Тема 5. Антибиотики.

Автор тезиса «волшебная пуля»: Эрлих

Ученый, открывший первый антибиотик, нашедший широкое применение в медицине: Флеминг

Основные свойства антибиотиков:

Вмешиваются в метаболизм бактерий. Наиболее эффективны в фазе активного роста и размножения .

Антибиотики:

Высокоактивные метаболические продукты микроорганизмов. Способны избирательно подавлять рост бактерий. Включают искусственные аналоги природных субстанций.

Основными продуцентами антибиотиков в природе являются: Актиномицеты.

Антибактериальные препараты, имеющие природных продуцентов: Аминогликозиды. β-лактамные антибиотики. Макролиды. Тетрациклины. Левомицетин (хлорамфеникол). Рифамицины.

Сульфаниламиды: Подавляют бактерии, синтезирующие фолиевую кислоту. Являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты.

Антибиотики, к которым относятся пенициллины и цефалоспорины: Бета-лактамы.

Бета-лактамные антибиотики: Пенициллины. Цефалоспорины. Карбапенемы. Монобактамы.

Механизмы действия антибактериальных препаратов на бактериальную клетку:

Нарушение функции цитоплазматической мембраны. Нарушение синтеза компонентов клеточной стенки. Ингибирование синтеза белка на рибосомах. Ингибирование синтеза нуклеиновых кислот.

Механизм антибактериального действия бета-лактамных антибиотиков: Подавление синтеза ПГ

Ингибирование синтеза клеточной стенки определяет активность следующих групп антибиотиков:

Бета-лактамы. Ванкомицин.

Ингибирование синтеза белков на рибосомах определяет активность следующих групп АБ:

Аминогликозиды. Макролиды. Левомицетин

Антибиотики, подавляющие синтез белка:

Действуют на уровне рибосом. Действуют на этапе трансляции.

Нарушение функций цитоплазматической мембраны определяет активность следующих групп АБ:

Полиеновые антибиотики. Полимиксины

Ингибирование транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот определяет активность следующих групп антибиотиков: Рифамицины.

Антибактериальные препараты - ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:

Рифамицины. Хинолоны. Нитрофураны.

Препараты, к которым чувствительны L-формы и микоплазмы:

Аминогликозиды. Макролиды. Тетрациклины.

Результатом действия антибиотиков может быть:

Бактериостатический эффект. Бактерицидный эффект. Селекция резистентных клонов. L-трансформация. Подавление нормальной микрофлоры.

Резистентность бактерий к антибиотикам могут определять следующие механизмы:

Ускоренное выделение агента из клетки. Снижение проницаемости клеточной стенки для антимикробного агента. Подавление транспорта к внутриклеточным мишеням. Модификация отсутствие мишеней для антимикробных агентов. Инактивация антибиотиков бактериальными экзоферментами. Выживание бактерий в виде покоящихся (метаболически неактивных) форм.

Устойчивость бактерий к антибиотикам:

Связана с селекцией устойчивых клонов. Отличается у разных штаммов одного вида.

Носитель генов, определяющих конститутивную (первичную) резистентность бактерий к антибиотикам: Хромосома.

Основные носители генов, определяющих приобретенную (вторичную) резистентность бактерий к лекарственным веществам: Плазмиды

Гены, обязательные для плазмид, детерминирующих устойчивость к антибиотикам: r-гены.

Минимальная единица обмена бактериальными r-генами: Транспозоны

При формировании устойчивых клонов/штаммов бактерий антибиотики действуют как:

Селекционирующие факторы. Стимулы для мобилизации r-генов. 4. Стимулы для мобилизации R-плазмид.

Лекарственная резистентность бактерий к антибиотикам может быть следствием:

Приобретения R-плазмид. Обмена r-транспозонами. Отсутствием мишени для действия антибиотика. Образованием ферментов, разрушающих антибиотики.

Антибиотики, инактивируемые бактериальными бета-лактамазами:

Пенициллины. Цефалоспорины. Монобактамы.

Способы преодоления лекарственной резистентности бактерий к антибиотикам:

Получение новых антибиотиков. Химическая модификация известных антибиотиков. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам. Использование ингибиторов бета-лактамаз. Комбинированное применение различных антибиотиков.

Присоединение ингибиторов бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам) расширяет антимикробный спектр следующих антибиотиков:

Макролиды. Аминогликозиды. Полиеновые антибиотики.

При лечении бактериальной инфекции, вызванной устойчивым к пенициллину возбудителем, возможно: Отменить бензилпенициллин. Определить чувствительность бактерий к другим антибиотикам. 5. Применить пенициллины, содержащие ингибиторы бета-лактамаз.

Лечение пенициллином больных бактериальной инфекцией:

Неэффективно, если возбудитель продуцирует бета-лактамазу. Может привести к формированию пенициллин-резистентных штаммов. Неэффективно, если возбудитель находится в L-форме. Может привести к образованию L-форм бактерий.

Минимальная ингибирующая доза антибиотика: Наименьшая концетрация препарата, тормозящая рост тест-культуры. Определяется методом серийных разведений.