Все лк фарм бт

Контроль

источников

Контроль и тестирование потенциальных источников контаминации

Эффективность

процесса

Оценка

эффективности удаления и инактивации вирусов в процессе

Тестирование

Тестирование

полупродуктов и субстанции на контаминацию вирусами

Клеточная

линия

Главный клеточный банк

Рабочий клеточный банк

Клетки с предельным возрастом

Необработанный

нерасфасованный

продукт

Сырье

Питательные

среды

Сырье

животного

происхождения

Остальное

сырье

SF9

Ретровирусы

Copyright,

Goergen, CHO BHK

IITA

Production of Retroviral and Lentiviral Gene Therapy Vectors: Challenges in the Manufacturing of Lipid Enveloped Virus by AF Rodrigues et al/

Использование сырья животного происхождения

Сыворотка КРС

Трипсин

16

Аттрактант?

https://mousetrapguide.com/do-mice- like-sugar/

Сырье

Условия

производства

•GMP

•Фармакопейное качество USP, EMA

•Контроль хранения и перевозки

Сырье

животного

происхождения

FBS сыворотка

Трипсин

Необработанный

продукт

Культивирование в биореакторе

РБК

ГКБ

Образец КЖ до обработки

Клетки с предельным возрастом

Сырье и материалы

Клетки из мастербанка

Тесты

in vitro

и

in vivo

Тесты на клеточных культурах

•Оценка цитопатического действия

•Оценка гемадсорбции или гемагглютинации

•Электронная микроскопия

•Специальные методы для ретровирусов

•Иммуноферментное

окрашивание

•qPCR

•Используются индикаторные клеточные линии MRC 5, Vero, CHO-K1 и т.п.

•Обязательный положительный контроль

•Предел чувствительности

•Влияние матрицы образца

•Обязательно тестирование ГКБ

•Желательно оценка каждой серии необработанного продукта

•Обнаружение релевантных вирусов

•Для CHO – ретровирусы грызунов

•Обнаружение случайных вирусов высокоэффективными скринингтестами

•PCR и qPCR

•Активность обратной транскриптазы

•Другие специфические тесты

•Электронная микроскопия

•Методы геномного секвенирования