Все лк фарм бт

Фармацевтическая разработка

Ключевым элементом понятия «фармацевтическая разработка» являются указания о подготовке раздела 3.2.P.2 «Общего технического документа» (в формате M4)

Основные документы:

•ICH Q8 «Фармацевтическая разработка»;

•ICH Q9 «Управление рисками для качества»;

•ICH Q10 «Система фармацевтического качества»

•КОЛЛЕГИЯ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ РЕШЕНИЕ от 10 мая 2018 года N 69 Об

утверждении Требований к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций

•СОВЕТ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ РЕШЕНИЕ от 3 ноября 2016 года N 89 Об

утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза

Фармацевтическая разработка

Ключевым элементом понятия «фармацевтическая разработка» являются указания о подготовке раздела 3.2.P.2 «Общего технического документа» (в формате M4)

Основные документы:

•ICH Q8 «Фармацевтическая разработка»;

Фармацевтическая разработка

Определение целевого профиля качества препарата

(quality target product profile - QTPP), поскольку он связан с качеством, безопасностью и эффективностью, принимая во внимание, например, путь введения, лекарственную форму, биодоступность, дозировку и стабильность.

Аспекты целевого профиля качества препарата могут включать следующее:

применение по назначению в клинических условиях,

•путь введения,

•лекарственная форма,

•системы доставки;

•дозировка;

•система упаковки (укупорки);

•характеристики, влияющие на фармакокинетику (например аэродинамические характеристики), приемлемые для разрабатываемой лекарственной формы лекарственного средства;

•критерии качества лекарственного препарата (например, стерильность, чистота, стабильность), приемлемые для планируемого, размещаемого на рынке препарата.

Фармацевтическая разработка

Critical quality attributes (CQAs) — это физические,

химические, биологические или микробиологические свойство либо характеристика, которые должны находиться в соответствующем пределе, диапазоне или иметь соответствующее распределение, чтобы обеспечить желаемое качество препарата. КПК, как правило, ассоциированы с лекарственным веществом, вспомогательными веществами, промежуточными продуктами (внутрипроизводственными материалами) и лекарственным препаратом

Исследование стабильности лекарственного средства

стрессовые исследования АФС - исследования, проводимые для установления характеристик стабильности, свойственных фармацевтической субстанции.

Испытания по принудительной деградации:

Оценить устойчивость АФС по отношению к воздействию различных неблагоприятных / аварийных условий,

которые могут возникнуть во время производства, транспортирования, хранения и применения

• Определить основные пути деградации (установление продуктов деградации и механизмов разложения)

Фармацевтическая разработка

Подбор состава вспомогательных веществ (3.2.P.2.2.1)

Пути деградации белковых молекул:

1.Химическая

1.Окисление

2.дезаминирование

3.Фрагментация

2.Физическая

1.Агрегация

2.Адсорбция на поверхности

3.Денатурация (unfolding)

4.осаждение

Christine Nowak, Jason K. Cheung, Shara M. Dellatore, Amit Katiyar, Ram Bhat, Joanne Sun, Gomathinayagam Ponniah, Alyssa Neill, Bruce Mason, Alain Beck & Hongcheng Liu (2017) Forced degradation of recombinant monoclonal antibodies: A practical guide, mAbs, 9:8, 1217-1230, DOI: 10.1080/19420862.2017.1368602

https://www.pharmtech.com/view/forced-degradation-studies- biopharmaceuticals

Исследования принудительной деградации

Christine Nowak, Jason K. Cheung, Shara M. Dellatore, Amit Katiyar, Ram Bhat, Joanne Sun, Gomathinayagam Ponniah, Alyssa Neill, Bruce Mason, Alain Beck & Hongcheng Liu (2017) Forced degradation of recombinant monoclonal antibodies: A practical guide, mAbs, 9:8, 1217-1230, DOI: 10.1080/19420862.2017.1368602