Таблетированные лекарственные препараты 2014

2.Способы и технологию приготовления таблетируемых препаратов.

3.Влияние фармацевтических факторов на биологическую доступность твердых лекарственных форм.

4.Методы оценки биологической доступности твердых лекарственных форм методами “in vitro”.

5.Способы расчетов, связанные с определением биологической доступности и построения графиков.

Уметь:

1.Готовить порошкообразные и таблетированные лекарственные формы.

2.Пользоваться методами “in vitro” (вращающаяся корзинка, диализа и т.д) для оценки степени высвобождения лекарственных веществ из твердых лекарственных форм.

3.Проводить количественное определение сульфаниламидных препаратов в диализате различными методами.

4.Строить кривые динамики высвобождения сульфаниламидных препаратов из различных лекарственных форм.

Вопросы, изученные ранее и необходимые для данного занятия:

-основные характеристики порошкообразных материалов

-типы измельчительного оборудования

-таблетированные лекарственные формы, классификация, достоинства и недостатки

-таблетки, получаемые прямым прессованием с предварительным гранулированием

-стандартизация таблетированных лекарственных форм.

-инструментальные методы анализа, фотоэлектроколориметрия.

Контрольные вопросы для определения исходного уровня знаний:

1.Основные задачи биофармацевтических исследований лекарственных форм.

2.Методы биофармацевтической оценки лекарственных форм.

3.Фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую эффективность твердых лекарственных форм.

4.Зависимость терапевтического эффекта от вида лекарственной формы. Терапевтическая неэквивалентность лекарств.

31

5.Биологическая доступность как фактор оценки их терапевтической эффективности.

6.Методы «in vitro», используемые для определения биодоступности и высвобождения лекарственных веществ из твердых лекарственных форм.

Примеры тестовых заданий с ответами:

1.Название «стандартной лекарственной формы» при определении абсолютной биологической доступности …………….

Правильно: внутривенная инъекция.

2.Инструментальный метод определения биодоступности с естественной конвекцией растворяющей среды носит название:

1 метод «Врубле»

2 метод «вращающейся корзинки»

3 метод «качающейся корзинки»

4 сольвометрия

5 метод фармакопеи США Правильно: 4

3.Установите соответствие:

План практического занятия:

1.Оценка исходного уровня подготовки (тестовый контроль).

2.Самостоятельная работа под руководством преподавателя:

-ознакомиться с общими статьями ГФ XI издания «Порошки», «Таблетки»

32

-изучить статью ГФ XI издания «Определение измельченности порошков и сита».

-изучить правила работы на фотоэлектроколориметре КФК-2

-ознакомиться с методами проведения диализа через полупроницаемую мембрану.

3. Самостоятельная работа.

-определить скорость высвобождения стрептоцида методом диализа из среднемелкого порошка и таблеток по 0.5 г

-построить графики зависимости высвобождения стрептоцида во времени из различных лекарственных форм

-сделать выводы о влиянии вида лекарственной формы на высвобождение лекарственного вещества

Определение скорости высвобождения стрептоцида из порошков и таблеток

Высвобождение лекарственного вещества определить методом диализа через целлофановую мембрану, которая закреплена на одном конце стеклянной трубки длиной 15 см, сечение 10 см2. В диализную трубку с мембраной поместить исследуемый порошок или таблетку. Затем диализную трубку опустить в термостатирующий сосуд так, чтобы мембрана соприкасалась с поверхностью воды в сосуде. В сосуде должно быть 50 мл воды очищенной.

Сосуд поместить в термостат, в котором поддерживается температура 37 0.5 о С. Отбор проб из диализата проводить с помощью пипетки на 2 мл через определенные интервалы времени (через каждые 20 минут), одновременно возвращая взятое количество растворителя 2 мл в диализатор.

Количественное определение стрептоцида в пробах

В мерную колбу на 100 мл вносят 2 мл диализата, добавляют 8 мл воды очищенной, 2.5 мл 1 % раствора кислоты хлороводородной и помещают колбу на 10 минут в ванну со льдом. Затем добавляют 5 мл 0.5 % свежеприготовленного раствора натрия нитрита. Через 5 минут добавляют 1 г порошка мочевины и взбалтывают. Через 15 минут добавляют 1 мл 0.5 % свежеприготовленного раствора тимола в 10 % растворе натрия гидроксида и 5 мл 10 % раствора гидроксида натрия. Содержимое колбы перемешивают и через 10 минут доводят водой очищенной до 100 мл.

Содержание стрептоцида определяют на фотоэлектроколориметре КФК-2 при максимальном пропускании 440 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора

33

сравнения используют смесь всех реактивов, кроме диализата, обработанных аналогично. Параллельно проводят определение оптической плотности при таких же параметрах для стандартного раствора.

Приготовление стандартного раствора

Вмерную колбу на 1000 мл вносят 0.05 г стрептоцида (точная навеска) и растворяют в 10 мл спирта. Затем доводят объем водой очищенной до 1000 мл. В 1 мл содержится 0.05 мг стрептоцида.

Вмерную колбу на 100 мл вносят 5 мл приготовленного раствора и 5 мл воды очищенной и далее проводят реакцию диазосочетания по методике, описанной ранее. Оптическую плотность полученного раствора определяют на КФК-2 при 44 нм в кювете 10 мм.

Расчет количества стрептоцида в мг прошедшего из лекарственной формы во весь объем диализата, проводят по формуле:

Дисслед. – оптическая плотность исследуемого раствора

Дстанд. – оптическая плотность стандартного раствора

в – точная навеска стрептоцида в стандартном растворе (0,05 мг в

1мл)

а - объем аликвоты диализата (2 мл).

Полученные данные о количестве высвободившегося стрептоцида за определенные промежутки времени (через каждые 20 мнут) внести в таблицу, а затем на их основании построить график, отражающий степень высвобождения вещества из различных лекарственных форм. На горизонтальной оси отложить интервалы времени 20 40 60 80 минут, а на вертикальной оси – количество стрептоцида, продиализировавшего через мембрану за это время (в мг).

20

40

60

80

Сделать вывод о влиянии вида лекарственной формы на скорость высвобождения лекарственного вещества.

34

Ситуационные задачи

1.При определении скорости растворения таблеток анальгина по 0.5 г методом «вращающаяся корзинка» в растворяющую среду за 45 минут перешло 0.3 г анальгина. Удовлетворяют ли таблетки требованиям ГФ XI издания по этому показателю?

2.При получении субстанции ацетилсалициловой кислоты был нарушен технологический режим при проведении перекристаллизации. В результате чего у полученной субстанции уменьшилась растворимость. Объясните причину. Возможно ли исправить полученный продукт?

3.В качестве субстанции при получении лекарственной формы практически не используют алкалоиды основания. Объясните причину этого с позиции биофармации. Приведите примеры.

4.При изготовлении порошка стрептоцида в аптеке фармацевт измельчил его в ступке и развесил на дозы. В чем заключается ошибка в технологии. К чему это может привести?

5.При получении таблеток фенобарбитала методом влажного гранулирования раствором крахмала, увлажнитель был заменен на раствор метилцеллюлозы. Полученные таблетки не стали удовлетворять требованиям ГФ XI издания по тесту «Растворение». В чем причина данного явления.

6.При таблетировании алкалоидов раувольфии змеиной с использованием метода влажного гранулирования этиловым спиртом, увлажнитель был заменен на воду очищенную, после чего таблетки не прошли анализ по содержанию действующих веществ. В чем причина этого явления?

Тема. Семинар: «Технология и оценка качества таблетированных лекарственных форм».

Мотивационная характеристика. Таблетки наиболее распростра-

ненная лекарственная форма. Знание технологии, влияние технологических факторов и методов оценки качества таблеток необходимы фармацевту в его повседневной работе.

Цель (общая). Проверить качество усвоения материала по разделам указанной темы и закрепить практические навыки по проведению расчетов составления рабочих прописей, материального баланса, оценки качества таблеток.

35

Конкретные цели

Знать:

1.Классификацию и характеристику таблетированных препаратов.

2.Требования НД к таблеткам.

3.Стадии технологического процесса получения таблеток.

4.Классификацию, характеристику, ассортимент вспомогательных веществ.

5.Классификацию, характеристику, ассортимент материалов для создания оболочек и методы их нанесения на таблетки.

6.Аппаратуру, применяемую в таблеточном производстве.

7.Фасовку и упаковку таблеток.

8.Теоретические основы прессования порошков.

Уметь:

1.Основываясь на теоретических положениях подбирать вспомогательные вещества для получения таблеток, соответствующих требованиям НД.

2.Производить расчеты по составлению рабочих прописей таблеток.

3.Обосновывать основные технологические операции производства таблеток в лабораторных условиях.

4.Проводить расчеты, связанные с оценкой качества таблеток по ГФ XI издания.

План проведения семинара

1.Тестовый контроль по теме.

2.Собеседование по предложенным вопросам.

3.Решение ситуационных задач.

Теоретические вопросы к семинару

1.Дать характеристику таблеткам как лекарственной форме.

2.Указать основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток. Назначение. Примеры.

3.Требования к наполнителям в производстве таблеток, их ассортимент. Влияние на биофармацевтическую доступность.

4.Связывающие вещества, в производстве таблеток классификация, ассортимент.

5.Разрыхляющие вещества, классификация, механизм действия, ассортимент.

36

6.Скользящие вещества в производстве таблеток, классификация, ассортимент.

7.Цели гранулирования в процессе производства таблеток.

8.Способы гранулирования в производстве таблеток, их отличительные особенности.

9.Гранулирование продавливание. Характеристики. Методы.

10.Гранулирование в псевдоожиженном слое. Характеристика метода.

11.Гранулирование методами распыления и дражирования. Характеристика методов.

12.Пути улучшения технологических свойств порошков при прямом прессовании таблеток.

13.Прямое прессование таблеток. Условия, позволяющие исключить стадию гранулирования.

14.Основные узлы таблеточных машин и принципы их работы.

15.Принципы работы ротационных таблеточных машин, их характеристика.

16.Принцип работы кривошипных (эксцентриковых) таблеточных машин, их характеристика.

17.Дать сравнительную характеристику эксцентриковых и ротационных машин.

18.Нанесение оболочек на таблетки. Цели нанесения оболочек. Виды оболочек.

19.Дражированные покрытия таблеток. Характеристики.

20.Технологический процесс нанесения оболочек методом дражирования. Используемые вещества.

21.Характеристика пленочных покрытий. Вещества, используемые как материал пленочных покрытий и их классификация по растворимости.

22.Методы нанесения пленочных покрытий. Используемая аппаратура.

23.Характеристика прессованных покрытий. Используемые вещества и аппаратура.

24.Сравнительная характеристика видов покрытий таблеток. Их биофармацевтическая оценка.

25.Формованные таблетки, технологический процесс их получения. Характеристика.

26.Требования ГФ XI изд. к качеству таблеток.

27.Основные показатели, определяющие качество таблеток.

28.Тест растворимости действующих веществ из таблеток. Дать способ определения.

29.Методы оценки механической прочности и распадаемости таблеток. Используемые приборы.

37

30.Основные факторы, влияющие на биологическую доступность действующих веществ в таблетках.

31.Упаковка и фасовка таблеток. Требования. Используемая аппаратура.

Примеры тестовых заданий

1. По сравнению с порошками таблетки как лекарственная форма имеют преимущества:

1)большая скорость резорбции

2)компактность

3)простота технологии

4)высокая относительная биологическая доступность

5)быстрое высвобождение лекарственных веществ. Правильно. 2.

2.Нанесением оболочки на таблетки достигается цель:

1)уменьшение растворимости лекарственных веществ

2)придание определенной формы

3)формирование заданных размеров

4)локализация места всасывания лекарственных веществ

5)придание определенной массы.

Правильно. 4.

3. Для придания необходимой массы в таблетки вводится вспомогательное вещество:

1)наполнитель (разбавитель)

2)разрыхляющее

3)каркасообразующее

4)скользящее

5)связывающее.

Правильно. 1.

Ситуационные задачи

1.Рассчитать количество талька для приготовления 37 кг таблеток «Цитрамона».

2.Рассчитать количество кальция стеарата для приготовления 35 кг таблеток анальгтна.

3.Рассчитать количество твина-80 для приготовления 30 кг таблеток дибазола.

38

4. Рассчитать количество аэросила для приготовления 34 кг таблеток кислоты ацетилсалициловой.

5.Составить рабочую пропись для получения 150 кг таблеток стрептоцида.

Состав на одну таблетку:

6.Для определения прочности таблеток на истирание взято 10 штук таблеток со средней массой 0,25г. Масса таблеток после истирания составила 2,425г. Соответствуют ли таблетки требованиям НД по данному показателю?

7. Рассчитайте максимально допустимое количество талька в таблетках массой 0,32 г.

8.Какое максимальное количество кальция стеарата можно ввести в

таблетируемую массу (250 кг) при получении таблеток?

9.При определении скорости растворения таблеток ацетилсалициловой кислоты по 0,5г в растворяющую среду за 45 мин. перешло 0,385г ацетилсалициловой кислоты. Отвечают ли таблетки требованиям ГФ ХI издания по этому показателю?

10.При получении таблеток ацетилсалициловой кислоты был нарушен технологический процесс при перекристаллизации в результате чего у полученной субстанции уменьшилась растворимость. Объясните причину?

39

Список литературы Основная литература

1.Государственная фармакопея.- XI издание.- Вып. 2. [Текст] – М.: Медицина, 1989. – 400 с.

2.Государственная фармакопея.- XI издание.- Вып. 1. [Текст] – М.: Медицина, 1987. – 336 с.

3.Государственная фармакопея.- X издание [Текст] – М.: Медицина, 1968. – 1018 с.

4.Фармацевтическая технология [Текст]: Учебное пособие для учащихся фарм.училищ и колледжей / под ред. В.И. Погорелова. – Ростов-н/Д.: Феникс, 2002. – 544 с.

5.Машковский М.Д. Лекарственные средства [Текст]: / изд. 15-е. – М.: Новая волна, 2005. – 1200 с.

Дополнительная литература:

1.Муравьев И.А. Технология лекарств [Текст]: Учебник в 2-х томах.- Т. 1.- И.А. Муравьев. – М.: Медицина, 1980. – 392 с.

2.Муравьев И.А. Технология лекарств [Текст]: Учебник в 2-х томах.- Т. 2.- И.А. Муравьев. – М.: Медицина, 1980. – 704 с.

3.Технология лекарственных форм. [Текст]: Учебник в 2-х томах. Том 2 / Р.Б. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова [и др.] // под ред. Ивановой Л.А.. – М.: Медицина, 1991. – 544 с.

4.Приказ Минздрава РФ «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств».- №706н от 23.08.10 г.

40