Фармацевтическая технология аудиторная (6 семестр) 2021

3.раствор-клизма

4.внутривенная инъекция

5.таблетка

Правильно: раствор-клизма

2.Инструментальный метод определения биодоступности с естественной конвекцией растворяющей среды носит название:

1.метод «Врубле»

2.метод «вращающейся корзинки»

3.метод «качающейся корзинки»

4.сольвометрия

5.метод фармакопеи США

Правильно: 4 3. В основе распределительного метода определения биологических ве-

ществ лежит процесс:

1.растворение вещества в воде

2.переход через полупроницаемую мембрану

3.растворение вещества непосредственно в органическом растворителе

4.переход вещества в гель

5.переход вещества из водной фазы в органическую Правильно: 5

Вид занятия: практическое занятие

Продолжительность занятия: 5 часов

Оснащение: Государственная фармакопея РФ XIV изд., ступки с пестиками, набор сит, таблетки стрептоцида, прибор для проведения диализа, фотоэлектрокалориметр КФК-2МП, стеклянные колбы, пробирки, пипетки, баня термостатирующая ТБ-ТЖ-01

Содержание занятия:

Тестовый контроль исходного уровня знаний.

Разбор с преподавателем ключевых вопросов, необходимых для освоения темы занятия

Самостоятельная работа под контролем преподавателя:

-ознакомиться с общей статьей ГФ 11 издания «Порошки» и «Таблетки»

-изучить ОФС «Порошки», «Ситовой анализ»

-изучить правила работы на фотоэлектроколориметре КФК-2, МП

-ознакомиться с методами проведения диализа через полупроницаемую мембрану.

Самостоятельная работа.

-определить скорость высвобождения стрептоцида методом диализа из среднемелкого порошка, мельчайшего порошка и таблеток по 0.5 г

-построить графики зависимости высвобождения стрептоцида во времени из различных лекарственных форм

-сделать выводы о влиянии вида лекарственной формы и степени измельченности на высвобождение лекарственного вещества

61

Решение ситуационных задач

Методика выполнения работы

Для получения фракций стрептоцида различной степени дисперсности 10.0 г порошка-субстанции стрептоцида просеивают через набор сит, отделяя фракцию 0,3 мм. Стрептоцид с меньшими размерами частиц дополнительно растирают в ступке с 95 % спиртом и отсеивают фракцию с размером частиц 0,1 мм и менее. Из обеих фракций берут навески по 0,5 г. В качестве третьей лекарственной формы используют таблетку стрептоцида заводского изготовления с содержанием стрептоцида 0,5 г.

Определение скорости высвобождения стрептоцида из порошков и таблеток

Высвобождение лекарственного вещества определяют методом диализа через целлофановую мембрану, которая закреплена на одном конце стеклянной трубки длиной 15 см, сечение 10 см2. В диализную трубку с мембраной поместить исследуемый порошок или таблетку. Затем диализную трубку опустить в термостатирующий сосуд так, чтобы мембрана соприкасалась с поверхностью воды в сосуде. В сосуде должно быть 50 мл воды очищенной.

Сосуд поместить в термостат, в котором поддерживается температура 37 0.5 оС. Отбор проб из диализата проводить с помощью пипетки на 2 мл через определенные интервалы времени (через каждые 20 минут). Одновременно возвращая взятое количество чистого растворителя в диализатор 2 мл при температуре 37 0.5 о С

Количественное определение стрептоцида в пробах

В мерную колбу на 100 мл вносят 2 мл диализата, добавляют 8 мл воды очищенной, 2.5 мл 1 % раствора кислоты хлороводородной и помещают колбу на 10 минут в ванну со льдом. Затем добавляют 5 мл 0.5 % свежеприготовленного раствора натрия нитрита. Через 5 минут добавляют 1 г порошка мочевины и взбалтывают. Через 15 минут добавляют 1 мл 0.5 % свежеприготовленного раствора тимола в 10 % растворе натрия гидроксида и 5 мл 10 % раствора гидроксида натрия. Содержимое колбы перемешивают и через 10 минут доводят водой очищенной до 100 мл.

Содержание стрептоцида определяют на фотоэлектроколориметре КФК-2 при максимальном пропускании 440 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют смесь всех реактивов, куда вместо диализата добавлено 2 мл воды, обработанных аналогично. Параллельно проводят определение оптической плотности при таких же параметрах для стандартного раствора.

62

Приготовление стандартного раствора

Вмерную колбу на 1000 мл вносят 0.05 г стрептоцида (точная навеска) и растворяют в 10 мл спирта. Затем доводят объем водой очищенной до 1000 мл. В 1 мл содержится 0.05 мг стрептоцида.

Вмерную колбу на 100 мл вносят 5 мл приготовленного раствора и 5 мл воды очищенной и далее проводят реакцию диазосочетания по методике, описанной ранее. Оптическую плотность полученного раствора определяют на КФК-2 при 44 нм в кювете 10 мм.

Расчет количества стрептоцида в мг прошедшего из лекарственной формы во весь объем диализата, проводят по формуле:

С=Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования., где

Дисслед. – оптическая плотность исследуемого раствора; Д станд. – оптическая плотность стандартного раствора; в – точная навеска стрептоцида в стандартном растворе (0,05 мг в 1мл); а – объем аликвоты диализата

(2 мл).

Полученные данные о количестве высвободившегося стрептоцида за определенные промежутки времени (через каждые 20 мнут) внести в таблицу, а затем на их основании построить график, отражающий степень высвобождения вещества из различных лекарственных форм. На горизонтальной оси отложить интервалы времени 20 40 60 80 минут, а на вертикальной оси – количество стрептоцида, продиализировавшего через мембрану за это время (в мг).

Сделать вывод о влиянии степени измельчения и вида лекарственной формы на скорость высвобождения лекарственных веществ.

Ситуационные задачи

1.При определении скорости растворения таблеток Метамизола натрия по 0.5 г методом «вращающаяся корзинка» в растворяющую среду за 45 минут перешло 0.3 г Метамизола натрия. Удовлетворяют ли таблетки требованиям ГФ XIV издания по этому показателю?

2.При получении субстанции ацетилсалициловой кислоты был нарушен технологический режим при проведении перекристаллизации. В результате чего у полученных таблеток уменьшилась, биодоступность. Объясните причину.

63

3.В качестве субстанции при получении лекарственной формы практически не используют алколоиды-основания. Объясните причину этого с позиции биофармации. Приведите примеры.

4.При изготовлении порошка стрептоцида в аптеке фармацевт измельчил его в ступке и развесил на дозы. В чем заключается ошибка в технологии. Объясните ошибку с позиций биофармации.

5.При получении таблеток фенобарбитала методом влажного гранулирования раствором крахмала, увлажнитель был заменен на раствор метилцеллюлозы. Полученные таблетки не стали удовлетворять требованиям ГФ по тесту «Растворение» при приемлемом качестве по остальным показателям. В чем причина данного явления. Сделать вывод о влиянии степени измельчения и вида лекарственной формы на скорость высвобождения лекарственного вещества.

6.Таблетки кислоты ацетилсалициловой не получают с использованием влажного гранулирования. Объясните причину, исходя из биофармацевтической концепции производства лекарственных форм.

7.При проведении влажного гранулирования с использованием растворов ПВП у таблеток может повышаться биодоступность. В чем причина этого явления?

8.При использовании в процессе влажного гранулирования растворов метилцеллюлозы полученные затем таблетки могут снижать биодоступность. В чем причина этого явления?

9.При определении скорости растворения таблеток стрептоцида по 0,3 г в растворяющую среду за 45 минут перешло 0,25 г стрептоцида. Удовле-

творяют ли таблетки требованиям качества по данному показателю? 10.При таблетировании алкалоидов раувольфии змеиной с использованием

метода влажного гранулирования этиловым спиртом, увлажнитель был заменен на воду очищенную, после чего таблетки не прошли анализ по содержанию действующих веществ. В чем причина этого явления?

Занятие 13

Тема: Биофармацевтическая концепция производства и оценки качества лекарственных препаратов

Актуальность темы. В современных условиях развития производства лекарственных средств невозможно без знаний биофармации. Это связано как с вопросами разработки новых лекарственных препаратов, так и с вопросами, связанными с оценкой качества уже существующих на фармацевтическом рынке. Кроме того, без биофармацевтических исследований невозможно выбрать препарат с лучшими параметрами из всего многообразия, предлагаемого различными фирмами. Поэтому знание вопросов

64

биофармации является актуальным для формирования мировоззрения про- визора-технолога.

Учебные цели: Углубить и закрепить теоретические знания по биофармацевтической оценке лекарственных препаратов.

По окончании изучения темы у студента должны быть

сформированы следующие компетенции:

ОПК-1: Способен использовать основные биологические, физикохимические, химические, математические методы для разработки, исследований и экспертизы лекарственных средств, изготовления лекарственных препаратов.

ПКО-1: Способен изготавливать лекарственные препараты для медицинского применения.

ПКО-6: Проведение внутриаптечного контроля качества лекарственных препаратов, изготовленных в аптечных организациях, и фармацевтических субстанций.

Для формирования указанных компетенций студент должен

знать:

-физико-химические свойства лекарственных веществ;

-фармакокинетические и другие методы биофармацевтической оценки качества лекарственных форм.

уметь:

-различать факторы, влияющие на терапевтическую эффективность лекарственных форм;

-выбирать рациональные способы и технологические приготовления лекарственных форм, контролировать их качество и стабильность;

-подбирать и анализировать нормативно-техническую документацию, научную и справочную литературу по вопросам биофармациию

владеть:

-способом определения константы растворения и времени полурастворения таблетированных лекарственных форм;

-способами использования констант скорости высвобождения для определения количества высвободившегося из лекарственной формы вещества.

Материалы для самоподготовки к освоению данной темы:

Вопросы для самоподготовки:

1.Биофармация – одно из основных теоретических направлений фармацевтической технологии.

2.Биофармацевтические термины: лекарственное вещество, высвобождение, растворение, полнота всасывания, метаболизм, выведение и другие.

3.Терапевтическая неадекватность лекарственных веществ, причины ее возникновения. Химические, биологические и терапевтические эквиваленты.

65

4.Фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую эффективность лекарств.

5.Химическая природа лекарственных веществ и ее влияние на биодоступность лекарственных форм.

6.Физическое состояние лекарственных веществ и ее влияние на скорость высвобождения и всасывания.

7.Понятие о полиморфизме лекарственных веществ и влияние полиморфных модификаций на биодоступность.

8.Роль вспомогательных веществ в фармацевтической технологии. Влияние природы вспомогательных веществ на скорость всасывания и эффективность действия лекарственных форм.

9.Значение и роль лекарственной формы при применении. Влияние ле-

карственной формы на стабильность и биодоступность.

10. Значение технологических процессов при приготовлении лекарственной формы и их влияние на терапевтическую активность.

11.Механизм процесса солюбилизации. Основные группы солюбилизаторов.

12.Определение абсолютной и относительной биодоступности. Стандартная лекарственная форма.

13.Методы "in vivo", используемые для определения биодоступности и высвобождения лекарственных веществ.

14.Методы определения биодоступности при однократных и повторных назначениях препаратов.

15.Классификация методов "in vitro", используемых для оценки высвобождения и скорости растворения лекарственных веществ.

16.Характеристика приборов для определения скорости растворения с естественной и принудительной циркуляцией растворяющей среды.

17.Характеристика абсорбционных моделей растворения и распределения лекарственных веществ. Приборы "Сарториус", "Роземат".

18.Расчет степени биологической доступности. Фармакокинетические кривые и их анализ.

19.Основные направления совершенствования и создания новых препаратов.

Примеры тестовых заданий:

1.Фармацевтическому фактору "физическое состояние" соответствует понятие:

1.строение молекулы

2.вид лекарственной формы

3.степень дисперсности

4.технологические операции

5.вспомогательные вещества

Правильно: 3

66

2.В основе метода диализа при определении биологической диступности лежит процесс:

1.растворение в водной фазе

2.растворение в гидрофобной фазе

3.диффузия в гель

4.переход вещества через полупроницаемую мембрану

5.переход вещества из водной фазы в гилрофобную

Правильно: 4 3.К фармацевтическим факторам не относится:

1.химическая природа вещества

2.полифорфизм

3.степень дисперсности

4.температура

5.солюбилизация

Правильно: 4

Вид занятия: коллоквиум Продолжительность занятия: 5 часов

Оснащение: Государственная фармакопея РФ XIV изд., программируемые калькуляторы.

Содержание занятия:

1.Входной тестовый контроль

2.Собеседование по предлагаемым вопросам

3.Решение ситуационных задач.

Информационный материал:

Растворение лекарственных веществ из твердых лекарственных форм подчиняется уравнению 1 порядка.

Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирова-

ния.ln Co – lnC = Kр Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. t

(1)

где Со – количество вещества в таблетках, С – количество вещества, оставшееся в таблетке за время растворения, Кр – константа растворения, t – температура растворения.

Обозначив за Сt – количество вещества, перешедшего в раствор за время растворения выражаем С = Сo – Сt , тогда уравнение (1) примет вид:

lnСo - ln(Co – Ct) = КрОшибка! Объект не может быть создан из кодов

или

ln Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактиро-

вания.Kp Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. t

(3)

oткуда выразим значение константы скорости растворения (Кр)

67

Kp = Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. x ln Ошибка! Объект

не может быть создан из кодов полей редактирования.

(4)

Зная константу скорости растворения, можно рассчитать период полураспада 50 % вещества из лекарственной формы:

T50% = Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. x ln Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей

редактирования.Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. lnОшибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. = Ошибка! Объект не может быть создан

из кодов полей редактирования.Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.= Ошибка! Объект не может быть

Определить константу скорости растворения (Кр) и время полурастворения (t50) таблеток, содержащих 0,5 лекарственного вещества, если в среду растворения прибора "вращающаяся корзинка" через 10 минут прошло 0,2, а через 30 минут 0,40 г вещества, содержащегося в таблетках.

Эталон решения. Используя формулу (4), определим Кр1 и Кр11 соответствующие времени растворения 10 и 30 минут.

Kp1= Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.lnОшибка! Объект не может быть создан из кодов полей ре-

дактирования.Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.ln1,666 = 0,05108 мин-1

Kp11 = Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. мин-1

Kcp = (0,05108 + 0,05365) : 2 = 0,05236

T50 = 0,693 : Kcp = 0,693 : 0,05236 = 13,23 мин.

Ответ: Константа скорости растворения равна 0,05236 мин-1, а время полурастворения 13.23 мин.

Задача 2

Константа скорости растворения таблеток, содержащих 0,5г вещества, составляет 0.05 мин-1. Определить, сколько г лекарственного вещества раствориться за 30 минут.

Эталон решения: Используя формулу (3)

lnОшибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирова-

ния.. Откуда выразим (Сt)

Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. = e Kt или Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.= Ошибка! Объект не может быть создан из кодов по-

68

лей редактирования. откудаОшибка! Объект не может быть создан из

кодов полей редактирования.

после преобразования Ct = Co(1- Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.) или C30 = 0,5 (1-Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.) = = 0,5 (1 - Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.) = 0,388

% = Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования. = 77,6 %

Ответ: за 30 минут из лекарственной формы высвобождается 0,388 г вещества, что составляет 77,6 %.

Задача 3

Определить количество высвободившейся за 30 минут борной кислоты из 1.0 г 10 % борной мази, если константа скорости высвобождения, определенная методом диализа через полупроницаемую мембрану составляет

0,025 мин-1.

Эталон решения.

Определим Со = Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.= 0,1 г

C30 = 0,1(1 - Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.) = 0,1(1 - Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.) = 0,1(1 - Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактирования.) = 0,0528 г % = Ошибка! Объект не может быть создан из кодов полей редактиро-

вания.100 = 52,8 %

Ответ: за 30 минут из навески мази высвободилось 0,0528 г борной кислоты, что составляет 52,8 %.

Ситуационные задачи

1. Определить константу скорости растворения (Кр) и время полурастворения (t50) таблеток, содержащих m г лекарственного вещества, если в среду растворения прибора «вращающаяся корзинка» через n минут перешло а г вещества, а через к минут b г вещества, содержащегося в таблетках.

69

1-5 0,25 10 0,1 30 0,2

2. Константы скорости растворения таблеток, содержащих m г лекарственного вещества составляет с мин -1. Определить сколько грамм лекарственного вещества раствориться за n минут.

m г

0,25

0,3

0,5

0,3

0,25

3. Определить количество высвободившегося за n минут вещества из m г Х% мази, если константа скорости высвобождения составляет с мин –1

Занятие 14

Тема занятия. Особые случаи приготовления водных растворов

Актуальность темы. В экстемпоральной рецептуре жидких лекарственных форм имеются прописи с лекарственными веществами, растворы которых не могут быть приготовлены по общим правилам. Растворение этих веществ требует применения индивидуальных приемов ввиду особенностей их физико-химических свойств. Знание провизором особенностей особых случаев приготовления водных растворов, необходимо для обеспечения больных качественными лекарственными формами.

Учебные цели: Научиться готовить растворы медленно и трудно растворимых, легкоокисляющихся, взаимоулучшающих растворимость и комплексообразующих лекарственных веществ, проверять качество приготовленных лекарственных форм и оформлять их к отпуску.

По окончании изучения темы у студента должны быть

сформированы следующие компетенции:

ОПК-1: Способен использовать основные биологические, физикохимические, химические, математические методы для разработки, исследований и экспертизы лекарственных средств, изготовления лекарственных препаратов.

70