Все лк фарм бт
.pdf
Исследования принудительной деградации
Фармацевтическая разработка
определение pH → выбор буферобразующего агента → корректировка по ионной силе → дополнительные вспомогательные вещества
5 mg/ml Immunoglobulin (IgG) 25 mM phosphate buffer pH 6.8 Controls were IgG in buffer:
(i) with no additives,
(ii) with the addition of 0.05% polysorbate 80, (iii) with 60 mg/ml trehalose.
Tests were IgG in buffer formulated with HPßCD (either
Kleptose® HP or HPB) at 20 and 100 mM.
hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) – стабилизатор
differential scanning fluorimetry (NanoDSF, Prometheus) SEC–HPLC (Waters Acquity Arc HPLC/PDA detector/Empower 3)
Фармацевтическая разработка
определение pH → выбор буферобразующего агента → корректировка по ионной силе → дополнительные вспомогательные вещества
Bevacizumab Bevacizumab (AVASTIN®), a monoclonal IgG1 antibody, was formulated at a protein concentration of 25 mg/mL (the therapeutic-use level) in 50 mM sodium phosphate buffer pH 6.2, with varying concentrations of HPßCD (50, 100, and 200 mM) replacing the trehalose and polysorbate used in the commercial formulation. These formulations were compared with control formulations of: (i) buffer only and (ii) commercial formulation (CF)
Figure 1. Aggregation of Avastin® after 24 and 48 hours of agitation.
Figure 2. (A) % Monomer and (B) % aggregate of
bevacizumab after incubation at 40°C for 1, 2, and 4 weeks.
Фармацевтическая разработка
Подбор первичной упаковки (3.2.P.2.4)
Подбор компонентов первичной упаковки лекарственного средства происходит на основе следующих факторов (прежде всего учитывая QTPP):
•лекарственная форма (раствор, лиофилизат);
предполагаемое количество доз в упаковке (относится к ЛП);
способ применения (относится к ЛП);
Обеспечение сохранения качества препарата на протяжении всего срока хранения (герметичность, компоненты первичной упаковки при контакте с ЛС не приводят к изменению значения рН; первичная упаковка не должна сорбировать целевой продукт);
специфические условия хранения препарата/субстанции (например, выдерживание циклов замораживания/оттаивания);
при непосредственно контакте продукта с компонентами первичной упаковки вымываемые/выщелачиваемые компоненты не оказывают негативного влияния на стабильность ЛС
производственные возможности;
пожелания маркетинговой службы (должны быть учтены при формирование QTPP)
