Типи хвороб в залежності від ролі спадковості і зовнішнього середовища.
I. Спадкові хвороби, причиною яких є наследственность
II. Спадкові хвороби, причиною яких є певні умови довколишнього середовища.
III. Набуті хвороби, причиною яких є певні умови довколишнього середовища.
IV Набуті хвороби, причиною яких є зовнішні патогенні чинники + наследственность.
Спадкові та уроджені хвороби. Класифікація спадкових хвороб.
Залежно від обсягу порушеної генетичної інформації спадкові хвороби поділяють на три типи:
Моногенні -- их причиной являются генные мутации, затрагивающие один ген.
Полігенні (мультифакторіальні); Причиною є генні мутації
Хромосомні. Причиною є геномні і хромосомні мутації.
Мутації, принципи їх класифікації, причини, механізми протимутаційного захисту.
Мутація -- стійка зміна спадкової інформації, яка відбувається внаслідок якісних і (або) кількісних змін у спадковому матеріалі клітини.
ПРИЧИНЫ
І. Фізичні мутагени
Ионізуюча радіація. Мутагенний ефект залежить від інтенсивності випромінювання і фази клітинного циклу
Прямое действие
Непрямое: викликають утворення великих кількостей вільних радикалів і пероксидних сполук
Ультрафіолетові промені (УФП)
Температура.
II. Хімічні мутагени
агенти, що викликають дезамінування (азотиста кислота (Ц на У), нітрозосполуки/супермутагени).
речовини, здатні переносити алкільні групи (метилову, етилову й ін.). Прикладами таких сполук є диметилсульфат, азотистий іприт та ін. За характером цю групу називають радіоміметиками, оскільки їхня мутагенна дія нагадує таку іонізуючого випромінювання;
аналоги азотистих основ. Вони, будучи похідними пурину чи піримідину, можуть помилково вмонтовуватися в структуру ДНК і порушувати комплементарне спаровування останніх;
сполуки, що вбудовуються в молекулу ДНК і викликають її деформацію. Прикладом таких є акридин та його похідні.
III. Віруси -- здатністю вірусних нуклеїнових кислот інтегруватися з ДНК клітин
Ликвидация повреждений ДНК обеспечивается десятками репаративных ферментов:
a) Нуклеозидазы -- "вырезают" отдельные азотистые основания путем разрыва химических связей между азотистым основанием и пентозой, не нарушая целостности цепи ДНК (то есть связей между пентозой и фосфатами). При этом скелет ДНК остаётся неповреждённым, а на местах вырезанных азотистых оснований образуются апуриновые и апиримидиновые участки =АП-сайты.
б) Инсертазы. Эти ферменты вставляют азотистые основания в АП-сайты.
в) Лиазы -- разрушают пиримидиновые димеры.
г) Эндонуклеазы -- разрезают полинуклеотидную цепь рядом с местом повреждения.
д) Экзонуклеазы. Удаляют поврежденный участок путем последовательного отщепления нуклеотидов.
е) ДНК-полимеразы. Синтезируют недостающую часть ДНК-цепи после удаления поврежденного участка.
ж) Лигазы. Соединяют концы новообразованного участка.
За молекулярними механізмами функціонування репаративні системи можна поділити на дві групи.
I. Системи репарації ДНК, що не використовують інформацію про послідовність нуклеотидів у полінуклеотидному ланцюгу (нуклеозидаз, інсертаз та ліаз)
Фотоліазами: розщеплення піримідинових димерів, що утворилися внаслідок ультрафіолетового опромінення
урацил-ЦНК-глікозидаза: видалення окремих модифікованих азотистих основ та урацилу.
нуклеозидази та інсертази: знаходять помилково утворені пари азотистих основ, вирізають одну з азотистих основ і на її місце вставляють таку, щоб утворилася правильна пара
II. Системи репарації ДНК, що потребують інформації про послідовність нуклеотидів у полінуклеотидному ланцюгу.
Матрица интактной комплементарной цепи ДНК, если одна цепь повреждена, а другая остаётся неповреждённой.
Матрица гомологичных полинуклеотидных цепей из гомологичных генов, находящихся в гомологичной хромосоме, в случае повреждения обеих цепей. Если же гомологичного гена нет (гетерозигота по данному гену), такая репарация невозможна.
Эксцизионная репарация. Её суть заключается в удалении повреждённого участка цепи ДНК с последующей заменой дефекта новосинтезированным нормальным участком. Механизмы эксцизионной репарации полностью устраняют мутацию.
Первый этап — разрезание цепи эндонуклеазой.
Второй этап — удаление повреждённого участка экзонуклеазой.
Третий этап — синтез нового участка ДНК на матрице интактной второй цепи ДНК с участием ДНК-полимеразы.
Четвёртый этап — сшивание концов с помощью лигазы.
Рекомбинационная репарация. Она основана на механизме гомологичной рекомбинации, то есть обмене похожими (гомологичными) участками между двумя молекулами ДНК.
Первый этап — репликация повреждённой молекулы ДНК, в результате чего образуются две молекулы ДНК: одна нормальная и одна дефектная.
Второй этап — гомологичная рекомбинация, обмен похожими участками между нормальной и дефектной молекулами ДНК. В результате этого обмена участок с разрывом перемещается от дефектной молекулы к нормальной.
Третий этап — репарация разрыва. Она осуществляется с помощью ДНК-полимеразы и лигазы на матрице неповреждённой комплементарной цепи ДНК.
Генні мутації, механізми. Хромосомні мутації, види.
Генные мутации, возникающие под влиянием мутагенных факторов или спонтанно, делятся на:
а) точечные — затрагивают одну пару азотистых оснований;
б) распространённые — охватывают более одной пары оснований.
I. Замена азотистых оснований:
Транзиция: замена пурина на пурин (аденин на гуанин) или пиримидина на пиримидин (цитозин на тимин).
Трансверсия: замена пурина на пиримидин и наоборот.
Миссенс-мутация: замена триплета одной аминокислоты на кодон другой.
Нонсенс-мутация: образование стоп-кодона, не кодирующего аминокислоту.
II. Сдвиг рамки считывания (примерно 80% спонтанных мутаций):
Инсерция: вставка одной или нескольких пар нуклеотидов, не кратной трём.
Делеция: выпадение одной или нескольких пар нуклеотидов, не кратной трём. Это приводит к неправильной последовательности аминокислот или преждевременному стоп-кодону.
III. Инсерции и делеции без сдвига рамки считывания происходят при вставке или выпадении нуклеотидов, кратных трём.
Хромосомні мутації -- структурні зміни в хромосомах, що ведуть до порушень функціонування генетичного апарату клітин.
ВИДЫ:
Делеция — это потеря участка хромосомы. Примером может служить делеция в коротком плече 5-й хромосомы, которая вызывает синдром "кошачьего крика" с характерным высоким "мяукающим" плачем у младенцев, микроцефалией и задержкой умственного развития. Заболевание приводит к ранней смерти, хотя некоторые пациенты живут дольше.
Инверсия — это поворот участка хромосомы на 180°, в результате чего изменяется последовательность генов на противоположную.
Транслокация — это изменение расположения участка хромосомы в хромосомном наборе.
Дуплікація (подвоєння) — одна з ділянок хромосоми представлена більше одного разу
Геномни мутацій -- зміна кількості хромосом у геномі.
Поліплоїдія -- клітини містять більше двох наборів хромосом
анеуплоїдія -- есть или нет одна чи більше хромосом
трисомія і тетрасомія -- хромосомний набір має відповідно на 1 і 2 хромосоми більше
моносомія -- хромосомний набір має на 1 хромосому менше
Аутосомно-домінантні хвороби. Принципи успадкування. Спадкові хвороби, зчеплені зі статтю.
Моногенные наследственные болезни — это заболевания человека, которые наследуются по законам Менделя. Их причиной являются генные мутации, затрагивающие один ген.
аутосомно-доминантный
аутосомно-рецессивный
сцепленный с полом
Аутосомно-доминантный тип наследования. При этом типе патологический ген проявляется всегда, независимо от того, находится он в гомо- или гетерозиготном состоянии (короткопалость, многопалость, сращение и искривление пальцев, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозоркость, астигматизм, болезнь Хантингтона, нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), ахондроплазия, множественный полипоз кишечника), синдром Марфана. Если один из родителей болен (гетерозигота), второй родитель здоров -- вероятность заболевания 50%.
При неполном доминировании выраженность гена зависит от его состояния (гетеро- или гомозиготное). Рецессивный аллель уменьшает экспрессию доминантного. Примеры: серповидноклеточная анемия, семейная гиперхолестеринемия.
При кодоминировании оба аллеля проявляются независимо друг от друга. Так наследуются антигены групп крови системы ABO и главный комплекс гистосовместимости (MHC).
МЕХАНИЗМ:
Снижение синтеза белкового продукта. Если выработка белка на основе мутантного гена не компенсируется нормальным аллелем, возникает дефицит белка. В гетерозиготном состоянии синтезируется 50% белка, а в гомозиготном его нет вовсе. Это является основой неполного доминирования: у гетерозигот заболевание проявляется минимально, у гомозигот — максимально.
Синтез аномальных субединиц белка. Аномальные субъединицы в комплексе с нормальными нарушают структуру и функции белка.
Появление аномального белка. Например, при болезни Хантингтона, мутация вызывает синтез белка, который оказывает токсическое воздействие на нейроны мозга. Накопление таких белков характерно для наследственных амилоидозов.
Наследование, сцепленное с полом. Главной особенностью Х-сцепленного наследования является отсутствие передачи соответствующего гена отца – сыну, т.к. мужчины, будучи гемизиготными (имеют только одну Х-хромосому) передают свою Х-хромосому только дочерям.
Сцепленное с X-хромосомой рецессивное: гемофилия, дальтонизм, атрофию зрительного нерва, юношескую глаукому и отсутствие сумеречного зрения.
Передает: оба
Болеют: проявляются только в гомозиготном состоянии, т.е мужчины, кроме случая ниже*
Вероятность: Вероятность рождения больного ребенка (сына) составляет 50% среди детей мужского пола. Дочери здоровы, но половина из них – носители патологического гена.
*В некоторых случаях рецессивный патологический ген может проявляться и у женщин. Например, при глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной недостаточности. В каждой клетке женщины активна только одна из двух X-хромосом, в то время как вторая находится в неактивированном состоянии (тельце Барра). Инактивация одной из X-хромосом случайна: в одних клетках неактивна X-хромосома с патологическим геном, в других — с нормальным. В случае заболевания часть эритроцитов будет лишена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а другая часть — нет. В результате, при приеме некоторых лекарств одна часть эритроцитов будет разрушаться, а другая — нет. Интенсивность разрушения эритроцитов будет значительно меньше, чем у мужчин.
**Гемофилия наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой, где расположены гены, отвечающие за синтез факторов свертывания крови VIII и IX. Это означает, что мужчины, имеющие только одну Х-хромосому, могут проявлять болезнь, если они наследуют дефектный ген. Женщины, имея две Х-хромосомы, обычно являются носительницами, если один из генов аномален, но не проявляют симптомов, так как второй ген на другой Х-хромосоме компенсирует его. Все дочери мужчины с гемофилией являются облигатными носительницами патологического гена, так как они получают от отца одну Х-хромосому с дефектным геном.Все сыновья больного гемофилией будут здоровыми, так как они получают от отца Y-хромосому, которая не несет дефектный ген.
Сцепленное с X-хромосомой доминантное: витамин-D-резистентный гипофосфатемический рахит (фосфат-диабет).
Передает: оба
Болеют: все
Вероятность: если мать больна, то 50%. Если болен отец, то все дочери будут больны, а все сыновья здоровы
Проявление: в каждом поколении
Сцепленное с Y-хромосомой. При мутациях этих генов обычно теряется способность сперматозоидов к оплодотворению, и такие генетические дефекты не наследуются из-за бесплодия мужчин, являющихся их носителями
Передает: отец
Болеют: мужчины
Вероятность: если мать больна, то 50%
Аутосомно-рецесивні хвороби, принципи спадкування.
Аутосомно-рецессивный тип. Этот тип наследования характеризуется тем, что патологический ген проявляется только в гомозиготном состоянии. Это возможно, когда ребенок получает по одному мутантному гену от обоих родителей. Чаще всего такие случаи встречаются в браках между близкими родственниками, так как распространенность таких мутантных генов в популяции обычно очень низкая.
Обычно родители являются гетерозиготами по патологическому гену и имеют фенотип здорового человека. Вероятность того, что их дети будут больны, составляет 25%.
К числу аутосомно-рецессивных заболеваний относятся ферментопатии — нарушения синтеза и активности ферментных белков, что приводит к различным обменным расстройствам в организме (например, фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия, гомоцистинурия и др.) + факторы свертывания крови (коагулопатии), транспортные белки, белково-пептидные гормоны; муковисцидоз; хвороба Тея — Сакса, хвороба Гоше, хвороба Німана — Піка
Хромосомні хвороби.
І. Хромосомні хвороби, зумовлені зміною кількості хромосом (виникають унаслідок геномних мутацій)
(І) Пов’язані зі зміною кількості аутосом (цитогенетически)
Синдром Дауна (трисомия по 21 паре хромосом)
Причина: Нерасхождение 21 пары аутосом, транслокация 21 аутосомы, кариотип — 47 хромосом. Частота проявления синдрома увеличивается с возрастом матери.
Клиника: Малый рост ребенка, маленькая круглая голова со скошенным затылком, своеобразное лицо - бедная мимика, косой разрез глаз со складкой у внутреннего угла, нос с широкой плоской переносицей, маленькие деформированные ушные раковины. Рот обычно полуоткрыт, язык толстый, неповоротливый, нижняя челюсть иногда выступает вперед. На щеках часто отмечается сухая экзема. Обнаруживается укорочение конечностей, особенно в дистальных отделах. Кисть плоская, пальцы рук широкие, короткие. В физическом развитии отстают, однако не резко, но нервно-психическое развитие замедленно (плохо развита речь). С возрастом выявляется ряд новых черт заболевания. Голос грубеет, отмечается близорукость, косоглазие, конъюнктивиты, неправильный рост зубов, кариес. Слабо развита иммунная система, инфекционные заболевания протекают крайне тяжело и в 15 раз чаще, чем у других детей. Встречается острый лейкоз.
Синдром Патау (трисомия по 13 паре аутосом)
Причина: Нерасхождение аутосом 13 пары в гаметогенезе у одного из родителей. Кариотип - 47, D13+ .
Клиника: Аномалии черепа и лица, окружность черепа обычно уменьшена, в ряде случаев имеется выраженная тригоноцефалия. Умеренная микроцефалия, низким и скошенным лбом, узкими глазными щелями, запавшим предносьем с широким основанием носа, низко расположенными и деформированными ушными раковинами. Расстояние между глазными щелями часто уменьшено. На коже головы имеются дефекты скальпа овальной или круглой формы. Часто – заячья губа и волчья пасть. Аномалии костно-мышечной системы, полидактилия.
Синдром Эдвардса (трисомия по 18 паре хромосом)
Причина: Нерасхождение аутосом на стадии гамет (иногда зигот). Лишняя хромосома в 18 паре. Кариотип 47, Е18+. Выражена зависимость частоты рождения больных детей от возраста родителей.
Клиника: Пренатальное недоразвитие, слабая активность плода, нарушения строения лица (короткие глазные щели, маленькая верхняя челюсть) и костно-мышечной системы практически постоянны. Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко. Грудина короткая, ядра окостенения расположены неправильно и в меньшем количестве. Спинномозговые грыжи и расщелины губ.
Синдром "кошачьего крика" (делеция 5)
Причина: Делеция короткого плеча хромосомы 5-й пары. Кариотип 46, 5р-.
Клиника: Патологическое строение голосовых связок - сужение, мягкость хрящей, отечность и необычная складчатость слизистой, мяуканье кошки. Недоразвитие речи. Микроцефалия. Лунообразное лицо, монголоидный разрез глаз, косоглазие, катаракта, атрофия зрительного нерва, плоская спинка носа, высокое нёбо, деформированные ушные раковины. Косолапость. Задержка умственного и физического развития. Продолжительность жизни значительно снижена, только около 14% больных переживают возраст 10 лет.
( II ) зумовлені зміною числа статевих хромосом.
Синдром Шерешевского-Тернера (45, Х0)
Причина вызывается частичным/полным отсутствием одной Х-хромосомы у женщин, что приводит к кариотипу 45, Х0. Основной причиной является аномалия в распределении половых хромосом при развитии яйцеклетки или сперматозоида.
Клиника: У пациенток с этим синдромом наблюдаются следующие признаки: низкий рост, отсутствие или задержка полового развития из-за недоразвитых яичников (что часто приводит к бесплодию), короткая шея с "крыльями" (складки кожи по бокам), врожденные пороки сердца, почек. В некоторых случаях могут наблюдаться проблемы с обучением, хотя интеллект обычно сохраняется в норме.
Патогенез: Недоразвитые или отсутствующие яичники, которые не могут производить половые гормоны, что приводит к аменорее (отсутствию менструаций) и бесплодию. Пороки развития сердца, почек и других органов могут осложнять состояние пациенток.
Синдром трисомии (XXX)
Причина: Нерасхождение половых хромосом в результате нарушения работы митотического веретена деления во время мейоза, кариотип — 47 хромосом.
Клиника: Пузырное нерасхождение плаценты; новорожденный имеет небольшой, широкий задний родничок, недоразвитые затылочные и теменные кости черепа. Отставание в развитии на 6-7 месяцев. Низко расположены деформированные ушные раковины. Синдактилия пальцев кисти, расщелина губы и неба, гидроцефалия. Многие женщины нормально развиты, интеллект ниже среднего. Частота развития шизофреноподобных психозов увеличивается второе.
Синдром Клайнфельтера (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)
Причина: Не расхождение половых хромосом, вследствие чего увеличивается число X или Y хромосом в клетке, кариотип - 47 (XXY), 48 и более хромосом.
Клиника: У мужчин наблюдается высокий рост, отсутствие залысин на лбу, плохой рост бороды, гинекомастия, остеохондроз, бесплодие, слаборазвиты мышцы, аномалия зубов и костной системы. Больные могут демонстрировать сниженный интеллект. С увеличением X-хромосом увеличивается умственная отсталость до полной идиотии, с увеличением Y-хромосом - агрессивность. Больные с более глубокой степенью интеллектуального дефекта могут обнаруживать ряд психопатологических признаков: они мнительны, склонны к алкоголизму, способны совершать различные правонарушения.
Синдром супермужчины (синдром XYY)
Причина: Синдром супермужчины возникает из-за наличия дополнительной Y-хромосомы в кариотипе (XYY). Это связано с ошибками при делении половых клеток отца (недисъюнкция), что приводит к образованию сперматозоидов с двумя Y-хромосомами.
Клиника: Синдром XYY встречается у мужчин с кариотипом 47,XYY. Как правило, такие люди имеют нормальный внешний вид и физическое развитие, хотя могут быть выше среднего роста и иногда демонстрировать некоторые легкие когнитивные и поведенческие отклонения. Мужчины с этим синдромом способны к воспроизводству потомства, и их половые органы развиты нормально. В некоторых случаях могут наблюдаться проблемы с обучением и речью, а также гиперактивность в детском возрасте.
3.
Синдром Мориса, синдром нечувствительности к андрогенам
Причина: Мутация гена, нарушающая образование нормального белка — рецептора, делает ткани-мишени невосприимчивому гормону, направляющему их развитие по мужскому типу. Не использовав такую возможность на определенном этапе онтогенеза, организм осуществляет развитие по женскому типу.
Клиника: Появляется особь с кариотипом XY, но внешне более сходна с женщиной. Такие субъекты не способны иметь потомство, так как их половые железы (семенники) недоразвиты, а их выводные протоки часто формируются по женскому типу (недоразвитая матка, влагалище). Вторичные половые признаки также характерны для женского пола.
Полігенні спадкові хвороби. Спадкова схильність до захворювань.
Полигенные или мультифакторные заболевания — это болезни, обусловленные взаимодействием двух или более мутантных генов и факторов окружающей среды. Их также называют заболеваниями с наследственной предрасположенностью. Для проявления болезни необходимы определённые внешние условия, без которых даже при наличии генетических дефектов недуг в полной мере не развивается.
Тяжесть заболевания. Чем больше мутировавших генов, тем тяжелей заболевание.
Влияние внешних условий: Для возникновения болезни необходимы определённые внешние условия, которые существенно влияют на появление и выраженность патологической черты. Например, наследственно предрасположенный сахарный диабет II типа возникает в условиях ожирения, а наследственная предрасположенность к атеросклерозу проявляется при чрезмерном поступлении холестерина в организм.
Риск возникновения: Риск развития болезни у потомков увеличивается с тяжестью заболевания у родителей и с числом близких родственников, имеющих данное заболевание.
Примеры: заячью губу и волчью пасть, врождённые пороки сердца, атеросклероз, артериальную гипертензию, сахарный диабет II типа, подагру и другие.
Конституція. Класифікація конституціональних типів за різними авторами. Значення в патології.
Диатез — это своеобразная аномалия конституции, которая характеризуется ненормальной реакцией организма на физиологические и патологические раздражители. При диатезах характерна склонность к развитию ряда патологических процессов и заболеваний даже при воздействии на организм обычных факторов внешней среды. Аномалии конституции чаще всего проявляются в детском возрасте, когда механизмы поддержания гомеостаза ещё недостаточно развиты.
Диатезы, связанные с повышенной реакцией организма на обычные внешние раздражители:
Эскудативно-катаральный диатез. Внешний вид ребёнка нормальный или пастозный. Легко возникают воспалительные процессы с образованием экссудата и аллергические реакции. Развиваются экзема кожи, бронхиальная астма, крапивница, отёк Квинке.
Лимфатико-гипопластический диатез. Внешний вид характеризуется пастозностью и бледностью, слабым развитием мышечной ткани, увеличением лимфатических узлов. Частые ангины и фарингиты, в крови увеличено содержание лимфоцитов. Характерна склонность к аутоаллергическим болезням.
Нервно-артритический диатез. Внешний вид нормальный или пастозный, возможно ожирение. Повышенная возбудимость нервной системы. Характерна склонность к деформирующим заболеваниям суставов неинфекционного происхождения, кожным болезням (экзема), нарушениям психики, подагре, ожирению, ревматизму.
Спазмофильный диатез. Часто развивается на фоне гиповитаминоза B. Характеризуется нарушениями развития скелета, повышенной возбудимостью нервной системы, склонностью к спонтанным и вызванным обычными раздражителями приступам судорог.
Диатезы, возникающие на фоне резко ослабленной реактивности:
Астенический диатез. Характеризуется общей адинамичностью, лабильностью сосудистых реакций. Часто наблюдается опущение внутренних органов.
Старіння. Загальні риси і закономірності.
Теорії старіння, старіння і хвороби. Прогерія.
I. Теории генетически запрограммированного старения
Старение является генетически запрограммированным процессом, который реализовывается с определенного возраста. Вымирание отдельных особей =смена поколений, обеспечивает лучшее приспособление вида к условиям существования.
Теории теломер. Экспериментальной основой теорий генетически запрограммированного старения стало открытие лимита клеточного деления (лимита Хейфлика). Было показано, что клетки могут делиться только определенное количество раз. Это количество заложено в генетической программе клетки. При использовании фибробластов от особей разного возраста, чем старше донор, тем меньше делений дают клетки в культуре. Теломерна теорія старіння покладає в основу цього процесу припинення поділу соматичних клітин, їхнє старіння і загибель, зумовлені вкороченням теломерів через відсутність у клітинах теломерази
II. Теорії накопичення ушкоджень (теорія вільних радикалів, теорія соматичних мутацій, “теорія помилок”, “теорія зшивок макромолекул”, теорія аутоімунного старіння тощо.) Старение происходит из-за накопления вредных факторов за жизнь.
III. Синтетичні теорії
Основна теза полягає в тому, що в організмі запрограмовани властивості організму, від яких залежить темп розвитку старіння. Відповідно до синтетичних теорій індивідуальна тривалість життя визначається головним чином стохастичними (рандомными) ефектами, тимчасом як видова - генетично детермінованими чинниками.
Існує група хвороб, що виявляють себе передчасним старінням. Вони отримали назву патологічного старіння, або прогерій.
Дитяча прогерія (синдром Гетчінсона - Гілфорда). У детей она происходит из-за точечнной мутации 1 гена LMNA яка, через порушення процесів сплайсингу, веде до вкорочення молекули ламіну А (на 50 АК залишків), унаслідок чого ядерна пластинка стає неповноцінною, а клітини швидко старіють. Зазначена мутація виникає в гаметах батьків і є домінантною, але через відсутність репродуктивної функції у хворих вона не успадковується, а отже, і не зберігається в популяції. Перші ознаки хвороби з’являються через 18 місяців після народження. Характерними є затримка росту, посивіння волосся, облисіння; шкіра стоншується, розвиваються катаракта, атеросклероз, інсульти.
Прогерія дорослих (синдром Вернера) происходит из-за дефекта фермента геликазы, который должен делать что-то связанное с репарацией. Ознаки передчасного старіння з’являються в період статевого дозрівання, смерть – в 30-40 лет.