Основные лекарственные препараты по теме:

РАЗРЯД: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ:

КЛАСС: СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ:

Группа: Средства, стимулирующие адренорецепторы (адреномиметические средства)

Подгруппа: Адреномиметики прямого действия:

Эпинефрин (Адреналин), Левартеринола битартрат (норадреналин), Сальбутамол (вентолин), Фенилэфрин (Мезатон), Мидодрин (Гутрон), Тербуталин, Изопреналина гидрохлорид (Изадрин), Орципреналина сульфат (Алупент). Гексопреналин (Ипрадол). Нафазолни (Нафтизин). Оксиметазолин (Називин), Добутамин, Фенотерол (Беротек, партусистен), Беродуал, Клонидин (клофелин), Ксилометазолин (галазолин).

Подгрупа: Адреномиметики непрямиого действия (симпатомиметики):

Эфедрин. Тирамин.

АННОТАЦИЯ

Строение адренергических синапсов: 1) пресинаптическая мембрана, 2) синаптическая щель, 3) постсинаптическая мембрана.

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина, дофамина и адреналина. Основными являются НА, дофамин и адреналин. НА – в основном медиатор в ЦНС, а дофамин и адреналин – на периферии. Все они образуются из тирозина. Норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки.

Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на сеть волокон с варикозными утолщениями. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы, содержащие медиатор норадреналин.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических окончаниях из аминокислот фенилаланина и тирозина.

В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами (АР) постсинаптической мембраны. Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям - А- и В-адренорецепторы. А - рецепторы представлены А1 - и А2 –адренорецепторами (А – АР). А1 – адренорецепторы - постсинаптические, А2-адренорецепторы — пресинаптические и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических А2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов НА (или другими веществами, обладающими А2-адреномиметической активностью) тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений.

А2 - адренорецепторы расположены и на мембранах эффекторных клеток, вне синапсов (в сосудах они локализуются в неиннервируемом внутреннем слое - они возбуждаются в основном циркулирующим в крови адреналином).

Среди В – адренорецепторов (В – АР) выделяют В1-адренорецепторы (в сердце), В2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и В3-адренорецепторы (в жировой ткани). НА действует, преимущественно на иннервируемые В1адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, — В2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы). Этим объясняется и то, что нейротропные эффекты реализуются в основном через В1-адренорецепторы посредством НА, а гуморальные влияния, например, циркулирующего адреналина — за счет В2-адренорецепторов.

Схема адренэргического синапса.

Локализация Альфа - АР и результаты их активации

Тип рецептора	Локализация	Результат активации
Альфа 1	Гладкая мускулатура кровеносных сосудов, предальвеолярный жом	Сужение
	Миокард	Увеличение силы сокращений
	Селезенка	Сужение
	Радиальная мышца радужки (m.dilatator pupillae)	Сокращение (расширение зрачка)
	Печень	Увеличение гликогенолиза
	ЦНС	Повышение локомоции (активности)
Альфа 2	Окончания адренергических аксонов	Снижение освобождения КА
	Кровеносные сосуды	Сужение
	Адренергические нейроны	Снижение
	ЦНС	Успокоение, анальгезия, угнетение структур, активирующих ССС
	Жировая ткань	Угнетение липолиза
	Островковая ткань поджелудочной железы	Снижение высвобождения инсулина
	Тромбоциты	Агрегация

Локализация Бета – АР и результаты их активации

Тип рецептора	Локализация	Результат активации
Бета 1	Синусовый узел	Повышение возбудимости, увеличение ЧСС
	Миокард	Увеличение ССС
	Атриовентрикулярный узел	Увеличение проводимости
	Пучок и ножки Гиса	Увеличение автоматизма
	Печень, скелетные мышцы	Увеличение гликогенолиза
	Кишечник	Торможение
	Мочевой пузырь	Торможение
Бета 2	Артериолы, особенно скелетных мышц	Релаксация
	Гладкая мускулатура бронхов	Релаксация
	Беременная матка	Ослабление, прекращение сокращений
	Островковая ткань поджелудочной железы	Увеличение секреции инсулина
	Окончания симпатических нервов	Увеличение освобождения медиатора
	Окончания холинергических нервных волокон	Увеличение освобождения АХ
Бета 1 и Бета 2	Жировая ткань	Увеличение липолиза
	ЮГА в почках	Увеличение освобождения ренина

Баланс НА зависит от его синтеза, депонирования, нейронального и экстранейронального захвата и ферментативных превращений. Действие НА на рецепторы кратковременно, т.к. он подвергается нейрональному обратному захвату окончаниями адренергических волокон, где происходит его инактивация (дезаминирование – моноаминооксидазой (МАО), метилирование – катехол-о-метил-трансферазой (КОМТ)).

В стенке кишечника, печени, ГЭБ, плаценте содержатся МАО и КОМТ, в результате принятые через рот КА не всасываются, а из крови не проникают в мозг и через плаценту к плоду.

У детей младшего возврата КА в пресинаптическое окончание, и инактивирующие ферменты функционируют недостаточно, поэтому, несмотря на небольшое содержание КА в пресинаптических окончаниях, их концентрация в плазме крови может быть выше, чем у взрослых.

Классификация:

1. вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия.

в) адреноблокаторы

2. вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и/или депонирование НА:

а) адреномиметики непрямого действия или симпатомиметик – тирамин, эфедрина гидрохлорид.

в) симпатолитики – октадин, резерпин.

Классификация адреномиметиков:

1. Альфа и бетта адреномиметики: адреналина гидрохдорид, норадреналина гидротартрат.

2. Альфа адреномиметики: мезатон, нафтизин, галазолин (А1), клофелин (А2).

3. Бетта адреномиметики: изадрин (В1, В2), добутамин (В1), салбутамол,тербуталин,фенотерол (В2)

Сравнительная характеристика альфа – АМ

Препарат	Инактивирование		Активируемые АР
	МАО	КОМТ	А1	А2	В1	В2
Норадреналин	+++	++++	+++	+++	+	-----
Адреналин	+++	++++	+++	+++	+++	+++
Мезатон	++	++	++	-----	-----	-----
Фетанол	+	--	+	--	--	--
Клофелин	--	--	+	+++	--	--
Галазолин	--	--	++	--	--	--
Нафтизин	--	--	++	--	--	--

Сравнительная характеристика бета – АМ

Препарат	Инактивирование		Активируемые АР
	МАО	КОМТ	А1	В1	В2
Адреналин	+++	++++	+++	+++	+++
Изадрин	+++	+++	---	+++	+++
Добутамин	++	--	+	++	+
Орципреналин	+	--	--	+	+++
Сальбутамол	+	+++	--	+	+++
Бриканил	--	--	--	+	+++

Адреналин (А) является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в мозговом веществе надпочечников.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на А- и В-адренорецепторы.

Стимулируя рецепторы сердца, адреналин увеличивает ССС и ЧСС в связи с этим — ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода. Систолическое артериальное давление повышается. Общее периферическое сопротивление (ОПС) может понизиться, повыситься или не измениться. Чаще всего при введении А в средних дозах наблюдается снижение ОПС (проявляется снижением диастолического давления).

Среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается. В высоких дозах адреналин может повышать и ОПС, затем сменяется гипотензией (длительное возбуждение В2-адренорецепторов).

Четырехфазное влияние на АД: 1)повышение АД за счет увеличения МОС, 2)компенсаторное снижение под влиянием n.vagus, 3)повышение АД – стимуляция А-АР – сужение сосудов, 4)снижение АД – стимуляция В-АР.

Адреналин оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц - повышение выделения из пресинаптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.

Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает.

Введение парентеральное, т.к. разрушается в ЖКТ и в печени. Действует кратковременно (быстрый нейрональный захват).

Применение: анафилактический шок, ГНТ, купирование приступов бронхиальной астмы, гипогликемическая кома, устранение атриовентрикулярного блока, расширение зрачка и при открытоугольной форме глаукомы (в офтальмологии).

Развивается тахифилаксия.

Норадреналин (НА) вызывает выраженное повышение АД (стимуляция А-адренорецепторов и повышение ОПС). В отличие от А последующего снижения АД не происходит, т.к. НА не влияет на В2-адренорецепторы сосудов. Синусовая брадикардия – рефлекторно на гипертензию (можно предупредить введением атропина). На гладкие мышцы внутренних органов влияние идентично А.

Введение внутривенное, т.к. разрушается в ЖКТ, а на месте подкожных инъекций появляются очаги некроза (из-за спазма артериол). Действует кратковременно.

Применение: острое снижение АД (травмы, оперативные вмешательства, сепсис).

АР хорошо развиты к моменту рождения ребенка, поэтому сосудистая реакция легко возникает в любом возрасте. Вместе с тем в период новорожденности недостаточно развиты механизмы инактивации НА. Поэтому введенный извне НА дольше циркулирует в крови и оказывает более длительное действие. В связи с этим вводить его нужно очень осторожно.

Альфа 1- адреномиметики - мезатон – повышает АД, вызывает рефлекторную брадикардию. Стойкий препарат, эффективен при приеме внутрь.

Альфа 2- адреномиметики– нафтизин, галазолин. Применяются при острых ринитах.

Альфа 2 – адреномиметик – клофелин активирует А2 – АР, расположенные пресинаптически. В результате активации центральных Альфа 2 – АР затормаживается освобождение медиаторов (АХ, НА, дофамина, возбуждающих аминокислот). Это приводит к возникновению седативного эффекта, подавлению боли, к снижению температуры тела, уменьшению поступления к периферическим органам импульсации от центральных нейронов симпатической нервной системы – снижение АД, ВГД, урежение ЧСС, уменьшение освобождения ренина, сокращение матки.

Обнаружено, что в организме существует эндогенное клофелиноподобное вещество- эндозолин, которое участвует в регуляции АД.

Легко всасывается из ЖКТ. Выводится почками. Отмена постепенная.

Применение: артериальная гипертензия (снижение ОПС, увеличение диуреза за счет уменьшения освобождения ренина, повышения освобождения гипоталамического натрийуретического фактора), премедикация, обезболивание родов, прекращение преждевременных родов, ортопедические операции, в онкологии, при повреждениях спинного мозга (анальгетический эффект связан с угнетением ноцицептивных ответов нейронов заднего рога спинного мозга и с воздействием на антиноцицептивные механизмы), диагностика причин медленного роста ребенка (способствует освобождение СТГ).

Метилдофа – метилдофамин – метилНА – ложный медиатор. Депонируется везикулах. Во время нервного импульса освобождается с естественным НА. Эффект подобен клофелину.

Бета-адреномиметик – изадрин – вызывает повышение систолического давления, снижение диастолического и среднего артериального давления, повышает ЧСС и ССС, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца. Стимулирует ЦНС. Снижает тонус бронхов и мышц ЖКТ. Вызывает тахикардию.

Изопреналин, орципреналин (астмопент).

Бета 2 – адреномиметики – салбутамол, тербуталин, фенотерол (беротек). Кленбутерол, формотерол, сальметерол – препараты длительного действия. Применение: брохоспазмы, снижение сократительной активности матки (партусистен – фенотерол).

Комбинированный препарат – беродуал (ипратропиума бромид – 0,02 мг и фенотерола гидробромид – 0,05 мг).

Бета 1- адреномиметик – добутамин – кардиотоническое средство.

Симпатомиметики – эфедрин, действуя пресинаптически, способствует высвобождению НА, угнетает нейрональный захват НА. А также оказывает слабое стимулирующее влияние на адренорецепторы.

Действует как адреналин: стимулирует деятельность сердца, бронхолитический эффект, снижает перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию, но это препарат более длительного действия. Возможно быстрое развитие тахифилаксии (ограничение запасов НА).