
- •Учреждение образования
- •Управляемая самостоятельная работа № 2
- •Молекулярно-биохимические механизмы опухолевого роста
- •Глава 1. Система онкогенов и онкосупрессоров 3
- •Глава 2. Механизмы опухолевого роста 6
- •Глава 3. Биохимические особенности опухолевой клетки 7
- •Глава 1. Система онкогенов и онкосупрессоров
- •Глава 2. Механизмы опухолевого роста
- •Глава 3. Биохимические особенности опухолевой клетки
- •3.1 Углеводный обмен
- •3.2 Эффект Варбурга
- •3.3 Пуриновый и пиримидиновый обмен
- •3.4 Белковый обмен
- •3.5 Обмен липидов
- •Список используемой литературы
Учреждение образования
”ПОЛЕССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ“
Факультет биотехнологический
Кафедра биохимии и биоинформатики
Управляемая самостоятельная работа № 2
на тему:
Молекулярно-биохимические механизмы опухолевого роста
Подготовил |
|
Децук Валерия Петровна |
|||
Студент 3 курса, гр.22БХ-1 |
(подпись) __________________2024 |
||||
|
|
|
|
Проверил |
|
Аль Меселмани Моханад Али |
Доцент |
(подпись) ___________________2024 |
ПИНСК 2024
СОДЕРЖАНИЕ
Глава 1. Система онкогенов и онкосупрессоров 3
Глава 2. Механизмы опухолевого роста 6
Глава 3. Биохимические особенности опухолевой клетки 7
3.1 Углеводный обмен 7
3.2 Эффект Варбурга 7
3.3 Пуриновый и пиримидиновый обмен 8
3.4 Белковый обмен 8
3.5 Обмен липидов 9
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 11
Глава 1. Система онкогенов и онкосупрессоров
Опухоль (тумор, бластома, неоплазма, онкос) – это патологическое неограниченное разрастание тканей, в основе которого лежит размножение относительно автономных клеток. Новообразования делятся на опухоли, происходящие из клеток эпителиального происхождения, и саркомы – из клеток мезенхимного происхождения.
Внешние факторы, обладающие совершенно различными признаками, а именно: химические канцерогены, вирусы, ионизирующая радиация, некоторые гормоны и даже инертные пластины могут привести к злокачественной трансформации клетки. Это означает, что канцерогенные факторы, отличающиеся друг от друга по многим свойствам, должны запускать какой-то общий механизм перехода нормальной клетки в трансформированное состояние.
Общим местом приложения действия всех канцерогенных факторов является система онкогенов (точнее, онкогенов – онкобелков – онкофакторов) и онкосупрессоров (антионкоген, ген-супрессор опухолей). Онкогены обнаружены в геноме всех нормальных клеток всех видов от дрозофилы до млекопитающих, включая человека, а онкогены ras – даже у дрожжей.
Онкогены (от греч. onkos – опухоль) – гены, которые часто находятся в ДНК-(аденопаповавирусы) и РНК-содержащих (ретровирусы) вирусах, а также в геноме опухолевых клеток.
Онкогены обуславливают превращение нормальных клеток эукариот в злокачественные при участии онкобелков, которые они кодируют. Образуются онкогены с видоизмененных нормальных генов (проонкогенов), которые широко представлены в разных видах организмов.
Образование проонкогенов происходит за счет:
Изменения структуры онкогена в результате, например, точковой мутации (протоонкоген H-ras), что приводит к замене глицина на валин в 12-м положении онкобелка р21;
делецией хромосомы (обычно в области гена ras);
транслокацией онкогена mус из одной хромосомы в другую (например, из 8-й в 14-ю хромосому), где этот онкоген попадает под влияние сильного промотора цепей иммуноглобулина (при лимфоме Беркитта); онкогены из хромосомы 9-й в 22-ю (при хронической миелоидной лейкемии);
амплификацией (умножением) протоонкогенов или усилением их aктивности за счет вирусного промотора.
Классификация онкогенов:
онкобелки, структурно сходные с факторами роста;
онкобелки-протеинкиназы;
нуклеотидсвязывающие онкобелки (Src-белок. RAS-подобные белки. Белки Rap подсемейства);
ядерные онкобелки (Транскрипционный фактор AP-1; Fos-белки; MYC-белки; Max-белки).
Значительное количество онкобелков характеризуется протеинкиназной активностью, специфической для аминокислоты тирозина.
Фосфорилирование тирозина является одним из пусковых моментов каскада злокачественного перерождения клеток.
Ген-супрессор опухолей (антионкоген, опухолевый супрессор) – ген, продукт которого обеспечивает профилактику опухолевой трансформации клеток. Белковые продукты генов-супрессоров называют белками-супрессорами или антионкобелками. Кроме того, антионкогены могут кодировать и микроРНК.
Гены-супрессоры обычно обнаруживаются при инактивирующих мутациях, которые фенотипически проявляются в формировании опухолей.
Функционально гены-супрессоры противоположны онкогенам и часто негативно регулируют деление и рост клеток, а также уход от апоптоза. Наиболее известными белками-супрессорами являются BRCA, p53, pRb, PTEN.
Действие протоонкогенов и супрессоров направлено на регуляцию тех или иных комплексов циклин-Cdk.
В целом система онкогенов существует в нормальной клетке в блокированном состоянии, хотя некоторые онкогены, в частности c- fos и с-mус, функционируют в течение определенного периода в процессе каждого деления клетки.
Для того чтобы произошла злокачественная трансформация, канцерогенный агент должен путем повреждения ДНК или хромосомы ингибировать ген-онкосупрессор или активировать онкоген или, точнее, не менее двух онкогенов. Активация одного из них обеспечивает возможность неограниченного деления клетки, но еще недостаточна для приобретения всех свойств, присущих трансформированным клеткам.