники и классификация ревматических заболеваний.

2. Особенности фармакотерапии:

• Ревматоидного артрита;

• Ревматизма истинного;

• Системной красной волчанки.

Актуальность:

Ревматоидные заболевания – воспалительные заболевания соединительной ткани (диффузные заболевания соединительной ткани) с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата. Эти заболевания имеют общие механизмы развития. Особо важную роль играют воспаление и нарушение иммунитета (аутоиммунные).

Ревматические болезни делят на 4 класса:

• Болезни с преимущественным поражением суставов,

• Васкулиты,

• Диффузные болезни соединительной ткани и ее производных (иммуно-воспалительное поражение),

• Истинный ревматизм.

Особое значение имеют ревматоидный артрит, системная красная волчанка и истинный ревматизм. Другие нозологические единицы встречаются редко.

Ревматоидный артрит (РА) – воспалительное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) периферических суставов и системным воспалительным поражением внутренних органов.

Варианты течения РА: легкий, умеренно тяжелый, тяжелый.

Рентгенологические стадии:

I стадия – околосуставной остеопороз;

II стадия – то же + сужение суставных щелей;

III стадия – то же + множественные узурации костей;

IV стадия – то же + анкилозы

Фармакотерапия РА:

1. При наличии инфекции или подозрении на нее - соответствующая антибактериальная терапия.

2. При отсутствии ярких внесуставных проявлений (высокой лихорадки, полинейропатии и т.д.) лечение суставного синдрома начинают с НПВС – принимают длительное (не курсами), годами (индометацин 75-100 мг/сут, ортофен 75-150 мг/сут, напроксен 500-750 мг/сут, ибупрофен 1-2 г/сут) – принимают длительное (не курсами).

3. В наиболее воспаленные суставы вводят глюкокортикоиды (гидрокортизон, метилпреднизолон, кеналог) не чаще 1 раза в3 мес.

4. Плазмоферез.

5. При нестойком эффекте указанной терапии – «базисная терапия». Эффект проявляется через 2-4 мес. Используют: препараты золота, Д-пеницилламин, аминохинолины, сульфасалазин, метотрексат и др. иммунодепрессанты.

6. Кортикостероиды внутрь в небольших дозах (10 мг/сут) - при отсутствии внесуставных проявлений только при выраженных болях в суставах, не купирующихся НПВС и внутрисуставным введением кортикостероидов, при противопоказаниях к НПВС или побочных эффектах от них, при неэффективности «базисной» терапии.

7. Кортикостероиды в больших дозах абсолютно показаны при высокой лихорадке, генерализованном васкулите. Показание для пульс терапии при РА – ревматоидный васкулит.

8. Показания к иммуносупрессивной терапии:

• Тяжелые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, поражение паренхимы печени);

• Хронические инфекции;

• Лейкопения;

• Беременность;

• Нежелание женщин пользоваться противозачаточными средствами.

9. Иммуномодуляторы: тенидак (ингибирует ИЛ 1,2, ФНО α и высвобождение коллагеназ), римикейд, инфликсимаб – химерные моноклональные антитела к ФНО α, лефлюнамид – для базисной терапии.

«Базисная» противовоспалительная терапия:

1. Метотрексат внутрь дробно или в/м 7,5-15 мг/нед. + фолиевая кислота 1 мг/сут, или

2. Гидроксихинолин внутрь 400 мг/сут (6 мг/кг/сут) в 2 приема после еды, или

3. Сульфасалазин внутрь 0,5 г/сут в 2 приема после еды, или

4. Соли золота в/м 10 мг, затем 25 мг, или

5. Азатиоприн внутрь 50-100 мг/сут, или

6. Пеницилламин внутрь 250-500 мг/сут в 2 приема, или

7. Циклофосфамид внутрь 50-100 мг/сут, или

8. Циклоспорин А менее 5,0 мг/кг/сут

в виде монотерапии, или сочетания циклоспорина с метотрексатом, или «тройной» терапии метотрексатом, сульфасалазином и гидроксихинолином.

Ревматизм истинный – системное воспалительное заболевание соединительной ткани инфекционно-аллергической природы с преимущественным поражением сердца.

Классификация РИ:

1. По активности: активный (1,2,3 степени), неактивный

2. По локализации: (кардит, артрит, хорея)

3. По характеру (миокардиосклероз)

4. По состоянию кровообращения и течению болезни: острое, подострое, непрерывно рецидивирующее, затяжное.

Фармакотерапия РИ.

1. Постельный режим.

2. Этиотропная терапия (пенициллинотерапия): Бензилпенициллин 1,5-4 млн. ЕД в сут. в/м в 4-х введениях в течение 10 дней.

3. Патогенетическая (противовоспалительная) терапия:

   • Острое течение заболевания с наличием ярко и умеренно выраженного кардита (панкардита), полисерозитов, максимальной и умеренной выраженностью воспалительного процесса – терапия глюкокортикоидами: преднизолон 20 мг/сут внутрь в 1 прием после еды до достижения терапевтического эффекта (2 нед.), затем дозу постепенно снижают.

   • Слабо выраженный ревмокардит, ревматический артрит без кардита, минимальная активность процесса, необходимость в длительном лечении после стихания процесса или отмены глюкокортикоидов – терапия НПВС: диклофенак внутрь 75-150 мг/сут в течение 1,5-2 мес.

4. Хинолиновые препараты: хлорохин (делагил) 0,25 г/сут, плаквенил 0,2 г/сут.

5. Симптоматическая терапия (коррекция влияния на обмен веществ ЛС, дистрофических процессов в миокарде): аспартат калия и магния 3-6 таблеток в 3 приема в течение 1 мес., инозин 0,6-1,2 г/сут в 3 приема в течение 1 мес., нандролон 1 мл в/м еженедельно 10 инъекций на курс.

6. Терапия глюкокортикоидами:

   • Локальное введение,

   • Местное применение,

   • Системное применение (ежедневный прием низких дох, ежедневный прием высоких доз, альтернирующий режим приема, пульс терапия метилпреднизолоном (мегадозы), сочетанное применение глюкокортикоидов с базисными противоревматическими препаратами).

Системная красная волчанка (СКВ) – системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с такими нарушениями иммунорегуляции, которые являются причиной гиперпродукции широкого спектра органонеспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение тканей.

Классификация СКВ: 3 степени активности процесса: высокая (III степень), умеренная (II степень), минимальная (I степень).

Фармакотерапия СКВ:

1. Непрерывное комплексное лечение (больший эффект при раннем лечении). Основной метод лечения – иммуносупрессивная терапия (циклофосфан, азатиоприн по 2-2,5 мг/кг внутрь 1-2 раза в нед., хлорбутин 5-10 мг/сут).

2. При I стадии – НПВС (при суставном синдроме) + амнохинолины (гидроксихинолин 400 мг/сут (6,5 мг/кг) первые 3-4 мес., затем по 200 мг/сут).

3. При люпус-нефрите – плаквенил по 0,2 4-5 раз в день.

4. При остром течении – глюкокортикоиды. Доза ГК (перднизолон, метилпреднизолон) зависит от активности заболевания:

   • Небольшие дозы (менее 10 мг/сут) при низкой активности (при неэффективности НПВС и антималярийных ЛС)

   • Средние дозы (менее 40 мг/сут) – умеренная активность, в течение 2-4 нед. с постепенным снижением дозы.

   • Высокие дозы (1 мг/кг/сут и более, внутрь или в виде пульс терапии) при высокой активности СКВ (риск развития необратимых поражений жизненно-важных органов) в течение 4-12 недель с постепенным снижением дозы.