экз (теория)

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

1. Местные анестетики.

Местноанестезирующие средства понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон, и/или угнетают проведение возбуждения по нервным волокнам. Прежде всего нарушают проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам, но могут угнетать проведение импульсов и по двигательным волокнам. Местные анестетики в первую очередь устраняют болевую чувствительность, затем температурную и другие виды чувствительности (в последнюю очередь устраняется тактильная чувствительность). => применение: местное обезболивание (местная анестезия).

МД: блокируют Na каналы клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны.

Т.к. они слабые основания то их активность зависит от pH (чем ниже значение рН, тем большая часть вещества находится в ионизированной форме и не проникает внутрь аксона)

Основные виды местной анестезии.

1)Поверхностная (терминальная) анестезия. При нанесении на поверхность слизистой оболочки вещество блокирует чувствительные нервные окончания, расположенные в слизистой оболочке, в результате чего она теряет чувствительность. Местные анестетики могут частично всасываться со слизистых оболочек и оказывать резорбтивное токсическое действие. Для уменьшения всасывания веществ в кровь, для уменьшения опасности возникновения резорбтивных эффектов, а также для продления местноанестезирующего действия в растворы местных анестетиков добавляют сосудосуживающие вещества (адреналин).

2)Проводниковая анестезия. При введении местного анестетика в ткань, окружающую нерв, в составе которого находятся чувствительные нервные волокна, возникает блок проведения возбуждения по чувствительным нервным волокнам. В результате происходит потеря чувствительности (в первую очередь болевой) в области, иннервируемой этими нервными волокнами. При воздействии на смешанный нерв блокируется проведение импульсов сначала по чувствительным, а затем и по двигательным волокнам нерва.

Чем ближе к центральной нервной системе находится место введения местного анестетика, тем шире область анестезии. Разновидностями проводниковой анестезии, при которой вещество воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, является эпидуральная (перидуральная) анесте-

зия и спинномозговая анестезия.

3)Инфилътрационная анестезия - широко распространенный метод местной анестезии, которую получают путем послойного пропитывания тканей в области операции раствором местноанестезирующего вещества. При этом вещество действует и на чувствительные нервные окончания, и на чувствительные нервные волокна, которые находятся в инфильтрируемых тканях. Для инфильтрационной анестезии используют растворы местных анестетиков низкой концентрации (0,25—0,5%) в больших количествах (200-500 мл), которые вводят в ткани (кожу, подкожную клетчатку, мышцы, ткани внутренних органов) под давлением.

Классификация:

1. средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин, бензокаин,

бумекаин (обладают высокой токсичностью)

ПЭ: возбуждение ЦНС, сменяемое угнетением, судороги, паралич дых центра. Применяют в чаще глазной практике

2. средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии:

прокаин (Новокаин), тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, артикаин

Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25-0,5% растворы, для проводниковой анестезии — 1-2% растворы

ПЭ: угнетает висцеральные рефлексы и некоторые полисинаптические спинальные рефлексы, уменьшает выделение ацетилхолина из преганглионарных волокон (блокирует вегетативные ганглии) и окончаний двигательных волокон (в больших дозах нарушает нервно-мышечную передачу), уменьшает спазм гладких мышц, оказывает гипотензивное действие и кратковременное антиаритмическое действие. Головная боль, помутнение в глазах, диплопия, подергивания

мышц; тошнота, рвота, в редких случаях — нарушение сознания. Возможны также аллергические реакции — отек и покраснение кожи в месте инъекции, ангионевротический отек и др

3. средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин

Лидокаин Группа: Местные анестетики. Средства для всех видов анестезии / Антиаритмические средства.

Блокаторы натриевых каналов 1 класса (класс 1B).

МД: блокируя натриевые каналы клеточных мембран, оказывает местноанестезирующее и противоаритмическое действие. Уменьшает проводимость и автоматизм волокон Пуркинье, подавляя эктопические очаги в желудочках.

ПЭ: сонливость, спутанность сознания, судорожные реакции, артериальная гипотония, ↓АВ-прово- димости; головная боль, беспокойство, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки рта, нарушение зрения.; угнетение дыхания.

Показания: желудочковые аритмии после ИМ (препарат выбора); местная, проводниковая и инфильтративная анестезия.

ПП: тяжелые кровотечения, шок, гипотензия, инфицирование места инъекции, бради, тяжелые формы ХСН, АВ-блокада 2 и 3 степени.

При интоксикации лидокаином возможны головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки рта, нарушение зрения, судорожные подергивания, тремор, брадикардия. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания.

Лидокаин показан при непереносимости прокаина. Наряду с местноанестезирующей активностью лидокаин обладает выраженными антиаритмическими свойствами, применяется в качестве противоаритмического средства

Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин.

Замещенные амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, бумекаин, артикаин. Амиды не гидролизуются под влиянием эстераз плазмы крови и тканей, поэтому вещества этой

группы оказывают более продолжительное местноанестезирующее действие, чем сложные эфиры.

2. Вяжущие, адсорбирующие, раздражающие средства: классификации, применение.

1)Вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или раневого экссудата. Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ, в результате чего происходит снижение болевых ощущений. Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции.

К органическим вяжущим средствам относятся танин, отвар коры дуба Неорганические вяжущие средства: висмута нитрат основной, дерматол

Вяжущие средства применяют внутрь и местно. Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты, дуодениты, острые и хронические воспалительные заболевания полости рта, горла, при конъюнктивитах, в виде промываний при уретритах, вагинитах.

Обычно препараты этой группы хорошо переносятся. Побочное действие (в виде тошноты, рвоты, диспептических явлений и др.) может проявиться лишь при длительном применении препаратов.

2)Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания.

К обволакивающим средствам относятся крахмальная слизь, слизь из семян льна.

Применение: при воспалительных и язвенных поражениях слизистой оболочки желудка (гастрит, язвенная болезнь) и кишечника (энтероколит). Обволакивающие средства назначают продолжительное время (2—3 нед) при отравлениях кислотами и щелочами с целью защиты воспаленной и изъязвленной поверхности.

3)Адсорбирующие средства - тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия. В качестве адсорбирующего средства может применяться тальк, который при нанесении на кожу адсорбирует выделения потовых желез.

Уголь активированный - назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Он адсорбирует токсичные вещества и препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном тракте.

4) Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.

Используют горчичное эфирное масло, спирт этиловый, перцовый пластырь, 10% раствор аммиака, ментол и др.

Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, мышечных и суставных болях (миозитах, невритах, артритах и т.д.).

При воздействии на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями, раздражающие вещества оказывают так называемое отвлекающее действие — в результате уменьшается ощущение боли. При этом происходит улучшение трофики органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс.

Раздражающие вещества, возбуждая чувствительные рецепторы слизистых оболочек, могут оказывать рефлекторное действие (возбуждение с чувствительных рецепторов передается по афферентным волокнам в ЦНС, при этом изменяется состояние соответствующих нервных центров и иннервируемых ими органов). Раствор аммиака используют для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при обмороках.

3. Классификация холиномиметиков, применение. Средства борьбы с курением.

Общие вопросы про холинергические синапсы: Холинергические синапсы локализованы во внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна, в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах. Передача возбуждения в холинергических синапсах происходит с помощью ацетилхолина. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов из ацетил-КоА и холина при участии фермента холинацетилтрансферазы и депонируется в синаптических пузырьках (везикулах). Импульс, достигший пресинаптической мембраны, вызывает ее деполяризацию, в результате чего открываются потенциалозависимые кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в нервное окончание. Концентрация Са2+ в цитоплазме нервного окончания повышается, что способствует слиянию мембраны везикул с пресинаптической мембраной и экзоцитозу везикул. Процесс слияния везикулярной и пресинаптической мембран блокируется ботулиновым токсином. Высвобождение ацетилхолина блокируют также вещества, которые снижают поступление Са2+в цитоплазму нервных окончаний, например, аминогликозидные антибиотики.

После высвобождения в синаптическую щель ацетилхолин стимулирует холинорецепторы, локализованные как на постсинаптической, так и на пресинаптической мембране холинергических синапсов.

Всинаптической щели ацетилхолин очень быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой

собразованием холина и уксусной кислоты. Холин захватывается нервными окончаниями (подвергается обратному нейрональному захвату) и вновь включается в синтез ацетилхолина. В плазме крови, печени и других органах есть псевдохолинэстераза), которая также может инактивировать ацетилхолин.

Холиномиметики - непосредственно стимулируют холинорецепторы.

Холинорецепторы, локализованные в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у

окончаний постганглионарных парасимпатических волокон, проявляют повышенную чувствительность к мускарину – М-холинорецепторы

Холинорецепторы, расположенные в постсинаптической мембране нейронов симпатических и па-

расимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и на концевой пластинке скелетных мышц, наиболее чувствительны к никотину и поэтому называются никотиночувствительными рецепторами или Н-холинорецепторами. Эти рецепторы подразделяются на Н-холинорецепторы нейронального типа (Нн) (в ганглиях, надпоч, каротидных клуб) и Н-холинорецепторы мышечного типа (Нм) (в скел мышцах)

1) М-холиномиметики: мускарин (содержится в мухоморе, не применяют), пилокарпин, ацекли-

дин

Фарм эффекты М-холиномиметиков:

•Сокращение круговой мышцы зрачка, миоз, сокращение мышцы цилиарного тела

•Брадикардия

•Расширение сосудов за счет выделения эндотелиального релаксирующего фактора – NO

•Повышение секреции экзокринных желез

•Повышение секреции хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка

•Повышение тонуса кишечника и мочевого пузыря

•Пресинаптическое угнетение выделения медиаторов

Пилокарпин МД: суживает зрачки, вызывает спазм аккомодации, улучшает отток внутриглазной жидкости

в венозный синус склеры (шлеммов канал), снижает внутриглазное давление, увеличивает кривизну хрусталика (глаз устанавливается в дальнюю точку видения)

Применение: глаукома Ацеклидин

Применение: в глазной практике, парентерально при атонии кишечника и мочевого пузыря.

2) Н-холиномиметики:

Никотин. Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повышению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызывает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокринных желез. Так как никотин обладает высокой липофильностью он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина и др возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин стимулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания. Действуя на триггерную зону рвотного центра, никотин может вызвать тошноту и рвоту.

Мб острое и хроническое отравление никотином.

Лобелин - стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелин рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин (то же самое). Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения.

3) М,Н-холиномиметики: ацетилхолин (преим стимул М-ХР), карбахолин.

4. Антихолинэстеразные средства. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы.

Антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели, и холинэстеразу плазмы крови. Это приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели, вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие эндогенного ацетилхолина.

При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетилхолина на М-холино- рецепторы приводит к сужению зрачков, спазму аккомодации, брадикардии (и снижению сердечного выброса), повышению тонуса гладких мышц бронхов, тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря, увеличению секреции экзокринных желез. Антихолинэстеразные средства практически не влияют на тонус сосудов. Артериальное давление снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении М-хо- линомиметиков. Из Н-холиномиметических эффектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влияние на нервно-мышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелетных мышц.

а) Антихолинэстеразные средства обратимого действия

Эти вещества подобно ацетилхолину связываются как с анионным, так и с эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы и подвергаются гидролизу, при этом ацетилхолинэстераза оказывается ковалентно связанной с карбамоильной группой. Гидролиз этой более прочной связи происходит медленнее, чем гидролиз ацетилхолина.

Эдрофоний. Применяют для диагностики миастении, вводят внутривенно Физостигмин. Используется как антидот при отравлении центрально действующими холиноблока-

торами (например, атропином). Болезнь Альцгеймера (уже не применяется, тк побочек много). Галантамин. В меньшей степени ингибируют ацетилхолинэстеразу периферических тканей (ске-

летных мышц, внутренних органов), чем ацетилхолинэстеразу мозга, и поэтому вызывают менее выраженные побочные эффекты, связанные со стимуляцией периферических холинорецепторов. Способствует улучшению памяти (когнитивных функций) и частично снижает другие проявления болезни

Альцгеймера. Кроме того, назначают при параличах скелетных мышц, связанных с нарушениями ЦНС, а также используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении, вводят подкожно.

Неостигмин Группа: Антихолинэстеразные средства обратимого действия.

МД: усиливает и удлиняет действие эндогенного ацетилхолина преимущественно в периферических холинергических синапсах. Эффекты: сыжение зрачков (→ ↓внутриглазного давления); спазм аккомодации (→ глаз устанавливается на ближнюю точку видения); брадикардия и замедление АВпроводимости; ↑секреции экзокринных желез, ↑моторику и тонус гладкой мускулатуры (бронхов, ЖКТ), ↑тонус и сократительную активность мочевого пузыря, матки; улучшение нервно-мышечной проводимости (за счет стимуляции Н-ХР)

ПЭ: тош, рв, диарея, гиперсаливация, бради, ↓АД, ↑тонуса бронхов, подергивания скелетных мышц.

Показания: миастения, послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря; в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия

ПП: эпилепсия, гиперкинезы, ИБС, бради, аритмия, СТК, БА, ЯБЖ и 12пк, механическая обструкция ЖКТ и МВП.

При передозировке антихолинэстеразных средств обратимого действия применяют М-холинобло- каторы (например, атропин).

б) Антихолииэстеразные средства необратимого действия. К этой группе относятся фосфорор-

ганические соединения (ФОС) (армин, экотиопат), которые ингибируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента. Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов). Применяют только местно, тк очень токсичны. Могут быть использованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

В основном ФОС используются с немедицинскими целями: для уничтожения насекомых, Некоторые ФОС являются боевыми отравляющими веществами (зоман).

При острых отравлениях ФОС наблюдаются миоз (сужение зрачков), потливость, повышенная саливация, спазм бронхов и повышение секреции бронхиальных желез, что проявляется ощущением удушья, брадикардия, которая сменяется тахикардией, снижение артериального давления, рвота, спастические боли в животе, диарея, психомоторное возбуждение. В более тяжелых случаях — подергивания мышц и судороги, резкое падение артериального давления, коматозное состояние. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность. Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления.

Применяют дипироксим, аллоксим

5. Ганглиоблокаторы.

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. В результате уменьшается или устраняется влияние как симпатической, так и парасимпатической иннервации на эффекторные органы и ткани. Кроме того, ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, уменьшая выделение адреналина и норадреналина, а также Н-холинорецепторы каротидных клубочков, что препятствует рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров.

Эффекты:

•уменьшается симпатическое стимулирующее влияние на сердце и тонус сосудов,

•снижается ударный объем,

•расширяются артерии и вены,

•АД

•парасимпатическое влияние: паралич аккомодации (мидриаз), учащению сокращений сердца, понижению тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, угнетению секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника.

Препараты этой группы применяют для купирования ГК, при отеке легких на фоне повышенного артериального давления, при спазме периферических сосудов. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при хирургических операциях для управляемой гипотензии.

ПЭ: ортостатическая гипотензия, мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, тахикардия, снижение моторики кишечника (непроходимость кишечника) и тонуса мочевого пузыря (задержка мочеиспускания)

Ганглиоблокаторы противопоказаны при выраженной гипотензии, шоке, инфаркте миокарда, поражениях печени и почек, закрытоугольная глаукома, повышенная склонность к тромбообразованию.

Классификация:

1)Бис-четвертичные аммониевые соединения: гексаметония бензосульфат, азаметония бро-

мид, Гигроний

2)Сульфониевое соединение: триметафан (Арфонад)

3)Третичные амины: пемпидин (Пирилен) – наиболее продолжительный

6. Миорелаксанты центрального и периферического действия.

1) Миорелаксанты центрального действия: производные бензодиазепинов (феназепам, диазепам)

Угнетают спинальные полисинаптические рефлексы и нарушают их супраспинальную регуляцию (центральное миорелаксирущее действие). Также обладает анксиолитическим, противосудорожным, седативным, снотворным действием.

Диазепам Группа: Противоэпилептические средства. Средства, повышающие активность ГАМК. Бензо-

диазепины. + Анксиолитические средства. Производные бензодиазепина.

МД: выраженное анксиолитическое и противосудорожное действие; слабее выражен снотворный и центральный миорелаксирующий эффект. Механизм действия диазепама тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Диазепам усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов в ЦНС.

ПЭ: риск угнетения дыхания, артериальная гипотензия Показания: эпилептический статус; невротические расстройства с проявлением тревоги; купи-

рование психомоторного возбуждения; купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме.

ПП: миастения, кома, шок, закрытоугольная глаукома, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования ОДН).

2) Миорелаксанты периферическго действия

а) Миорелаксанты антидеполяризующего действия

Вещества этой группы блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, и препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином, в результате чего ацетилхолин не вызывает деполяризацию мембраны мышечных волокон - мышцы не сокращаются (нервно-мышеч- ный блок). Однако при повышении концентрации ацетилхолина в синаптической щели (напр при приеме АХЭ ср-в) ацетилхолин конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-холинорецептором.

Первым препаратом этой группы был алкалоид тубокурарин. Вещества, близкие тубокурарину по действию, стали называть курареподобными средствами.

В зависимости от продолжительности вызываемого ими нервно-мышечного блока выделяют препараты: длительного действия (30 мин и более) — тубокурарин, пипекуроний; средней продолжительности действия (20—30 мин) - атракурий; короткого действия (10 мин) – мивакурий.

Применение: для расслабления скелетных мышц при хирургических операциях. Кроме того, курареподобные средства применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином.

ПЭ некоторых курареподобных средств связаны главным образом с их способностью высвобождать гистамин. Это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи, а также реже — других анафилактоидных реакций.

Антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего действия являются антихолинэстеразные средства.

б) Миорелаксанты деполяризующего действия

Суксаметоний.

МД: взаимодействует с Н-холинорецепторами, локализованными на концевой пластинке скелетных мышц, подобно ацетилхолину и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны. При этом мышечные волокна сокращаются, что проявляется в виде отдельных подергиваний скелетных мышц -фасцикуляций. Однако в отличие от ацетилхолина суксаметоний обладает устойчивостью к ацетилхолинэстеразе (он гидролизуется только холинэстеразой плазмы крови) и поэтому практически не разрушается в синаптической щели. В результате суксаметоний вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны концевой пластинки. Это приводит к нарушению нервно-мышечной передачи и расслаблению скелетных мышц. При этом выделяющийся в синаптическую щель ацетилхолин лишь усиливает деполяризацию мембраны и углубляет нервно-мышечный блок. (при этом нельзя применять АХЭ средства!)

Применяется при интубации трахеи, эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, цистоскопии), кратковременных операциях (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов, репозиция костных отломков), для устранения тонических судорог при столбняке.

После внутривенного введения суксаметония его миопаралитическое действие начинается через 30 с—1 мин, и продолжается до 10 мин. Такое кратковременное действие препарата связано с его быстрым разрушением псевдохолинэстеразой плазмы крови.

ПЭ: послеоперационные мышечные боли (что связывают с микротравмами мышц во время их фасцикуляций), угнетение дыхания гиперкалиемия и аритмии сердца, гипертензия, повышение внутриглазного давления, рабдомиолиз и миоглобинемия, гипертермия. Суксаметоний противопоказан при глаукоме, нарушении функции печени, анемии, беременности, злокачественной гипертермии, в грудном возрасте.

7. М-холиноблокаторы.

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мембране клеток эффекторных органов, и таким образом препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином

М-холиноблокаторы вызывают:

-расширение зрачков (мидриаз); -паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);

-повышение частоты сокращений сердца (тахикардия); -повышение атриовентрикулярной проводимости; -снижение тонуса гладких мышц бронхов; -снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря;

-уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез.

Атропина сульфат Группа: М-хилоноблокаторы

МД: мидриаз (устранение стимулирующего влияния на круговую мышцу глаза → ее расслабление → расширение зрачка → ↑внутриглазного давления); паралич аккомодации (глаз устраняется на дальнюю точку видения); увеличение сокращения сердца, облегчение АВ-проводимости; расслабление гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря; ↓секреции бронхиальных и пищеварительных желез; ↓секреции потовых желез; устранение сосудорасширяющего действия веществ, стимулирующих М-ХР.

ПЭ: сухость во рту, нарушение ближнего видения, тахи, запор, нарушение мочеиспускания. Показания: АВ-блокада, синусовая тахи; БА; ЯБЖ и 12пк, гиперацидный гастрит, кишечная ко-

лика; премедикация; исследование глазного дна, определение истинной рефракции глаза; проникая ч/з ГЭБ, блокирует М-ХР экстрапирамидальной системы и может уменьшить проявдения болезни Паркинсона (тремор, ригидность, гипокинезию).

ПП: закрытоугольная глаукома, тахи, ХСН, ИБС, рефлюкс-эзофагит, атония кишечника, обструктивные заболевания кишечника, миастения, задержка мочи.

Скополамин «Аэрон». Используют его способность угнетать вестибулярные центры при вестибулярных расстройствах, проявляющихся в виде головокружений, тошноты, рвоты, нарушения равновесия, а также для профилактики морской и воздушной болезни. Оказывает также центрально и периф действие, также, как и атропин.

Платифиллин. Применение: при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и периферических сосудов, в офтальмологии для расширения зрачков.

Пирензепин блокирует преимущественно М1-холинорецепторы и применяется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Ипратропия бромид. Блокируя М3-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее действие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

8. Адренопозитивные средства.

Адренергические синапсы, локализованные в органах, получающих симпатическую иннервацию, образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и эффекторными клетками. Аксоны ганглионарных клеток симпатической системы имеют анатомическую особенность - в непосредственной близости от эффекторных органов они разветвляются с образованием сети адренергических волокон со множеством варикозных утолщений. Именно варикозные утолщения участвуют в образовании синаптических контактов с клетками эффекторных органов. В варикозных утолщениях имеются везикулы (пузырьки), содержащие норадреналин. Норадреналин является медиатором адренергических синапсов.

Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциалозависимые кальциевые каналы → ↑Са2+. Это приводит к экзоцитозу везикул и выделению норадреналина в синаптическую щель.

После высвобождения в синаптическую щель норадреналин стимулирует адренорецепторы, локализованные на постсинаптической мембране. Действует норадреналин непродолжительно - большая его часть захватывается нервными окончаниями с помощью специальных транспортных систем (обратный нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утолщения часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию под действием моноаминоксидазы (МАО), но большее количество норадреналина захватывается везикулами. Небольшая часть норадреналина захватывается эффекторными клетками. Этот процесс называется экстранейрональным захватом. В эффекторных клетках норадреналин метаболизируется цитоплазматическим ферментом катехол-орто-метилтрансфера- зой (КОМТ).

Выделяют α-адренорецепторы и β-адренорецепторы. α-адренорецепторы подразделяют на α1-адре- норецепторы и α2-адренорецепторы, а среди β-адренорецеп-торов различают β1-, β2- и β3-адреноре- цепторы.

На постсинаптической мембране эффекторных клеток локализованы α1-и β1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы). Эти рецепторы стимулируются норадреналином, который высвобождается из окончаний адренергических волокон.

α2- и β2-Адренорецепторы могут быть внесинаптическими и пресинаптическими. Внесинаптические α2- и β2-адренорецепторы локализованы вне синапсов, на мембране эффекторных клеток, не получающих симпатическую иннервацию. Они возбуждаются циркулирующим в крови адреналином. Находящиеся на пресинаптической мембране α2-адренорецепторы регулируют высвобождение норадреналина по принципу отрицательной обратной связи. Стимуляция этих рецепторов норадреналином или другими веществами с α2-адреномиметической активностью тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений. При стимуляции пресинаптических β2-адренорецепторов происходит повышение выделения норадреналина.

Адреномиметики- средства, непосредственно стимулирующие адренорецепторы.

1) α-адреномиметики

а) α1-Адреномиметики фенилэфрин, мидодрин. Сокращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов, увеличению общего периферического сопротивления и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачков, а сокращение сфинктера мочевого пузыря и уретры - к задержке мочеиспускания.

Показания: гипотензия, добавляют в растворы местных анестетиков, применяют в офтальмологии для расширения зрачков.

Основными побочными эффектами являются чрезмерное повышение артериального давления, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания. Фенилэфрин противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.

б) а2-Адреномиметики (вне синапосв) ксилометазолин, нафазолин, клонидин, гуанфацин

Стимуляция внесинаптических α2-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц и сужению кровеносных сосудов. Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов вызывает уменьшение выделения норадреналина

Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея. Не следует применять эти препараты более 3 раз в сутки. При длительном применении (более 5 сут) сосудосуживающий эффект препаратов снижается вследствие быстрого развития привыкания. Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе

Клонидин и гуанфацин стимулируют α2-адренорецепторы в ЦНС. локализованные на нейронах ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Стимуляция этих нейронов приводит к повышению активности центра блуждающего нерва (вагуса) и угнетению активности сосудодвигательного центра. В результате снижается сила и частота сокращений сердца и расширяются кровеносные сосуды АД. + выделение НА из-за стимуляции пресинаптических рецепторов => симпатическое влияние на сердце. Применение: гипертензия

2) β-адреномиметики

а) β1-адреномиметики добутамин

β1-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. При их стимуляции увеличивается поступление Са в кардиомиоциты (кальций взаимодействует с тропонином С, который является составной частью тропонин-тропомиозинового комплекса. При этом происходит изменение кон-формации комплекса и устраняется его тормозное влияние на сократительные белки миокарда — облегчается взаимодействие актина с миозином), увеличивается автоматизм САузла, ЧСС.

Показание: как кардиотоник при СН.

б) β2-Адреномиметики сальбутамол, тербуталин, фенотерол, гексопреналин

Сальбутамол Группа: β2-Адномиметики

МД: действует на β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов и оказывает непродолжительное бронхорасширяющее действие с быстрым наступлением действия (в течение 5 мин) при обратимой обструкции дыхательных путей. Предупреждает и купирует бронхоспазм; снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Предотвращает выделение гистамина. Вызывает расширение коронарных артерий. Снижает тонус матки.

ПЭ: тахи, тремор, гол боль; боль в груди; задержка мочи.

Показания: БА, преждевременные роды; другие хронические заболевания легких, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей, включая ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизему легких.

ПП: тахиаритмия, пороки сердца, ИБС, тяж ХСН.

в) β1-, β2 -Адреномиметики Изопреналин, орципреналин

Стимулируя β1-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм кардиомиоцитов. Стимулируя β2-адрено-рецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. Применяют его в основном для повышения атриовентрикулярной проводимости при атриовентрикулярном блоке, а также при бронх астме.

3) α-, β- Адреномиметики

Норэпинефрин Группа: αβ-адреномиметики

МД: стимулирует α1, α2 и β1-АР; выраженное и непродолжительное ↑АД (за счет ↑ОПСС; последующего ↓АД не происходит, т.к. мало влияет на β2-АР); вены сужаются, ↓ЧСС; синусовая бради в ответ на быструю гипертензию.

ПЭ: в больших дозах – затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии; ДН; задержка мочеиспускания; некроз при п/к введении.

Показания: острое ↓АД.

ПП: сердечная недост-ть, выраженный атеросклероз, АВ-блокада, галотановый наркоз; п/к введение

Эпинефрина гидрохлорид (р-р в амп.)

Группа: αβ-Адреномиметики.

МД: стимуляция α1 и α2-АР → сужение кровеносных сосудов; стимуляция β2-АР → возможно расширение (β2-АР более чувствительны к эпинефринуи их эффект сохраняется дольше); усиливает и учащает сокр сердца, облегчает АВ-проводимость, ↑АД (возможно кратковременая рефлекторная бради, ↓АД, которое затем вновь повышается); повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца, вызывать аритмии; расслабляет гладкие мышцы бронхов; усиливает гликогенолиз, ↑содержание глюкозы в крови.

ПЭ: СТК, бради или тахи, сердцебиение, ↑/↓АД, ангионеротический отек, бронхоспазм, тош, рв, гол боль, тревожность, тремор, усталость, боль/жжение в месте инъекции, гипокалиемия, ↑потоотделения.

Показания: АШ, снижение АД, спазм бронхов; добавляют в растворы местных анестетиков; остановка сердца; приступ БА; гипогликемия.

ПП: тахиаритмия, фибрилляция желудочков, ХСН 3-4 ст, гиперкалиемия, кардиогенный, травматический, геморрагический шок, холодовая травма, органические повреждения головного мозга, закрытоугольная глаукома.

Симпатомиметики: Эфедрин

МД: способствует высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симпатических нервных волокон, а также непосредственно стимулирует адренорецепторы. При действии эфедрина возбуждаются те же подтипы α-и β-адренорецепторов, что и при действии адреналина. Он увеличивает силу и частоту сокращений сердца и суживает сосуды, расширяет бронхи, уменьшает перистальтику кишечника, расширяет зрачки, повышает содержание глюкозы в крови, повышает тонус скелетных мышц. Повышает активность дыхательного и сосудодвигательного центров, оказывает умеренное психостимулирующее действие - уменьшает ощущение усталости, потребность во сне, повышает работоспособность.

Применение: бронх астма, гипотензия, аллергические реакции.

Побочные эффекты: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потерю аппетита, задержку мочеиспускания. Препарат противопоказан при бессоннице, гипертонической болезни, атеросклерозе, гипертиреозе

9. Сравнительная характеристика симпатолитиков и адреноблокаторов, особенности применения.

10. Адреноблокаторы.

Адреноблокаторы блокируют адренергические синапсы, а симпатолитики – уменьшают выделение медиатора.