Морфогенез опухолей
Стадию предопухоли – гиперплазию клеток и предопухолевые дисплазии. Среди предопухолевых изменений морфологи выделяют фоновые изменения, проявляющиеся дистрофией, атрофией, склерозом, гиперплазией, метаплазией и дисплазией. Очаги гиперплазии, метаплазии и дисплазии — собственно предопухолевые очаги. Наибольшее значение среди них придают дисплазии. Предраковые состояния делят на облигатный и факультативный предрак. Облигатный предрак почти всегда завершается развитием рака, часто связан с наследственным предрасположением — врожденный полипоз толстой кишки, пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), нейробластома сетчатки. Выделяют латентный период рака — период существования предрака до развития рака. Для опухолей разной локализации он различен и исчисляется иногда многими годами (до 30–40 лет). Понятие «латентный период рака» приложимо лишь к облигатному предраку. Факультативный предрак — гипер- и диспластические процессы и некоторые дисэмбриоплазии.
Стадию неинвазивной опухоли (рак in situ)
Стадию инвазивного роста опухоли. Миграция.
Стадию метастазирования.
Распространение злокачественных опухолей происходит по одному из трех сценариев;
1) имплантационным путем при проникновении опухолевых клеток в полости тела по серозным оболочкам.;
2) лимфогенным путем -- типично для злокачественных опухолей, имеющих эпителиальное происхождение (карцином)
3) гематогенным путем -- более характерно для сарком.
«Сторожевой» лимфатический узел — это ближайший к опухоли регионарный лимфатический узел. Его можно обнаружить рядом с первичной опухолью при введении синей краски или с помощью радиоактивных меток. Биопсия из «сторожевых» лимфатических узлов позволяет определить степень распространения опухоли и разработать план дальнейшего лечения.
Метастатический каскад условно может быть разделён на 4 этапа:
1) Инвазия межклеточного пространства – клетка повреждает БМ, проходит через интерстициальную соединительную ткань и вновь повреждает БМ эндотелия сосудов, проникая в просвет сосуда
Потеря межклеточных контактов между опухолевыми клетками: нет Е-кадгерина, который действует как межклеточный клей, передает антиростовые факторы
Очаговое разрушение базальной мембраны и интерстициальной соединительной ткани с помощью синтеза протеаз.
Изменения в прикреплении опухолевых клеток к белкам внеклеточного матрикса.
Подвижность опухолевых клеток — финальный этап инвазии, когда опухолевые клетки проникают сквозь разрушенные базальные мембраны и зоны расплавления внеклеточного матрикса.
2) Распространение опухоли через сосудистую систему и образование вторичных опухолей включает несколько этапов:
Циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке: фибриновое покрытие эмболов может защищать опухолевые клетки от элиминации иммунными клетками и неспецифическими факторами защиты.
Оседание на новом месте и формирование вторичной опухоли: опухоль может инвазировать периваскулярную ткань, стимулируя окружающие клетки на создание благоприятных условий для её роста.
На заключительном этапе происходит взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием венул, их прикрепление, протеолиз базальной мембраны, инвазия в периваскулярную ткань и рост вторичной опухоли.
4. Порушення гомеостазу організму. Вторинні зміни в пухлині. Ракова кахексія, паранеопластичні синдроми.
Взаимодействие опухоли и организма складывается из действия опухоли на организм и защиты организма от опухоли.
Локальное воздействие включает нарушение метаболизма, сдавливание прилежащих тканей, их разрушение растущей опухолью, прорастание стенок сосудов, что может приводить к местному венозному застою. Некроз и изъязвление опухоли нередко сопровождаются кровотечением, присоединением вторичных инфекций.
Общее воздействие опухоли на организм хозяина может приводить к развитию различных видов анемий, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических синдромов.
Кахексия. Раковая кахексия характеризуется истощением больного с развитием бурой атрофии миокарда, печени и скелетной мускулатуры. Возникновение раковой кахексии связано с увеличением уровня белкового обмена в ткани опухоли, которая становится ловушкой всех питательных веществ и обрекает организм на голодание. В последние годы развитие раковой кахексии связывают так же с усиленной продукцией ФНО. ФНО – а называется кахектином, и его патогенетическая роль в возникновении кахексии доказана пока только в экспериментах на животных.
Паранеопластические синдромы – синдромы, связанные с наличием опухоли в организме. Патогенез их различен, но всегда ключевое событие обусловлено воздействием неоплазмы. При гормонально – активных опухолях могут возникнуть различные эндокринопатии (например, болезнь и синдром Иценко – Кушинга при аденомах передней доли гипофиза или нейроэндокринных опухолях лёгких гиперкальциемия и остеопороз при аденомах паращитовидных желёз и рака лёгкого). Опухоль, особенно на стадии метастазирования, воздействует на свёртывающую и противосвёртывающую систему крови, и способствует развитию различных видов тромбопатий (мигрирующие тромбофлефиты, небактериальный тромбоэндокардит) и афибриногенемий. При опухолевом росте описан широкий спектр иммунопатологических процессов с иммунокомплексными, антительными и цитотоксическими механизмами развития, приводящими к возникновению у онкологических больных невропатий, миопатий и дермопатий.