Все лк фарм бт
.pdf
Фармацевтическая разработка
Cтабильным можно считать такой препарат, который в ходе долгосрочного изучения стабильности соответствует спецификации, а в ходе ускоренных исследований стабильности у препарата не наблюдается «значительное изменение».
Данные, полученные при проведении УСКОРЕННЫХ ИСПЫТАНИЙ и, если необходимо, ИСПЫТАНИЙ ПРИ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ УСЛОВИЯХ, могут использоваться ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ КРАТКОВРЕМЕННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ от заявленных условий хранения (например, при транспортировании)
|
долгосрочное |
Ускоренное |
Промежуточное |
|
изучение |
изучение |
изучение |
|
|
|
|
Выбор и обоснование |
|
ДА |
|
состава препарата |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Определение срока |
|
|
|
годности и приемлемых |
ДА |
ДА |
(ДА) |
условий |
|
|
|
|
|
|
|
Подтверждение |
|
|
|
заявленного срока |
ДА |
|
|
годности |
|
|
|
|
|
|
|
Подтверждение отсутствия |
ДА |
ДА |
|
влияния изменений |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Фармацевтическая разработка
[Частота испытаний]:
Должна быть достаточной для установления характеристик стабильности При ДОЛГОСРОЧНОМ исследовании, как правило, испытания проводят:
Первый год – каждые 3 мес. (0, 3, 6, 9, 12 мес.); Второй год – каждые 6 мес. (18, 24 мес.);
Третий |
и |
последующие |
годы– |
каждые |
12 |
мес. |
(36, 48, 60 мес.) |
|
|
|
|
|
|
Препараты, упакованные в герметичные контейнеры мало чувствительны к действию влаги. Поэтому, ДЛЯ ПРЕПАРАТОВ В ГЕРМЕТИЧНЫХ КОНТЕЙНЕРАХ, ИССЛЕДОВАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ МОГУТ БЫТЬ ПРОВЕДЕНЫ В ЛЮБЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ УСЛОВИЯХ или в условиях влажности окружающей среды.
Испытания продуктов, предназначенных для хранения ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НИЖЕ – 20 С, следует ПРОВОДИТЬ, ОБОСНОВЫВАЯ условия и временные интервалы В КАЖДОМ ОТДЕЛЬНОМ СЛУЧАЕ
Для АФИ, хранящихся в морозильной камере, ПЕРИОД ДО ПРОВЕДЕНИЯ ПОВТОРНЫХ ИСПЫТАНИЙ ДОЛЖЕН ОСНОВЫВАТЬСЯ НА ДАННЫХ,
ПОЛУЧЕННЫХ В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ |
при хранении в условиях |
долгосрочных испытаний |
|
Фармацевтическая разработка
Метод ускоренного тестирования (Accelerated Shelf-Life Testing (ASLT) используется для прогнозирования срока годности препарата, а также позволяет проследить изменения физикохимического состава продукта. Для этого применяется уравнение Аррениуса, связывающее скорость реакции и изменение температуры.
При каждом повышение температуры на 10С скорость реакции удваиваится
https://www.nature.com/articles/s41598-021-99875-9
Значительное изменение при ускоренном испытании:
между 3 и 6 месяцем: при определении периодичности повторных испытаний следует использовать информацию о долгосрочном исследовании.
в течение первых 3 месяцев: испытания прекращают, но следует предоставить информацию по использованию продукта в условиях, отличающихся от заявленных (например, при транспортировке).
Фармацевтическая разработка
Фотостабильность
ICH Q1B «Photostability Testing of New Active Substances and Medicinal Products»:
исследование влияния световой экспозиции в итоговом количестве не менее 1,2 млн. люкс-ч и суммарную энергию ультрафиолета ближнего спектра не менее 200 Вт× ч/м2 на стабильность ЛС в первичной упаковке.
Фармацевтическая разработка
Стабильность in bulk
Необходимо оценить:
•стабильность технологического раствора в процессе розлива;
•Совместимость с компонентами системы (произвести исследование стабильности раствора в процессе стерилизующей фильтрации);
•выявить критические параметры процесса в ходе розлива (скорость перемешивания раствора, температура, время перемешивания и т.д.)
Москва 2023
