Порушення системи гемостазу Загальна характеристика типових порушень в системі гемостазу.

Гемостаз – система, поддерживающая жидкое состояние крови и останавливающая кровотечение при повреждении сосудов.

Механизмы гемостаза:

• Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) – останавливает кровотечение в сосудах ≤100 мкм, образуя белый тромб (СС + тромбоциты). Нарушения – причина 80% кровотечений и 95% тромбозов.

• Коагуляционный (вторичный) – является продолжением первичного и действует при повреждении крупных сосудов (>100 мкм), образуя красный тромб (фибрин + ФЭК).

Функции тромбоцитов в гемостазе:

✔ Ангиотрофическая – эндотелиальные клетки поглощают тромбоциты, из которых высвобождаются вещества, необходимые для поддержания структурной целостности и функциональной активности микрососудов.

✔ Вазоконстрикторная – спазм сосудов (адреналин, серотонин)

✔ Адгезивно-агрегационная – формирование тромбоцитарной пробки

✔ Участие в свертывании – высвобождение факторов 3, 4, 6 (тромбостенин)

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (первичный, микроциркуляторный)

1. Спазм артериол. Возникает первичный спазм из-за рефлекторной вазоконстрикции, затем вторичный — из-за действия биологически активных веществ (катехоламинов и серотонина), выделяемых тромбоцитами.

2. Адгезия тромбоцитов. При повреждении эндотелия сосудов демаскируется коллаген, к которому прилипают тромбоциты. В доконтактной фазе происходит первичная активация тромбоцитов: избыток Са²⁺ вызывает сокращение миофибрилл, тромбоциты отекают, изменяя форму с дисковой на сферическую, выбрасывают отростки (от 3 до 10 в каждом). В контактной фазе эти отростки связываются с коллагеном, а тромбоциты адгезируются с помощью Са²⁺ и ФФВ (VIII), а также мембранного гликопротеина Ib (GP-Ib). Это способствует прикреплению тромбоцитов, а также замедлению кровотока в поврежденном сосуде. Эта фаза длится 1–3 секунды.

3. Агрегация тромбоцитов — процесс опухания и склеивания тромбоцитов. К первичному стимулу агрегации относятся коллаген, АДФ (из эритроцитов и тромбоцитов), ТА2, арахидоновая кислота, катехоламины, ФАТ и серотонин.

1. Начальная агрегация – происходит одновременно с адгезией тромбоцитов и начинается с воздействия АДФ, высвобождаемого из повреждённых клеток сосудистой стенки. Это сопровождается реакцией высвобождения гранул I типа (адреналин, норадреналин, серотонин, антигепариновый фактор) и II типа (белки: фактор 4 пластинок, ФФВ).

2. Обратимая агрегация – запускается тромбоцитарным АДФ, ТА2 и арахидоновой кислотой. Тромбоциты соединяются мостиками, образуемыми АДФ + Са²⁺ и белковыми молекулами (плазмовыми кофакторами агрегации: фибриноген, альбумин, агрексоны А и В). Эти белки взаимодействуют с рецепторами тромбоцитов (их 5 типов) и тромбоспондином, что способствует склеиванию тромбоцитов.

3. Необратимая агрегация – при повреждении тромбоцитов они разрушаются. Сопровождается высвобождением гранул III и IV типов, содержащих лизосомные ферменты и тканевой фактор (тромбопластин). Взаимодействие тромбоцитарных и плазменных факторов приводит к образованию тромбина, который усиливает агрегацию и активирует каскад свертывания.

4. Консолидация (процесс уплотнения и стабилизации) тромба или вязкий метаморфоз (процесс изменения формы и консистенции). После агрегации тромбоцитов и формирования фибрина тромбостенин (сократительный белок тромбоцитов) сокращается, сближая тромбоциты и нити фибрина, укрепляя тромб.

Антиагрегантные факторы

• Простациклин

• Продукты фибринолиза

• Простациклин-зависимый макромолекулярный белок

• Белковый фактор Барнеса-Лиана

• Парапротеины

• Криоглобулины