1.«Профессиональные» и «непрофессиональные» антигенпредставляющие клетки.

«Профессиональные» антигенпредставляющие клетки — это клетки, которые специализиру-

ются на представлении антигенов Т-клеткам. Они эффективно поглощают антиген, разрезают его на пептидные фрагменты и затем экспонируют их на поверхности в составе комплекса с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC).

К числу профессиональных антигенпредставляющих клеток относятся:

дендритные клетки;

макрофаги;

B-клетки.

«Непрофессиональные» антигенпредставляющие клетки в норме не содержат молекул главного комплекса гистосовместимости II класса, а синтезируют их только в ответ на стимуля-

цию определёнными цитокинами.

К «непрофессиональным» антигенпредставляющим клеткам относятся:

фибробласты кожи;

эпителиальные клетки тимуса;

эпителиальные клетки щитовидной железы;

клетки глии;

β-клетки поджелудочной железы;

клетки эндотелия сосудов.

Профессиональные антигенпрезентирующие клетки очень эффективно интернализуют антигены посредством фагоцитоза или эндоцитоза, опосредованного рецепторами. Затем эти клетки перерабатывают антигены в пептидные фрагменты и отображают на своей мембране те пептиды, которые связаны с молекулами МНС класса II. Позже Т-клетки распознают и взаимодействуют с комплексом антиген-MHC класса II на мембране профессиональной антигенпрезентирующей клетки. Эти профессиональные антигенпрезентирующие клетки также производят дополнительный костимулирующий сигнал, что приводит к активации Т-клеток. Все профессиональные антигенпрезентирующие клетки могут экспрессировать молекулы МНС класса I. Существует три основных типа профессиональных антигенпрезентирующих клеток: дендритные клетки, макрофаги и В- клетки. Кроме того, дендритные клетки представляют чужеродные антигены как хелперным, так и цитотоксическим Т-клеткам, в то время как макрофаги и В-клетки представляют чужеродные антигены только хелперным Т-клеткам.

Антигенпрезентирующие клетки, которые экспрессируют только молекулы MHC класса I, часто называют непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками. Непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки включают все типы ядерных клеток в организме человека. Эти клетки используют молекулу MHC класса I, связанную с бета-2-микроглобулином, для отображения эндогенных пептидов на клеточной мембране. Пептиды возникают внутри клеток; поэтому они известны как эндогенные пептиды (эндогенные антигены).

Цитотоксические Т-клетки способны взаимодействовать с эндогенными антигенами, представленными с помощью молекулы МНС класса I. Инфицированные вирусом клетки и раковые клетки являются непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками, которые могут презентовать антигены, происходящие внутри них, цитотоксическим Т-клеткам. Непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки обычно не экспрессируют молекулы MHC класса II.

Сходства между профессиональными и непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками

Профессиональные и непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки представляют собой два разных типа антигенпрезентирующих клеток.

Оба типа могут представлять антигены Т-клеткам через белки MHC на поверхности их клеточной мембраны.

Оба типа могут обрабатывать антигены перед представлением их Т-клеткам.

Они также известны как вспомогательные клетки.

Они играют жизненно важную роль в адаптивной иммунной системе организма.

Разница между профессиональными и непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками

Профессиональные антигенпрезентирующие клетки представляют собой вспомогательные клетки, которые экспрессируют молекулы MHC класса II вместе с костимулирующими молекулами и рецепторами распознавания образов, в то время как непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки представляют собой вспомогательные клетки, которые экспрессируют только молекулы MHC класса I. Таким образом, в этом ключевое различие между профессиональными и непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками. Более того, профессиональные антигенпрезентирующие клетки могут представлять антигены как хелперным, так и цитотоксическим Т-клет- кам. С другой стороны, непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки могут представлять антигены только хелперным Т-клеткам.

2.Механизм представления (презентации) антигенов Т-лимфоцитам молекулами HLA.

Механизм представления антигенов Т-л молекулами HLA заключается в следующем:

1.Антигенпредставляющая клетка захватывает антиген путём эндоцитоза и расщепляет его внутри клетки ферментами.

2.Образующиеся антигенные пептиды связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC).

3.Пептидные фрагменты выставляются на поверхность кл для представления Т-л.

Существуют два класса молекул MHC, которые различаются происхождением фрагментов антигена:

MHC I класса (MHC-I) связыва-

ют пептидные фрагменты, происходящие из цитозоля клетки (то есть эндогенные).

MHC II класса (MHC-II) связыва-

ют фрагменты экзогенного происхождения, которые появились в результате эндоцитоза исходного антигена и его последующего расщепления.

При встрече антигенпредставляющей клетки с Т-лимфоцитом, несущим на своей поверхности подходящий по структуре антигенраспознающий рецептор, замыкается лиганд-рецепторная связь, то есть происходит распознавание антигена.

3.ПринципдвойногораспознаванияантигеновТ-лимфоцитами.

Двойное распознавание - про-

го АГ, в комплексе с молекулами МНС-I (CD8+ ЦТЛ) или МНСII (CD4+ Т-хелпером). При этом Т-лимфоциты инициируют иммунный ответ против чужеродного АГ, презентированного АПК в комплексе со «своими» молекулами MHC-II или против клеток собственного организма, несущих вирусные или изменённые свои пептиды в комплексе с MHC-I.

В отличие от рецепторов В-лим- фоцитов, TCR не секретируются во внешнюю среду и не меняются в процессе иммуногенеза (отсутствие изотипии, постоянная аффинность). Но главной особенностью является механизм распознавания антигенов: мишенью для Т-лимфоци-

тов служат антигены, связанные с поверхностью собственных клеток; свободные антигены не воспринимаются. Информация о структурной чужеродности для Т-лимфоцитов формируется при участии мембранных молекул, “специализирующихся” на представлении (презентации) антигенов.

Они относятся к системе главного комплекса гистосовместимости – MHC (от англ. Major Histocompatibility Complex) и экспрессируются на поверхности антигенпредставляющих клеток, “прихватывая” фрагменты антигенов. Не меняясь в классическом смысле, понятие “антиген” для Т-лимфоцитов является более сложным, чем для В-клеток, реагирующих на свободные антигены. Полноценный Т-антиген представляет комплекс антигенного пептида (Т-эпитопа) и молекулы МНС. Только такая комбинация из “чужого” и “своего” воспринимается рецепторами Т-клеток. Это означает, что TCR обладает двойной специфичностью, или двойным распознаванием. Говорят также, что Т-лимфоциты рестриктированы по МНС, так как их реакции напрямую зависят от продуктов МНС-генов (лат. restrictio – ограничение). МНС-рестрикция нацеливает Т-лимфоциты на клетки, ставшие чужеродными и потенциально опасными для организма, устраняя (или по крайней мере сокращая) вероятность случайной атаки.

4.Понятие об HLA-рестрикции иммунного ответа.

Рестрикция иммунного ответа — процесс, при котором молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) играют ключевую роль в запуске антителообразования после трансфузий компонентов крови, во время беременности и после трансплантации органов. Молекулы MHC участвуют в инициации клеточного и гуморального иммунного ответа на чужеродные агенты.