1. Зміни тимуса при порушеннях імуногенезу. Вікова інволюція та акцидентальна трансформація. Уроджені захворювання тимуса: гіпоплазія, дисплазія, тимомегалія.
Аплазия, гипо- и дисплазия вилочковой железы — врожденные аномалии развития вилочковой железы, характеризующиеся отсутствием/снижением синтеза тимических гормонов (тимозин, тимопоэтин, тимическим сывороточный фактор), что приводит к дефициту клеточного звена иммунитета или комбинированному ИД.
аплазии (агенезии) -- вилочковая железа отсутствует полностью
гипо- и дисплазиях (дисгенезии) -- уменьшена, деление на кору и мозговое вещество нарушено, количество лимфоцитов резко снижено.
Возрастная инволюция – физиологический процесс, паренхима тимуса замещается белой жировой тканью (липоматоз тимуса), обогащение ее тимусными тельцами. Однако небольшие фрагменты активной паренхимы сохраняются на протяжении всей жизни человека.
Акцидентальная инволюция вилочковой железы — обратимый пат.процесс быстрого уменьшения массы и объема железы под влиянием ГК при стрессовых ситуациях, инфекционных заболеваниях, интоксикациях, травмах. Уменьшение размеров тимуса, стерта граница между корковой и мозговой вещ-м, увеличены т.Гасаля, подвергаются кальцинозу и кератозу. Приводит к атрофии вилочковой железы, которая приводит к причина приобретенных иммунодефицитных синдромов при хронических инфекционных заболеваниях, иммунодепрессивной терапии. Вследствие убыли лимфоцитов и коллапса сети эпителиальных клеток паренхимы вилочковой железы уменьшены, тимические тельца обызвествлены, в периваскулярных пространствах определяют разрастание соединительной и жировой тканей. Продукция тимических гормонов значительно снижена.
Тимомегалия — увеличение массы и объема паренхимы вилочковой железы выше возрастной нормы при сохранении ее нормального строения. Тесно связана с так называемым тимико-лимфатическим состоянием и внезапной «тимусной» смертью при инфекциях. Железа увеличена, но при этом ничего не вырабатывает
Врожденная -- чаще у детей. В крови понижено количество гормонов тимуса, в увеличенных ЛУ мало плазмоцитов = гипоиммуноглобулинемия (мало иммуноглобулинов G, A), гипоплазированы надпочечники с недоразвитой корой = снижена секреция АКТ, ГК
Приобретенная – чаще у взрослых. Встречается у людей в молодом возрасте при ХПН.
Гиперплазия характерна для аутоиммунных заболеваний. В резко расширенных внутридольковых периваскулярных пространствах паренхимы вилочковой железы накапливаются В-лимфоциты, плазматические клетки, появляются лимфоидные фолликулы, которые в норме там не встречаются. Продукция тимических гормонов может быть повышена или понижена.
3. Основи імунної відповіді. Гуморальний імунітет. Клітинний імунітет. Імунологічна гіперчутливість: морфологічна характеристика реагінової негайної гіперчутливості; антитіло-опосередкованої гіперчутливості; імунокомплексної гіперчутливості; уповільненої гіперчутливості.
Реакции гиперчувствительности — это местные иммунные (аллергические) реакции в сенсибилизированном организме.
Первый механизм. Реакция гиперчувствительности немедленного типа
Клетки: аллергические АТ/реагины (IgE), которые фиксированы на поверхности лаброцитов, базофилов.
Механизм: Сенсибилизированные Fc-фрагментом IgE-тучные клетки и базофилы активируют СК С3а и С5а (анафилатоксины). Секрецию лаброцитов стимулируют и цитокины макрофагов (ИЛ-8), некоторые лекарственные средства (кодеин и морфин) и физические воздействия (тепло, холод, солнечный свет). Связывание молекул IgE инициирует дегрануляцию тучных клеток с выбросом медиаторов.
Клиника:
Местные -- зависят от места проникновения антигена: отек кожи (кожная аллергия, крапивница), выделения из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенная лихорадка, бронхиальная астма или аллергический гастроэнтерит (пищевая аллергия).
Общие реакции: АШ
Представлены: фібринозне запалення з альтерацією стінок судин, основної речовини і волокнистих структур сполучної тканини у вигляді мукоїдного і фібриноїдного набрякання, фібриноїдного некрозу.
Анафилаксия
Бронхиальная астма
Острый период: полнокровие сосудов микроциркуляторного русла и повышение их проницаемости, отек слизистой оболочки и подслизистого слоя, инфильтрация лаброцитами, базофилами, эозинофилами, лимфоидными, плазматическими клетками, гиперсекреция слизи, скопление ее в просвете бронхов всех калибров = механическая обструкция с нарушением проходимости бронхов. В легком развивается острая обструктивная эмфизема, появляются участки ателектаза (спадение доли лёгкого), наступает дыхательная недостаточность.
Хроника: диффузное хроническое воспаление, утолщение и гиалиноз базальной мембраны, склероз межальвеолярных перегородок, хроническая обструктивная эмфизема легких.
Второй механизм
Клетки: вызывается антителами, которые связываются с антигенами, фиксированными на ткани
Механизм: цитолиз обусловлен либо комплементом (цитотоксичность, опосредованная комплементом), который активируется при соединении антител (IgM или IgG) с антигеном, либо антителами (цитотоксичность, опосредованная антителами), которые могут быть связаны с нейтрофилами, эозинофилами и NK-клетками
Подтипы:
Стимулирование антителами клеток-мишеней. При диффузный токсический зоб, базедова болезнь, болезни Грейвса (первичном гипертирезе) образуются иммуноглобулин G-антитела, связывающиеся с рецепторами тироцитов к тиростимулирующему гормону. Это взаимодействие приводит к стимулированию фермента аденилатциклазы, что приводит к повышению уровня цАМФ и секреции тироидных гормонов тироцитами щитовидной железы.
Микро: фолликулы сохранены, в них белые вакуоли из-за гиперработы, они окружены лимфоцитами. Яркий, с небольшой лимфоцитарной инфильтрацией
Реакции инактивации -- действие антител на биологически активные молекулы ферментов, гормонов, факторов свертывания и на рецепторы клеток, что ведет к их инактивации без повреждения клеток и тканей. Заболевания, при которых рецепторы становятся мишенью для антител (аутоантител), выделены в особую группу «антительные болезни рецепторов»: миастения (появляются иммуноглобулин G-антитела против АХ рецепторов, которые блокируют эти рецепторы на моторной концевой пластинке мышц, обусловливая нарушение нервно-мышечной передачи, блокаду сокращения мышц и постоянную мышечную слабость).