Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
УСР 2.docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
15.01.2025
Размер:
31.7 Кб
Скачать

Учреждение образования

ПОЛЕССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Факультет биотехнологический

Кафедра биохимии и биоинформатики

Управляемая самостоятельная работа № 2

на тему:

Молекулярно-биохимические механизмы опухолевого роста

Подготовил

Децук Валерия Петровна

Студент 3 курса, гр.22БХ-1

(подпись) __________________2024

Проверил

Аль Меселмани Моханад Али

Доцент

(подпись) ___________________2024

ПИНСК 2024

СОДЕРЖАНИЕ

Глава 1. Система онкогенов и онкосупрессоров 3

Глава 2. Механизмы опухолевого роста 6

Глава 3. Биохимические особенности опухолевой клетки 7

3.1 Углеводный обмен 7

3.2 Эффект Варбурга 7

3.3 Пуриновый и пиримидиновый обмен 8

3.4 Белковый обмен 8

3.5 Обмен липидов 9

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 11

Глава 1. Система онкогенов и онкосупрессоров

Опухоль (тумор, бластома, неоплазма, онкос) – это патологическое неограниченное разрастание тканей, в основе которого лежит размножение относительно автономных клеток. Новообразования делятся на опухоли, происходящие из клеток эпителиального происхождения, и саркомы – из клеток мезенхимного происхождения.

Внешние факторы, обладающие совершенно различными признаками, а именно: химические канцерогены, вирусы, ионизирующая радиация, некоторые гормоны и даже инертные пластины могут привести к злокачественной трансформации клетки. Это означает, что канцерогенные факторы, отличающиеся друг от друга по многим свойствам, должны запускать какой-то общий механизм перехода нормальной клетки в трансформированное состояние.

Общим местом приложения действия всех канцерогенных факторов является система онкогенов (точнее, онкогенов – онкобелков – онкофакторов) и онкосупрессоров (антионкоген, ген-супрессор опухолей). Онкогены обнаружены в геноме всех нормальных клеток всех видов от дрозофилы до млекопитающих, включая человека, а онкогены ras – даже у дрожжей.

Онкогены (от греч. onkos – опухоль) – гены, которые часто находятся в ДНК-(аденопаповавирусы) и РНК-содержащих (ретровирусы) вирусах, а также в геноме опухолевых клеток.

Онкогены обуславливают превращение нормальных клеток эукариот в злокачественные при участии онкобелков, которые они кодируют. Образуются онкогены с видоизмененных нормальных генов (проонкогенов), которые широко представлены в разных видах организмов.

Образование проонкогенов происходит за счет:

  1. Изменения структуры онкогена в результате, например, точковой мутации (протоонкоген H-ras), что приводит к замене глицина на валин в 12-м положении онкобелка р21;

  2. делецией хромосомы (обычно в области гена ras);

  3. транслокацией онкогена mус из одной хромосомы в другую (например, из 8-й в 14-ю хромосому), где этот онкоген попадает под влияние сильного промотора цепей иммуноглобулина (при лимфоме Беркитта); онкогены из хромосомы 9-й в 22-ю (при хронической миелоидной лейкемии);

  4. амплификацией (умножением) протоонкогенов или усилением их aктивности за счет вирусного промотора.

Классификация онкогенов:

  • онкобелки, структурно сходные с факторами роста;

  • онкобелки-протеинкиназы;

  • нуклеотидсвязывающие онкобелки (Src-белок. RAS-подобные белки. Белки Rap подсемейства);

  • ядерные онкобелки (Транскрипционный фактор AP-1; Fos-белки; MYC-белки; Max-белки).

Значительное количество онкобелков характеризуется протеинкиназной активностью, специфической для аминокислоты тирозина.

Фосфорилирование тирозина является одним из пусковых моментов каскада злокачественного перерождения клеток.

Ген-супрессор опухолей (антионкоген, опухолевый супрессор) – ген, продукт которого обеспечивает профилактику опухолевой трансформации клеток. Белковые продукты генов-супрессоров называют белками-супрессорами или антионкобелками. Кроме того, антионкогены могут кодировать и микроРНК.

Гены-супрессоры обычно обнаруживаются при инактивирующих мутациях, которые фенотипически проявляются в формировании опухолей.

Функционально гены-супрессоры противоположны онкогенам и часто негативно регулируют деление и рост клеток, а также уход от апоптоза. Наиболее известными белками-супрессорами являются BRCA, p53, pRb, PTEN.

Действие протоонкогенов и супрессоров направлено на регуляцию тех или иных комплексов циклин-Cdk.

В целом система онкогенов существует в нормальной клетке в блокированном состоянии, хотя некоторые онкогены, в частности c- fos и с-mус, функционируют в течение определенного периода в процессе каждого деления клетки.

Для того чтобы произошла злокачественная трансформация, канцерогенный агент должен путем повреждения ДНК или хромосомы ингибировать ген-онкосупрессор или активировать онкоген или, точнее, не менее двух онкогенов. Активация одного из них обеспечивает возможность неограниченного деления клетки, но еще недостаточна для приобретения всех свойств, присущих трансформированным клеткам.

Соседние файлы в предмете Медицинская биохимия