1. Фактори ризику пухлинного росту. Вплив географічних зон, факторів навколишнього середовища. Вплив старіння людини. Спадковість: спадкоємні пухлинні синдроми, сімейні форми неоплазії, синдроми порушеної репарації ДНК. Фактори ризику пухлинного росту. Передпухлинні (передракові) стани і зміни, їхня сутність, морфологія.
Приобретенные предопухолевые состояния. Опухоли, которые возникают в исходе хронического воспаления, — это в основном карциномы, мезотелиомы и некоторые лимфомы. Иммунодефицитные состояния, обусловленные вирусами, в основном предрасполагают к развитию специфических лимфом, карцином и саркомаподобных пролиферативных состояний.
Среди многочисленных известных предопухолевых состояний чаще всего встречаются следующие.
Плоскоклеточная метаплазия и дисплазия слизистой бронхов обнаруживается у заядлых курильщиков — фактор риска для рака легкого
Гиперплазия и дисплазия эндометрия встречается при эстрогенной стимуляцией — фактор риска для рака эндометрия
Лейкоплакия эпителия ротовой полости, промежности и полового члена связана с риском развития плоскоклеточного рака
Ворсинчатые аденомы толстой кишки связаны с высоким риском трансформации в рак толстой кишки
2. Біологія пухлинного росту. Морфогенез пухлин. Пухлинний ангіогенез. Прогресія і гетерогенність пухлин. Особливості клітинної популяції в пухлинному фокусі. Номенклатура і принципи класифікації пухлин. Гістогенез (цитогенез) і диференціювання пухлин. Основні властивості пухлини. Особливості будівлі, паренхіма і строма пухлини. Види росту пухлини: експансивний, інфільтруючий і аппозиційний; екзофітний і ендофітний.
Классификация опухолей по гистогенезу
Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).
Опухоли экзо- и эндокринных желёз, а также эпителиальных покровов (органоспецифические).
Мезенхимальные опухоли (мягкотканые и опухоли костей и суставов).
Опухоли меланинпродуцирующей ткани.
Опухоли центральной и периферической нервной системы, оболочек головного и спинного мозга (нейроэктодермальные и менингососудистые).
Опухоли кроветворной (гемопоэтической) и лимфоидной ткани.
Тератомы, тератобластомы. По степени дифференцировки выделяют высоко-, умеренно- и низкодифференцированные карциномы, и саркомы.
Рост опухоли
Экспансивный -- опухоль растет сама из себя, отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы, и опухоль становится окружена как бы капсулой (псевдокапсулой). Экспансивный рост опухоли медленный, характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома) тоже могут расти экспансивно.
Инфильтрирующий (инвазивный): клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их (деструирующий рост). Комплексы клеток опухоли разрушают стенки сосудов, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии опухоли встречаются капсула органа, мембрана и другие плотные ткани, опухолевые клетки вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа. Границы опухоли четко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, характерен для незрелых, злокачественных опухолей.
По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или экзофитным.
Эндофитный рост — инфильтрирующий рост опухоли вглубь стенки органа. При этом опухоль со стороны слизистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки) почти незаметна; на разрезе стенки видно, что ее прорастает опухоль.
Экзофитный рост — экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может заполнить значительную часть полости, соединяясь со стенкой ее ножкой. В зависимости от количества очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом (множественные очаги) росте.
Строение опухоли, особенности опухолевой клетки
Внешний вид разнообразен:
Форма: узла, шляпки гриба или быть в виде цветной капусты; волокнистое строение, кистозное
Поверхность: гладкая, бугристая или сосочковая. На разрезе опухоль имеет вид однородной, обычно бело-серой или серо-розовой ткани, напоминая иногда рыбье мясо. Иногда ткань опухоли пестрая в связи с наличием в ней кровоизлияний, очагов некроза.
Расположение: в толще органа или на его поверхности.
Консистенция — от преобладания в опухоли паренхимы или стромы: в первом случае она мягкая, во втором — плотная. Вторичные изменения в опухоли представлены очагами некроза и кровоизлияний, воспалением, ослизнением и отложением извести (петрификация). Иногда они возникают в связи с лучевой и химиотерапией.
Микроскопическое строение:
«органоидные опухоли» по строению напоминают орган, т.е. имеют паренхиму, выраженную в той или иной степени строму
гистиоидные опухоли: преобладает паренхима, строма развита слабо и состоит лишь из тонкостенных сосудов и капилляров
гомологичные опухоли: строение соответствует строению органа (ткани), в котором они развиваются; зрелые, дифференцированные
гетерологичные: клеточное строение отличается от строения органа (ткани); незрелые, мало- или недифференцированные
гетеротопические, возникающие в результате гетеротопий, т.е. эмбриональных смещений
Морфологический атипизм.
Тканевый атипизм — нарушения тканевых взаимоотношений: формы и величины эпителиальных структур, соотношений паренхимы и стромы в эпителиальных (особенно железистых) опухолях, разная толщина волокнистых (соединительнотканных, гладкомышечных) структур, хаотичное их расположение в опухолях мезенхимального происхождения. Тканевый атипизм наиболее характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.
Клеточный атипизм — полиморфизм или, напротив, мономорфизм клеток, ядер и ядрышек, гиперхромия ядер, полиплоидия, изменения ядерно-цитоплазматического индекса в сторону ядер в связи с их укрупнением, появление множества митозов.
Атипизм ультраструктур — увеличение количества рибосом, связанных не только с мембранами эндоплазматической сети, но и лежащих свободно, в виде розеток и цепочек, изменение формы, величины и расположение митохондрий, появления аномальных митохондрий.
Биохимический атипизм. Ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем, т.е. цитохромоксидов, каталаз. Выраженный гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой тоже преобладает анаэробный гликолиз.
Гистохимический атипизм — изменения обмена белков и их функциональных групп (сульфгидрильных и дисульфидных), накопление нуклеопротеидов, гликогена, липидов, гликозаминогликанов и изменения окислительно-восстановительных процессов. Для ряда опухолей выявлены специфические ферменты (ферменты-маркеры), определен так называемый ферментный профиль, характерный для определенного вида опухоли. Так, в клетках рака предстательной железы обнаружена высокая активность кислой фосфатазы, эстеразы и неспецифической Х-экзонуклеазы — ферментов, свойственных эпителию этого органа в норме. В гепатоцеллюлярном раке выявляют аминопептидазу; в опухолях из экзокринной части поджелудочной железы сохранена высокая активность эстеразы.
Функциональный атипизм — потеря клетками способности выполнять функции исходной ткани (органа) или появлением новой функции, не свойственной клеткам этого типа.
Термин «атипизм» происходит от греч. atypicus – отклонение от нормы. Помимо этого, термина, используются также такие понятия, как анаплазия (возврат к эмбриональному этапу развития, потеря дифференцировки) и катаплазия (уподобление эмбриональной ткани).