Галеновые препараты 2012

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Минсоцздравразвития РФ

Кафедра фармацевтической технологии

ГАЛЕНОВЫЕ

ПРЕПАРАТЫ

Методические указания для самостоятельной работы студентов 5 курса фармацевтического факультета

Хабаровск Издательство ДВГМУ

2012

1

УДК 615.01 (075.8) ББК 52.82 я73

Г 155

Рецензенты:

доцент Г.С. Сим,

доцент Г.Я. Мечикова

Галеновые препараты : Методические указания для самостоятельной работы студентов 5 курса фармацевтического факультета / сост. А.Я. Башаров, Н.С. Мамонтова, Г.М. Глущенко. – Хабаровск : Изд-во ДВГМУ, 2012. - 58 с.

Утверждено центральным методическим советом Дальневосточного государственного медицинского университета в качестве методических указаний для студентов 5 курса, обучающихся по специальности 060108.65 - Фармация.

УДК 615.01 (075.8) ББК 52.82 я73

© Издательство ДВГМУ, 2012

2

ВВЕДЕНИЕ

Настоящие методические указания предназначены для самостоятельной подготовки студентов к выполнению лабораторных работ по разделу «Галеновые препараты» и включают темы «Настойки», «Жидкие экстракты», «Экстракты-концентраты».

Подготовка студентов с помощью указаний должна обеспечить необходимый теоретический уровень знаний и практических навыков для выполнения лабораторных работ обоснованию технологии, оценке качества готового продукта, упаковке, маркировки, условий хранения.

В указаниях показана актуальность темы, сформулированы цель и целевые задачи.

Основу указаний составляет учебный материал, обеспечивающий необходимый исходный уровень знаний и умений студентов для работы на лабораторных занятиях.

По всем разделам имеются задачи-модели, и представлены эталоны решения.

Данные указания являются средством обучения студентов решению технологических задач по разделу «Галеновые препараты» в процессе самоподготовки.

ИНФОРМАЦИОННАЯ ЧАСТЬ

Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В технологическом отношении галеновые препараты не представляют собой однородной категории лекарственных средств, вследствие чего до сих пор не разработана их научно обоснованная классификация.

С определенной степенью условности можно выделить группу галеновых препаратов, полученных из растительного сырья с использованием различных экстрагентов (чаще всего водно-спиртовой смеси), не освобожденных или частично освобожденных от сопутствующих веществ и содержащих в своем составе комплекс лекарственных веществ. К этой группе можно отнести настойки, экстракты (жидкие, сухие, густые), экстрактыконцентраты (жидкие и сухие).

НАСТОЙКИ. Настойками называют окрашенные жидкие спиртовые или спиртоводные извлечения из растительного сырья, получае-

мые без нагревания и без удаления экстрагента. Настойки – это старейшая категория спиртовых извлечений, появившаяся вскоре после открытия методов получения спирта. Настойки всегда занимали видное место в каталоге официнальных галеновых препаратов.

3

Для приготовления настоек применяют три основных способа: мацерация, перколяция, растворение.

ЖИДКИЕ ЭКСТРАКТЫ. Жидкие экстракты – представляют собой концентрированные извлечения из биологически активных веществ растительного происхождения, содержащие экстрагент – спирт в ис-

ходной концентрации. Характерной особенностью жидких экстрактов является то, что содержание действующих веществ в них равно содержанию действующих веществ в исходном сырье, т.е. 1 объемная часть экстракта соответствует 1 весовой части исходного сырья. Таким образом, жидкие экстракты приготовляются в концентрации 1:1. Это способствует удобному соотношению между сырьем и препаратом (одинаковая дозировка). Жидкая консистенция экстрактов не создает затруднений в обращении с ними в аптечных условиях, так как они дозируются по объему и для отмеривания можно пользоваться бюретками, пипетками.

Способы производства их более просты, чем сухих и густых экстрактов и доступны галеновым производствам, не имеющим вакуумного оборудования.

Нельзя также не указать на ту важную особенность, что в жидких экстрактах, полученных без применения выпаривания, действующие вещества не претерпевают каких-либо изменений, летучие вещества полностью остаются в экстракте. Наличие этилового спирта в качестве экстрагента предохраняет их от микробной порчи.

Жидкие экстракты получают методами перколяции и реперколяции, а также растворением сухих экстрактов.

ЭКСТРАКТЫ-КОНЦЕНТРАТЫ. Экстракты-концентраты – это

особая группа экстрактов, используемая в аптечных условиях для приготовления настоев и отваров. Изготовление настоев и отваров в аптечных условиях – процесс достаточно трудоемкий и длительный. Для ускорения процесса приготовления данных лекарственных форм изготавливают экстракты-концентраты в заводских условиях, при использовании которых для приготовления настоев и отваров весь процесс сводится к растворению их в рассчитанном количестве растворителя. Так как настои и отвары являются водными извлечениями, то при приготовлении экстрак- тов-концентратов в качестве экстрагента применяют спирт низкой концентрации (20-30 %). Такая концентрация позволяет приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям (настои и отвары). Одновременно такая концентрация не позволяет развиваться микроорганизмам в извлечениях.

Экстракты-концентраты могут быть жидкими и сухими.

Жидкие экстракты-концентраты – это спиртовые извлечения из растительного сырья, которые готовятся в соотношении 1:2. Это значит, что в

4

двух объемных частях извлечения содержится столько действующих веществ как и в одной части исходного сырья. Чаще всего жидкие экстрактыконцентраты получают способом реперколяции. На небольших галеновых производствах получение жидких экстрактов-концентратов ведут методом быстротекущей реперколяции в модификации ЦАНИИ.

Сухие экстракты-концентраты - это спиртовые извлечения из растительного сырья, в которых содержание действующих веществ равно их содержанию в исходном сырье. Готовят в соотношении 1:1. Получают сухие экстракты-концентраты аналогично жидким экстрактам методами реперколяции и мацерации. Затем готовое извлечение подвергают сушке с помощью распылительной или вакуум сушилок.

Удобство дозировки, транспортировки, хранения, изготовления дает основание расширять ассортимент экстрактов-концентратов в современной промышленности.

Технологический процесс получения галеновых препаратов складывается из следующих стадий

1.Подготовка исходных материалов.

2.Проведение экстракции.

3.Очистка извлечения.

4.Рекуперация спирта из отработанного сырья.

5.Анализ готового продукта (стандартизация).

6.Упаковка и маркировка.

Эти стадии являются общими для получения настоек, жидких экстрактов и экстрактов-концентратов, однако стадии экстракции и стандартизации имеют некоторые особенности, что зависит от выбранного способа экстрагирования сырья и требований НТД по стандартизации готового продукта.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

1. Подготовка исходных материалов

Данная стадия включает две технологические операции: а) измельчение и просеивание сырья; б) приготовление экстрагента из спирта ректификата.

Кроме того необходимо рассчитать количество сырья и экстрагента для приготовления заданного количества готового продукта.

При расчете количества сырья и экстрагента, необходимых для приготовления того или иного количества готового продукта исходят из того, что жидкие экстракты готовят в соотношении 1:1, экстракты-концентраты 1:2, а настойки 1:5 или 1:10. Это означает, что из одной части растительного сырья можно получить соответственно 1 часть жидкого экстракта, 2 части экстракта-концентрата и 5 или 10 частей настойки.

5

Следовательно, чтобы рассчитать необходимое количество сырья нужно знать объем готового продукта, который необходимо получить и соотношение при приготовлении препарата.

Обучающая задача № 1

Необходимо приготовить 150 мл жидкого экстракта (1:1), экстрактаконцентрата (1:2) и настойки (1:5).

При расчете количества экстрагента для получения заданного объема готового продукта нужно учитывать объем экстрагента, который будет удержан сырьем после слива извлечения. Объем экстрагента, поглощенного сырьем, можно определить исходя из массы сырья и коэффициента спиртопоглощения (Ксп.), который показывает какой объем спиртоводной смеси поглощает 1 грамм сырья. Обычно коэффициента спиртопоглощения устанавливаются на производстве опытным путем. Кроме того, в литературе имеются таблицы коэффициентов спиртопоглощения для различных видов сырья.

Таким образом, количество экстрагента можно рассчитать по формуле:

Q=V+M х Ксп, где

Q - общий объем экстрагента в мл,

V - объем готового извлечения в мл, Ксп _- коэффициент спиртопоглощения.

Обучающая задача № 2

Приготовить 200 мл настойки пустырника в соотношении 1:5 Ксп=2,3. Рассчитываем количество сырья: М=200:5=40,0 сырья. Рассчитываем количество экстрагента Q=200+(40·2,3)=292 мл.

Измельчение и просеивание растительного сырья

Согласно требованиям ГФ МРТУ, растительное сырье должно быть измельчено до заданного размера частиц. Для этого растительный материал

6

предварительно измельчают путем изрезывания или размалывания. Для этого используются измельчительные машины: траво- и корнерезки, различные мельницы (молотковая, крестобойная, кулачная и др.). Загрузка материала для измельчения производится в работающую машину небольшими порциями по мере измельчения. Особые меры предосторожности необходимы при измельчении сырья, содержащего сильнодействующие и ядовитые вещества.

Измельченный материал просеивают до размеров частиц, требуемых соответствующими частными статьями ГФ и МРТУ. При этом строго регламентируется содержание более крупных частиц или содержание пыли. Так для большинства сырья требуется измельченность от 0,5 мм до 8 мм, причем частиц более 8 мм и менее 0,5 мм допускается не более 5-10 %. Измельченный материал не должен содержать побуревших, почерневших частиц сырья (не более 5 %).

Согласно требованиям ГФ и МРТУ, растительное сырье стандартизуется по содержанию действующих веществ или экстрактивных веществ, зольности и влажности. Наиболее важным числовым показателем в сырье является содержание действующих веществ, если они не известны, то содержание экстрактивных веществ. Определение экстрактивных веществ в сырье проводится согласно ГФ X, с. 26.

Приготовление экстрагента из спирта ректификата

Этиловый спирт соответствующей концентрации готовят разведением спирта ректификата или укреплением ранее полученных рекуператов. Расчеты производим исходя из правил смешения.

Обучающая задача № 3

Приготовить 240 мл 40 % спирта из спирта ректификата 96,3. Используем табл. 5 ГФ XI, в которой на пересечении крепости разводи-

мого спирта и спирта необходимой концентрации находим, что для приготовления 1 л 40 % этанола необходимо взять 415,4 мл 96,3 спирта и 614,3 мл воды очищенной, тогда:

415,4 мл - 1000 мл

Х- 240 мл

Х= 99,69 мл 96,3 % этанола

Х- 240 мл

Х= 147,2 мл воды очищенной.

Можно приготовить экстрагент, используя правило разведения

7

Однако, поскольку здесь явление контракции учесть нельзя, то объем экстрагента необходимо довести водой очищенной в цилиндре до 240 мл.

Обучающая задача № 4

Приготовленный водноспиртовый раствор имеет температуру 180С, показания стеклянного спиртомера 94,5 %. По таблице находят, что показания 94,5 % при температуре 18 0С соответствуют 94,93 % по объему.

Приготовленный водноспиртовый раствор при температуре 25 0С имеет плотность 0,881. Определить концентрацию водноспиртового раствора.

Пользуются табл. 2. Значение данной плотности в таблице отсутствуют, выписываем из таблицы два значения плотности для ближайших целых значений процентов объемного содержания спирта при температуре 250С. Искомую концентрацию находим методом интерполяции.

Х= - 0,128 % 70 % - (-0,128 %) = 70,128.

2.Проведение процесса экстракции

Стадия экстракции включает следующие операции: замачивание сырья экстрагентом, загрузка сырья в перколятор, экстрагирование.

Операция замачивания: необходимое количество измельченного сырья помещают в кристаллизатор и смачивают достаточным количеством экстрагента, добавляя его до полного и равномерного смачивания растительного сырья, и оставляют для набухания на 1-2 часа. Сырье должно хорошо пропитаться экстрагентом, оставаясь при этом сыпучим, не склеиваясь в комки при перемешивании шпателем. Предварительное замачивание сырья позволяет избежать таких нежелательных явлений, как образование несмачиваемых участков сырья и его переуплотнения в процессе экстракции вследствие поглощения экстрагента.

Загрузку набухшего сырья производят в специально подготовленные небольшие перколяторы, снабдив их этикетками, на которых указывают порядковый номер перколятора, название препарата, количество сырья дату, фамилию студента, номер группы. Под перколятор устанавливается чистая склянка-приемник с этикеткой и меткой для слива извлечения. На этикетке склянки указывается порядковый номер приемника, название препарата, количество сырья дату, фамилию студента, номер группы.

Перед загрузкой на дно перколятора помещают сложенный вчетверо кусочек марли для предотвращения забивания сливной трубки и небольшими порциями загружают набухшее сырье, периодически утрамбовывая его специальной деревянной «давилкой» для предотвращения образования

8

воздушных пустот. Уложенный растительный материал прикрывают сверху салфеткой и помещают сверху груз (стеклянные шарики, камушки), чтобы предотвратить всплытие сырья. После загрузки перколятор устанавливают в специальную стойку.

Собственно процесс экстракции может проводиться различными способами:

В настоящее время наряду с этими способами используются различные модификации с целью интенсифицировать процесс экстракции. Например, при производстве настоек находит применение метод прерывистой перколяции с делением экстрагента на две части; при получении жидких экстрактов используется прерывистая экстракция, при производстве экстрак- тов-концентратов – быстротекущая реперколяция.

3. Очистка извлечения

Полученные извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Для осветления их отстаивают при температуре не более 80С в течение 1-2 суток, после чего фильтруют через фильтровальную бумагу, избегая взмучивания осадка.

4. Рекуперация спирта из отработанного сырья

Рекуперация спирта – это регенерация спирта, оставшегося в сырье после окончания процесса экстрагирования.

Рекуперация спирта можно проводить вытеснением с острым паром или промыванием водой:

а) для рекуперации острым паром сырье из перколятора перегружают в круглодонную колбу, которая соединена с парообразователем и конденсатором. Смесь паров воды и спирта поступает в конденсатор, где и происходит конденсация и образование рекуперата. Сбор рекуперата производится в склянку - приемник в 3-4 кратном количестве по отношению к сырью;

б) для рекуперации промыванием водой производят промывание сырья в перколяторе водой очищенной. Сбор рекуперата производится в склянкуприемник в 5 кратном количестве по отношению к сырью.

Определение содержания спирта в рекуперате производят с помощью ареометра с учетом температуры рекуперата, используя табл. 2.

Полученный рекуперат может быть использован для приготовления экстрагента при получении препаратов из того же сырья.

9

5. Анализ готового продукта

Настойки, жидкие экстракты и экстракты-концентраты должны отвечать требованиям Государственной фармакопеи или соответствующим ТУ и ФС. Их стандартизуют: органолептически, по содержанию действующих или экстрактивных веществ, по плотности, содержанию спирта, а также проводят испытания на тяжелые металлы:

а) органолептически – запах и вкус готового препарата должен соответствовать запаху и вкусу сырья;

б) содержание действующих веществ определяются физикохимическими методами. Если действующие вещества точно не установлены, то определяют экстрактивные вещества по сухому остатку. Сухой остаток в настойках определяют по ГФ X ОФС «Настойки». Для этого взвешивают бюкс с точностью до 0,001 г, отмеривают 5 мл готового продукта при помощи пипетки Мора. Бюкс помещают на водяную баню для удаления экстрагента, а затем проводят высушивание остатка в сушильном шкафу при 1050С в течение 2-3 часов до постоянного веса. Закрытый бюкс охлаждают в эксикаторе и вновь взвешивают. Величину сухого остатка выражают в процентах.

Обучающая задача № 5

Вес пустого бюкса равен 19,4985. Вес бюкса с остатком после высушивания равен 19,6487. Вес сухого остатка равен 0,1502 г.

Содержание сухого остатка в %

а) определение плотности препаратов проводят с помощью ареометра; б) определение спирта в галеновых препаратах проводят согласно статье «Количественное определение спирта в фармацевтических препаратах». Концентрация спирта определяется методом дистилляции (с. 26) и по тем-

пературе кипения (с. 27) ГФ X издания.

Готовые препараты с заниженными числовыми показателями к употреблению не допускаются. Их доводят до стандартных показателей путем смешения с более концентрированными препаратами. Излишне концентрированные препараты в случае лимитированного верхнего предела содержания действующих веществ до установленного стандарта доводят соответствующим экстрагентом или смешением с препаратом, содержащих заниженное количество действующих веществ.

10