Классификация

По клинико-фармакологическим свойствам выделяют 6 основных параметров действия тР.

1. Транквилизирующий (анксиолитический) или успокаивающий эффект — собственно психотропное действие ТР. Его общий признак — устранение тревоги и эмоциональной напряженности, сочетающееся с возникновением приятного чувства расслабления, общего хорошего самочувствия.

2. Седативный —способствующий возникновению психомоторной заторможенности, дневной сонливости, снижению концентрации внимания, уменьшению быстроты реакции. Этот эффект наблюдается при введении высоких доз ТР.

3. Миорелаксирующий —проявляющийся в снятии мышечного напряжения, ощущении слабости, усталости, вялости; связан с влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому ТР иногда называют центральными релаксантами.

4. Противосудорожный (антиконвульсивный) — обладающий способностью подавлять пароксизмальные проявления.

5. Снотворный (гипнотический) — облегчающий наступление и углубление сна, эффект свойственен всем бензодиазепинам, но особенно препаратам с коротким периодом полужизни.

6. Вегетостабилизирующий — регулирующий деятельность вегетативной нервной системы, купирование вегетативных проявлений тревоги.

Некоторые исследователи также выделяют психостимулирующий (активирующий) — обычно наблюдается в относительно малых дозах (диазепам, грандаксин) и антифобический эффект (влияние на фобии, навязчивости, панические расстройства; например, альпразолам, клоназепам).

Основу ТР составляют бензодиазепины.

Механизм действия. Производные бензодиазепина обладают высокоспецифичным механизмом действия, взаимодействуя лишь c так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые расположены только в одной из нейротрансмиттерных систем — ГАМК-ергической (как с пре-, так и с постсинаптическими ГАМК-ергическими нейронами). Вследствие того что ГАМК-ергические синапсы морфологически однородны и распространены в самых разных отделах ЦНС (кора головного мозга, мозжечок, лимбическая система, базальные ганглии, мозолистое тело и др.), бензодиазепины могут влиять на большую часть функциональных образований головного мозга. ТР, взаимодействуя с рецепторами:

l лимбической области — вызывают анксиолитическое действие;

l ствола и коры — противосудорожный эффект;

l вестибулярного аппарата и мозжечка — атаксические нарушения;

l спинного мозга — миорелаксирующий эффект.

Метаболизм производных бензодиазепина осуществляется преимущественно в печени.

По периоду полувыведения препарата бензодиазепины разделяют на три категории:

1) длительного действия (период полужизни более 20 часов) — элениум, диазепам, транксен, мезапам, празепам, рудотель;

2) короткого действия (период полужизни менее 5 часов) — триазолам;

3) средней длительности (период полужизни — 5–20 часов) — феназепам, лоразепам, тазепам, альпразолам, бромазепам.

Фармакокинетика производных бензодиазепина претерпевает значительные изменения в зависимости от состояния печени и связывания с протеинами, возраста, пола и других факторов (курение и пр.). Например, период полувыведения диазепама увеличивается по мере взросления примерно на 1 час с каждым годом жизни. Это проявляется в повышении частоты и выраженности токсических эффектов со стороны ЦНС у пожилых больных.

У больных циррозом печени период полувыведения производных бензодиазепина значительно удлиняется, а клиренс снижается у бензодиазепинов, имеющих выраженный печеночный метаболизм (хлордиазепоксид, диазепам); клиренс препаратов, не подвергающихся значительным изменениям в печени, не меняется (оксазепам, лоразепам, бромазепам, темазепам). Последние препараты более безопасны для больных циррозом печени.

Бензодиазепины относятся к высоколипофильным соединениям. За счет высокой липофильности они практически полностью всасываются при приеме внутрь. При внутримышечном введении транквилизаторы всасываются медленнее, чем при приеме внутрь, и не создают высоких пиковых концентраций в крови. Это необходимо учитывать при лечении острых состояний тревоги, в случаях, когда необходим быстрый эффект. Исключение составляют лоразепам и мидазолам, которые при внутримышечном введении всасываются быстро и обеспечивают надежные концентрации в крови. После внутривенного введения или приема внутрь быстровсасывающихся препаратов наблюдается их быстрое проникновение в мозговую ткань и спинной мозг, после этого начинается фаза перераспределения в мышцы и жировую ткань. Диазепам и элениум лучше всасываются и проникают в мозг при приеме внутрь, чем внутримышечно.

Показания к применению ТР бензодиазепинового ряда охватывают преклинические (субклинические) и психопатологически завершенные состояния.

К преклиническим относятся: эпизодические нарушения, возникающие как в связи с психогениями, стрессовыми ситуациями (смена часовых поясов, межличностные конфликты и пр.) и/или изменениями соматического статуса, так и беспричинно и проявляющиеся психопатологически незавершенными клиническими феноменами. Это: соматоформные расстройства, транзиторные нарушения сна и адаптации (кратковременные реакции на стресс). Применяются небольшие дозы в виде коротких курсов (не более 2 недель). При этом бензодиазепины выступают как адаптогены для повышения устойчивости к повседневным стрессам.

Принимать транквилизаторы могут и здоровые люди с целью лучшей адаптации к той или иной трудной ситуации; можно рекомендовать лишь эпизодический прием, в предвидении или при наступлении исключительных дезадаптирующих обстоятельств.

К психопатологическим завершенным состояниям (четко очерченные синдромы) относят тревожно-фобические, обсессивно-компульсивные расстройства, ПТСР.

6. Нормотимики: классификация, основные клинические эффекты, основные представители, показания к применению.

Ноотропные средства – это группа ЛС, оказывающие специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующие обучение, умственную деятельность, повышающие устойчивость организма к агрессивному воздействию, а также способные улучшать мозговое кровообращение.

 

Классификация ноотропных средств.

1. Производные пирролидона:

- пирацетам (ноотропил).

2. Производные ГАМК:

- натрия оксибутират;

- фенибут;

- аминалон;

- пикамилон.

3. Нейропептиды:

- тиролиберин.

4. Цереброваскулярные средства:

- кавинтон (винпоцетин);

- циннаризин;

- сермион;

- пентоксифиллин.

5. Антиоксиданты:

• препараты витаминов:

- токоферола ацетат (вит. Е);

- аскорбиновая кислота (вит. С);

- никотиновая кислота (вит.  РР);

- кверцетин (вит. Р).

6. Разные средства:

- актовегин;

- церебролизин;

- глутаминовая кислота.

 

Механизм действия ноотропных средств.

В основе механизма действия лежит в изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке:

- увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами;

- усиливается утилизация глюкозы;

- активация аденилатциклазы;

- усиление кругооборота АТФ;

- стимулирование синтеза РНК и белков;

- усиление в мозговой ткани обмена фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.

Ноотропные средства также оказывают влияние на обмен медиаторов: им присуща N-метилдеаспартат потенцирующая активность, а также способность активизировать глутаматергические и ГАМК-ергические процессы.

Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов.