1. Определение понятия и общая характеристика аллергии.

Аллергия – патологическая иммунная реакция на раздражители, не несущие вреда, сопровождающаяся повреждением собственного организма. Вызывается аллергенами, которые могут быть полными и неполными (гаптенами, т.е должны соед. с другими белками = аутоимунки). Могут быть экзогенными, т.е поступать из вне, и эндогенными, т.е природные (ауто) и приобретенные (молекулы, изменившие конфирмацию, вследствие действия внешних пат. факторов (инф/неинф.)).

Условия: наследственность

2. Общая характеристика аллергических реакций немедленного и замедленного типа. Классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу.

Классификация по времени, т.е по Куку:

• Немедленная: 1,2,3 в течении 15-20 минут после повторного контакта с АГ (бр.астма, анна.шок)

• Замедленная: 4, после 24-48ч (туберкул.проба, отторжение трансплантата)

Классификация по патогенезу, т.е по Кумбсу и Джеллу.

1. Анафилактическая

2. Цитолитическая

3. Иммунокомплексная

4. Замедленная

Первые 3 – гуморальные, связанные с АТ=АГ, 4-я – клеточная, связанная с Т-лц.

3. Стадии патогенеза аллергических реакций.

1. Иммунологическая: от первого контакта до взаимодействия. Суть состоит в сенсибилизации, т.е повышении чувствительности к АГ, а именно создание АТ/Т-лц и их распространение

2. Патохимическая: от взаимодействия до появления медиаторов. Суть -- медиаторы

3. Патофизиологическая (клин.проявления): от медиаторов до клин.проявлений. Суть – комплекс нарушений

Медиаторы аллергии.

4. Анафилактические реакции, патогенез анафилактического шока.

Тип 1: анафилактический/гиперч.немедленного типа/ IgE-опосредованные

Особенность: фиксированное АТ

Аллерген: экзогенный (шерсть, лекарства, арахис, яды насекомых)

Стадии:

Иммунологическая ст. (5-7суток): аллерген → распознавание аллергенов дендритной клеткой (ДК) → вычленение АГ → активация Т-хелперов (Th0) → образование Th2 → В-лимфоциты → плазматические клетки → синтез антител – иммуноглобулинов IgE, IgG4 → фиксация IgE, IgG4 на поверхности мастоцитов → повторный контакт с аллергеном → образование комплексов аллерген-антитело на поверхности мастоцитов

Патохимическая: при контакте с АГ происходит нецитотоксическая дегрануляция тучных клеток. Выделяются медиаторы.

дегрануляцію мастоцитів  гістаміну, гепарину; факторів хемотаксису еозинофілів і нейтрофілів  міграція в зону алергічної реакції еозинофілів, нейтрофілів  гістамінази, арилсульфатази, протеаз, фосфоліпаз

дегрануляцію мастоцитів  фосфолипаза а2 + фосфоліпід мембран  ФАТ  тромбоциты  серотонін;

дегрануляцію мастоцитів  фосфолипаза а2 + фосфоліпід мембран  арахидоновая к-та  циклооксигеназа  простагландин Д2, Е2, Ф20;

липоксигеназа Лейкотриены Б4, С4, Д4

Патофизиологическая:

Н1-рецепторы -- в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов).

Н2-рецепторы находятся на клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н2- и Н3- рецепторы.

При больших кол-вах гистамин связывается с Н2-рецепторами, которые угнетают вышеперечисленные эффекты

• (Гистамин + Н1) + серотонин + лейкотриен D4 = повышение проницаемости сосудов = отек

• (Гистамин + Н1) = расширение артериол = клетки эндотелия, синтезируют оксид азота (NO), который вазодилирует артериолы, вызывая артериальную гиперемию (покраснение, сыпь)

• Гистамин + Н1 = спастические сокращения гладких м., секреция слизи в дых.системе и HCl, раздражение нервных рецепторов (боль, чесотка), усиленная.

• (Гистамин + Н1) + Лейкотриен Д4 (медленно реагирующей субстанцией анафилаксии) = спазм гладкой м. = бронхоспазм

Местные проявления: крапивница, поллиноз, отек квинке, мигрень, бронхиальная астма

Общие проявления: Анафилактический шок.

5. Цитотоксические реакции, механизмы цитолиза, роль комплемента.

Тип 2 или IgM/IgG-опосредованный

Особенности: фиксированный АГ

Аллерген: гаптены. Лекарства или хим вещ-ва, адсорбированные на аутокл.

Стадии:

Иммунологическая ст.: аллерген → распознавание аллергенов дендритной клеткой (ДК) → вычленение АГ→ активация Т-хелперов (Th0) → образование Th2 → В-лимфоциты → плазматические клетки → синтез Ig G1,2,3; IgМ → фиксация антител на поверхности клеток-мишеней → при повторном

контакте с аллергеном образование комплекса аллерген+антитело на их поверхности.

Патохимическая ст.:

Патофизиологическая:

1. Комплементзависимый

1.1 (МАК). АТ+АТ  С1 СК  МАК  перфорация клетки  вода, она разбухает и лопается = лизис.

1. 2. С3а и С5а  нейтрофилов  акт.кислородные радикалы и лизосомальные ферменты  фагоцитоз, лизис

1.3. Опсонизация + фагоцитоз. С3б/IgG  фагоцит  фагоцитоз

2. КомплиментНЕзависимый цитолиз. Fc-фрагменту антитіл + NK  гранзим, перфорин  лизис

3. Дисфункция. АТ+R  гиперстимуляция/гиперингибирование (миастения гравеса, пузырчатка обыкновенная (разрыв десмосом), диффу́зный токси́ческий зоб (болезнь Грейвса, Базедова болезнь, гипертиреоз)

Разрушение клеток крови приводящие к гемолит.анемии, гемотрансфузійний шок, гемолітична хвороба новонароджених, лейкопении, тромбоцитопении; воспаления (миокардит, артрит, гломерулонефрит, инсулит); гіпертиреоз.

*Проверка:

6. Иммунокомплексные реакции и иммунокомплексные повреждения.

Гиперчувствительность 3 типа

Особенность: болтающиеся в крови комплексы АГ=АТ, фиксирующийся на эндотелиях микрососудов

Аллерген: чужеродный белок (белки из сывороток, гамма-гл, лекарства), свой видоизмененный (НК при апоптозе).