11. Антиэпилептические препараты: классификация, показания к применению.

Классификация

• противосудорожные барбитураты

• препараты, образованные от гидантоина

• лекарства-оксазолидиноны

• препараты на основе сукцинимида

• иминостильбены

• таблетки, содержащие бензодиазепины

• медикаменты на основе вальпроевой кислоты

• другие противосудорожные препараты

Показания к применению

Типы судорог при эпилепсии	Лекарственные средства
Психомоторные припадки Большие судорожные припадки Эпилептический статус Малые приступы эпилепсии Миоклонус-эпилепсия	Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия, фенобарбитал, примидон, клоназепам, бекламид, ламотриджин Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия, фенобарбитал, ламотриджин, примидон Диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал, фенитоин, средства для наркоза Этосуксимид, клоназепам, вальпроат натрия, ламотриджин, триметадион Вальпроат натрия, клоназепам

12. Транквилизаторы, классификация, механизм действия, показания к применению.

1. "Большие" (сильные) транквилизаторы.

1.1. Производные бензодиазепина: бромдигидрохлорфеншбензодиазепин ("Феназепам"),диазепам ("Седуксен"), лоразепам ("Лорафен"), оксазепам ("Нозепам").

1.2. Производные дифенилметана: гидроксизин ("Атаракс").

1.3. Транквилизаторы разных химических групп: тетраметилтетраазабициклооктандион("Мебикар"), афобазол, пророксан ("Пророкон").

2. "Малые" (дневные) транквилизаторы.

2.1. Производные бензодиазепина: медазепам ("Рудотель"), тофизопам ("Грандаксин"),

2.2. Других групп: буспирон ("Спитомин"), аминофеншшасляная кислота ("Фенибут"),

Механизм действия

Связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, ретикулярной формации ствола мозга, таламических ядер), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. В настоящее время хорошо изучен механизм действия производных бензодиазепина.

В мозге были найдены "бензодиазепиновые" рецепторы, тесно связанные с рецепторами ɣ-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК - универсальный тормозной нейромедиатор, реализующий свои функции через открытие в мембране нейрона каналов для иона хлора. Возбуждение бензодиазепиновых рецепторов активирует ГАМК- рецепторы, что способствует раскрытию хлорных каналов и торможению нейронов центральной нервной системы. Бензодиазепины усиливают ГАМКергическое торможение на всех уровнях ЦНС.

Выделено несколько подтипов бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на мембране нейронов структур мозга, регулирующих эмоциональное состояние человека (лимбическая система, гипоталамус, ядра таламуса, спинной мозг). Поэтому бензодиазепины обладают разносторонней активностью: анксиолитической ("противотревожной" - снятие страха, тревоги, напряжения), седативной, гипнотической, миорелаксантной и противосудорожной.

Анксиолитическое действие связано в основном с влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы. Этот эффект присущ всем препаратам, но особенно - феназепаму, диазепаму (сибазон, седуксен), хлордиазепоксиду(хлозепид, элениум).

Седативный (успокаивающий) эффект связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, неспецифических ядрах таламуса. Наиболее выражен этот эффект у феназепама, диазепама,лоразепама, но мало проявляется у мезапама, мидазолама. Седация усиливается с увеличением дозы препаратов и при длительном лечении. Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает противосудорожный эффект бензодиазепинов. Диазепам, клоназепам,нитразепам являются ведущими средствами противосудорожной терапии. Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, их относят к центральным миорелаксантам (в отличие от курареподобных средств -тубокурарин и другие - периферического действия, блокирующих нервно-мышечные синапсы). Умеренное миорелаксантное действие бензодиазепинов является положительным свойством, так как снижает настороженность, тревогу, помогает снять нервное беспокойство, как правило, сопровождающееся мышечным напряжением. Миорелаксация хорошо выражена у диазепама (сибазона, седуксена), слабо проявляется у оксазепама, медазепама. Вместе с тем глубокая миорелаксация не всегда желательна, поскольку может помешать инициативности, вниманию, принятию активных решений.

Гипнотический эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих центральную нервную систему. Наиболее выраженным снотворным эффектом обладают нитразепам, диазепам, феназепам.

Показания к применению

1) неврозы, неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом и т.д.;

2) премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;

3) предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;

4) спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезия;

5) абстиненция при алкоголизме и наркомании.