экз (теория)

3)уменьшают концентрацию транскортина, тироксинсвязывающего глобулина, глобулина, связывающих половые гормоны, трансферрина, фибриногена и др. Это приводит к повышению концентрации циркулирующих в крови тироксина, тестостерона, железа, меди и других веществ.

4)повышают свертываемость крови, увеличивая содержание в плазме факторов II, VII, IX, X, плазминогена и снижая адгезию тромбоцитов и содержание антитромбина III.

5)ЛПВП, ЛПНП

а) Эстрогенные препараты:

-Эстрогенные препараты стероидной структуры: эстрадиол, эстриол, эстрон

-Эстрогенные препараты нестероидной структуры: гексэстрол Классификация:

1)Природные эстрогены: эстрадиол, эстриол

2)Синтетические: этинилэстрадиол, местранол

Показания: заместительная терапия относительной и абсолютной эстрогенной недостаточности, климактерический синдром, постменопаузний остеопороз, нежелательная лактация, угри; в качестве средства подавляющей терапии (прекращение лактации, рак предстательной железы).

Побочные эффекты: у женщин — повышение свертывания крови, тошнота, рвота, отеки, головокружение, нарушения функции печени, гиперпролиферация эндометрия и кровотечения, бели и др.; у мужчин - феминизация.

б) Антиэстрогенные препараты: Кломифен, тамоксифен

МД: блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе → нарушается работа механизма отрицательной обратной связи и устраняется ингибирующее действие эстрогенов на выделение гонадотропных гормонов гипофиза. В малых дозах усиливают секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулируют овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне — антиэстрогенный.

Применяются при бесплодии (мужском и женском), раке молочной железы, запущенных формах рака матки, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказаны при беременности, лактации.

2. Гестагенные и антигестагенные препараты

Вырабатывается желтым телом яичников и корой надпочечников преимущественно во II (лютеиновую) фазу менструального цикла, после разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки в маточную трубу и матку (овуляция). Во время беременности прогестерон синтезируется и выделяется плацентой.

Эффекты:

1)блокирует гонадотропную функцию аденогипофиза, подавляет рост фолликулов в яичнике

2)расслабляет матку

3)Слизистая оболочка матки под влиянием прогестерона подвергается секреторной трансформации. Количество ороговевших клеток в слизистой оболочке влагалища снижается. Прогестерон отвечает за развитие альвеол и долек секреторного аппарата молочных желез.

а) Гестагены (прогестины) и их аналоги - Гестагены первого поколения Прогестерон

- Гестагены второго поколения гидроксипрогестерон, этистерон

- Гестагены третьего поколения Гестоден Классификация:

1)Природные гестагенные препараты: прогестерон

2)Синтетические: мегестрол, дигидрогестерон и тд.

Применение: для сохранения беременности при угрозе преждевременных родов, недоношенной беременности, нарушениях менструального цикла, гормон-зависимых опухолях.

ПЭ: повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата.

Абсолютные противопоказания к приему гестагенов: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гормонзависимые опухоли.

Относительные противопоказания к приему гестагенов: курение, ожирение, возраст более 35 лет, церебральная ишемия и депрессивный синдром.

б) Антигестагенные препараты

Мифепристон - блокирует прогестероновые рецепторы и устраняет действие прогестерона и вызывает прерывание беременности на ранних сроках при его назначении в фазе развития желтого тела связано с тем, что он проявляет лютеолитические свойства. Это приводит к нарушению развития и имплантации к маточной стенке оплодотворенной яйцеклетки.

Основное осложнение: маточное кровотечение.

8. Противозачаточные средства: комбинированные моно- и трехфазные, гестагенные, пероральные и импланты.

Гормональные контрацептивы - высокоэффективные средства для предупреждения беременности. Пероральные гормональные контрацептивы могут содержать только гестагены (гестагенные контрацептивы) или комбинацию гестагенов с эстрогенами (комбинированные контрацептивы).

Основной МД: подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза (по механизму «короткой отрицательной обратной связи») в лютеиновую фазу (с 14-го по 28-й день) менструального цикла. Кроме того, гестагены увеличивают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов по цервикальному каналу, а в случае состоявшегося оплодотворения препятствуют процессу имплантации. Для повышения эффективности контрацепции в состав гормональных контрацептивов, помимо гестагенов, вводят эстрогены.

1) Комбинированные:

Комбинированные пероральные контрацептивы делятся (в зависимости от соотнешения эстрогенов и гестагенов в течение цикла) на монофазные (одни и те же дозы эстрогенов и гестагенов весь цикл, наиболее высокая контрацептивная активность, но наименьшая «физиологичность»), двухфазные (два варианта соотношений доз, требуется соблюдение очередности приема по дням цикла) и трехфазные (самые «физиологичные», поскольку наиболее точно имитируют изменение гормонального фона во время менструального цикла, но менее эффективные по сравнению с монофазными, таблетки трех цветов в упаковке расположены по дням приема).

а) Однофазные: Ноновлон, Марвелон, Логест

б) Двухфазные (увеличение дозы гестагенов в последние 10—12 дней цикла): Антеовин в) Трехфазные: (двухступенчатое увеличение дозы гестагенов): Трирегол, Тризистон

Показания к контрацепции комбинированными пероральными контрацептивами - регулярная половая жизнь у женщин с регулярным менструальным циклом до беременности или рожавшим женщинам в репродуктивном возрасте.

Помимо предупреждения беременности, гормональные контрацептивы могут применяться при дисменорее, функциональных нарушениях менструального цикла, функциональном бесплодии, гипоплазии матки, при климактерических расстройствах у женщин, выраженном предменструальном синдроме.

Если женщина пропустила очередной прием таблетки не более, чем на 12 ч, то надо принять эту таблетку сразу же, а последующие таблетки принимать как обычно. Дополнительных мер контрацепции при этом не требуется. Если женщина пропустила прием таблетки более, чем на 12 ч, необходимы дополнительные меры контрацепции. «Опасны» для пропуска самые первые и еще более последние таблетки в упаковке (с 14-й по 21-й)

Побочные эффекты определяются побочными эффектами входящих в их состав эстрогенов и гестагенов. Возможно повышение свертываемости крови, которое может привести к образованию тромбов.

Абсолютные противопоказания: беременность, пузырный занос, хорионкарцинома, гиперпролактинемия или опухоли гипофиза, олигоменорея, длительная иммобилизация, (например, перелом бедра), предполагаемые оперативные вмешательства, серповидно-клеточная анемия.

2) Гестагенные пероральные контрацептивы Ацетомепрегенол, линестренол

Они применяются для контрацепции при регулярной половой жизни и невозможности по какимлибо причинам принимать комбинированные препараты, для контрацепции у женщин в позднем репродуктивном возрасте. Поскольку эти препараты не содержат эстрогенов, у них меньше побочных эффектов, однако и эффективность ниже. Не рекомендуется их применение женщинами с неустановившейся продолжительностью менструального цикла. При пропуске приема очередной таблетки временные рамки, обеспечивающие безопасность такого пропуска, более строгие, чем для эстроген-геста- генных средств: не 12, а 3 ч.

3) Средства посткоитальной гормональной контрацепции. Даназол, мифепристон

При посткоитальной гормональной контрацепции применяют гестагенные препараты по 1 таблетке

втечение 48 ч после полового акта, спустя 12 ч еще 1 таблетку.

4)Пролонгированные формы гестагенных контрацептивов. Норплант. Пролонгированные формы гестагенов применяются для «стерилизации» женщин на длительные сроки - от 1 мес до 5 лет. Этот метод удобен тем, что он исключает необходимость контроля за регулярным ежедневным приемом контрацептивов.

9. Препараты андрогенов и антиандрогенов. Анаболические стероиды. Осложнения при немедицинском применении.

1) Андрогенные препараты. Андриол, Омнадрен, Метилтестостерон

Эффекты андрогенов: Ускоряя биосинтез белка и связанные с этим процессы, андрогены стимулируют развитие скелетных мышц, рост и минерализацию костной ткани, в период полового созревания - развитие половых органов, вторичных половых признаков, формирование характерного тембра голоса, а совместно с ФСГ — созревание сперматозоидов. Влияют на энергетический обмен в мышечной ткани: повышение теплопродукции, изменение активности ферментов гликолиза, оказывают атерогенное влияние на липидный обмен ( ЛПВП, ЛПНП), стимулируют эритропоэз.

Введение экзогенного тестостерона вызывает уменьшение содержания в крови эндогенных Л Г, ФСГ и тестостерона, оказывает антидепрессивное действие, поддерживает медленное угасание условных рефлексов (отвращение к пище), что приводит к повышению потребления пищи и массы тела.

В настоящее время при лечении мужского бесплодия используется «феномен отдачи». После отмены стандартной заместительной терапии тестостероном количество сперматозоидов обычно возрастает, превышая его уровень до начала лечения.

Применение: феномен отдачи, заместительная терапия, остеопороз, климактерический период, невротические формы стенокардии. у мальчиков и подростков — задержка полового развития, у женщин - рак молочной железы.

Побочные эффекты у мужчин — повышенное половое возбуждение, задержка воды и соли в организме, отеки, преждевременное закрытие эпифизов у костей, олигоспермия, продолжительные эрекции; у женщин — явления маскулинизации (вирилизации), атрофия молочных желез.

Противопоказания к назначению андрогенов: аденома и рак предстательной железы, беременность, пожилой возраст, детский возраст (мальчики — до начала полового созревания).

2) Антиандрогенные средства Ципротерон, Флутамид

Эти средства применяются местно — при облысении у мужчин, для профилактики и лечения угрей, себореи, или системно при раке или аденоме предстательной железы, в качестве пероральных контрацептивов; у женщин - при выраженных явлениях андрогенизации (угри, себорея, чрезмерное оволосение); у детей — при ранней половой зрелости.

Побочные эффекты всех антиандрогенных средств — гинекомастия, нарушение половой функции, тошнота, рвота, головная боль, депрессии, нарушение аккомодации, появление на лице пятен коричневого цвета, избыточное отложение кальция в костях и задержка их роста.

Противопоказания: беременность и лактация, анемия, нарушение функции печени, диабет.

3) Анаболические стероиды Метандиенон, Нандролон, Силаболин

МД: активируют синтез белка скелетных мышц.

Показания к назначению анаболических стероидов - нарушения белкового обмена при хронических заболеваниях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз.

Побочные эффекты анаболических стероидов определяются их андрогенным действием, кроме того, возможны аллергические реакции, диспептические явления, отеки, железодефицитная анемия; у женщин - нарушения менструального цикла (аменорея) и вирилизация (увеличение клитора, избыточный рост волос по мужскому типу, огрубление голоса), у мужчин — гинекомастия, приапизм, гипертрофия предстательной железы.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, лактация, нарушения функции печени и почек, рак предстательной железы и молочных желез.

10. Классификация витаминов. Виды витаминотерапии. Типы витаминных препаратов, особенности применения.

Витамины — это биологически активные органические соединения, необходимые для протекания обменных процессов в организме. Биохимическая роль витаминов состоит в том, что они являются коферментами или их-составной частью. Большинство витаминов не синтезируется в организме человека и поступает с пищей. При недостаточном содержании витаминов в пище развивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назначают витаминные препараты.

1. Жирорастворимые витамины:

а) Препараты витамина А: ретинола ацетат, каротин

б) Препараты витамина D: эргокальциферол, холекальциферол, кальцитриол в) Препараты витамина Е: токоферола ацетат г) Препараты витамина К: фитоменадион, викасол

2. Водорастворимые витамины:

а) Препараты витамина В1: тиамина хлорид б) Препараты витамина В2: Рибофлавин

в) Препараты витамина В6: пиридоксина гидрохлорид г) Препараты витамина В12: цианокобаламин д) Препараты витамина В9: кислота фолиевая

е) Препараты витамина РР: кислота никотиновая (при нед-ке: пеллагра) ж) Препараты витамина Р: рутин з) Препараты витамина С: аскорбиновая кислота

Виды витаминотерапии:

1)Профилактическая – назначение витаминных препаратов, если есть опасность развития гиповитаминоза. Например, в зимне-весенний период. В этих случаях доза препарата соответствует суточной потребности организма. Назначаю препараты энтерально.

2)Адаптационная витаминотерапия – это назначение витаминных препаратов для облегчения адаптации к неблагоприятным и тяжелым условиям. В таких ситуациях по требность в витаминах резко возрастает, поэтому, если они поступают в обычных количествах – может развиться гиповитаминоз. В этих случаях применяются дозы, в 2-3 раза превышающие суточную потребность.

3)Заместительная витаминотерапия (этиотропная) – назначение витаминных препаратов для устранения и развития гипо- и авитаминозов. Дозы превышают суточную потребность. Способ введения – энтеральный.

4)Применение витаминов для ликвидации или уменьшения отрицательного действия других лекар-

ственных средств. Например, пиридоксина гидрохлорид – устраняет побочное нейротоксическое действие препарата фтивазида.

5)Неспецифическая (фармакодинамическая)– это применение витаминов в высоких дозах с целью воздействия на обмен веществ и другие процессы организма больного. В этом случае витаминный препарат назначают не для восполнения дефицита (его у таких больных нет).

11. Средства лечения гиперлипидемий: классификация, применение.

Гиполипидемические средства - средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов (ЛП) в плазме крови, применяются с целью предупреждения прогрессирования ат-росклероти- ческого процесса.

При атеросклерозе поражаются сосуды эластического и мышечно-эластического типа (аорта, сосуды головного мозга, коронарные сосуды сердца), реже сосуды нижних конечностей.

Атеросклероз — это вариабельная комбинация изменений интимы артерий, включающая в себя накопление липи-дов, липопротеинов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медии) сосудистой стенки.

Отмечена прямая зависимость между повышением уровня общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови и смертностью от сердечно-сосуди- стой патологии.

Группы препаратов:

1)средства, угнетающие всасывание ХС в кишечнике

2)секвестранты желчных кислот

3)ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины, ингибиторы синтеза ХС)

4)производные фиброевой кислоты (фибраты, активаторы липопротеинлипазы)

5)производные никотиновой кислоты (ингибиторы триглицеридлипазы)

1)ИНГИБИТОРЫ 3-ГИДРОКСИ-З-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОЭНЗИМ А-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ): Ловастатин, розувастатин, аторвастатин

МД: обратимо ингибируют ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты → ↓ запасы ХС в печени, что приводит к экспрессии рецепторов к ЛПНП на гепатоцитах; уменьшается образование в печени и выделение в кровь ЛПОНП + плейотропные эффекты (восстановление функции эндотелия, сосудорасширяющее действие, антиишемическое действие, антитромбогенный эффект)

Показания: гиперлипидемия типов IIa и IIb.

ПЭ: диспепсия, бессонница, гол боль, эритема кожи, сыпь; гепатотоксичность (зависимый от дозы эффект)

2)СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ: Колестипол

МД: образуют в кишечнике не всасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма. В результате увеличивается синтез желчных кислот de novo из эндогенного холестерина, истощая запасы его в клетках печени.

Применение: гиперлипидемия IIa типа.

ПЭ: запор, тош, рв, изжога, метеоризм, гол боль.

3) ПРЕПАРАТЫ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ: Никотиновая кислота

МД: оказывает гиполипидемическое действие путем снижения мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо и поступления их в печень, что приводит к уменьшению биосинтеза ТГ в печени, и образованию ЛПОНП и угнетению секреции печенью ЛПОНП.

ПЭ: ↑ конц-ию простагландинов → покраснение лица, шеи и верней части груди, кожный зуд, расстройства со стороны ЖКТ и ССС.

4) ПРОИЗВОДНЫЕ ФИБРОЕВОЙ КИСЛОТЫ: Гемфиброзил

МД: увеличивают активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышают катаболизм ЛПОНП.

Применение: гиперлипидемии II, IV и V типов

ПЭ: диспепсия, гол боль, затуманенное зрение, холелитиаз, миалгия, миопатия. Фибраты и статины нельзя комбинировать (т.к. вызывают миопатии)

АНТИОКСИДАНТЫ: Пробукол

МД: увеличивает катаболизм ЛПНП, снижает уровень ЛПНП, но одновременно также снижает уровень ЛПВП

ПЭ: тош, диарея, боли в животе, нарушение функционального состояния печени.

12. Средства, влияющие на обмен кальция в организме. Препараты для лечения остеопороза: классификация, применение.

Препараты гормонов, регулирующие обмен кальция

Паратгормон и кальцитонин регулируют обмен кальция: паратгормон ↑ конц-ию ионов кальция в плазме крови, а кальцитонин ↓.

Паратгормон (при ↓ конц-ии кальция в плазме крови, усиливается инкреция паратгормона)

Эффекты:

•стимуляция активност остеокластов (приводит к мобилизации кальция из «костных депо»)

•↓ выведения кальцияпочками

•↑ всасывания кальция в кишечнике

•↑ конц-ии кальцитриола

•↑ выведение фосфатов, снижая их конц-ию в плазме крови.

Препарат – Терипараид

Кальцитонин

МД: уменьшает резорбцию костной ткани и снижет реабсорбцию фосфатов и кальция в проксимальных извитых канальцах нефрона → ↓ конц-ия ионов кальция в плазме крови. Препятствует развитию и прогрессированию остеопороза.

Препараты: Кальцитонин, Миакальцик.

При остеопорозе происходит уменьшение массы и плотности костей, изменяется также их микроархитектоника, что приводит к повышению их хрупкости и увеличению риска переломов

Остеопороз подразделяют на первичный [сенильный (старческий), постменопаузальный (климактерический)] и вторичный (возникающий в результате применения глюкокортикоидов, гепарина, тироксина и ряда других препаратов, а также при некоторых эндокринных заболеваниях - тиреотоксикозе, гиперпаратиреозе, гипогонадизме)

Препараты, оказывающие благоприятный эффект при остеопорозе, могут быть представлены сле-

дующими группами:

I. Гормоны, их аналоги и производные

1.Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2.Кальцитонины

II. Активные метаболиты и производные витамина D3 (альфакальцидол, кальцитриол) III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидрокси- апатит) IV. Синтетические соединения

1.Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)

2.Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3.Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

4.Соли стронция (стронция ранелат)

5.Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин)

Некоторые препараты, не имеющие прямого отношения к лечению данной патологии, могут влиять на баланс ионов кальция. Так, мочегонные средства из группы тиазидов уменьшают экскрецию ионов кальция (очевидно, за счет увеличения их реабсорбции в дистальных канальцах почек). Если тиазиды принимают длительное время (месяцами), то при остеопорозе они могут повышать плотность костной ткани и уменьшать частоту переломов.

13. Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты. Средства для лечения подагры: гипоурикемические средства и НПВС.

Подагра - заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота являетеся конечным метаболитом, образующимся в организме из пуриновых оснований. Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы солей — ураты. Эти кристаллы поглощаются нейтрофилами, что приводит в выделению последними провоспалительных веществ и развитию воспалительной реакции, сопровождающейся болью.

Лечение подагры включает 2 компонента:

а) устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью: НПВС (см вопросы) (кроме ацетилсалициловой к-ты), СПВС, колхицин (обладает антимитотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов). Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуют использовать для лечения острого приступа, т.к. она нарушает экскрецию мочевой кислоты в почках и увеличивает

ееконц-ию в плазме крови.

б) профилактическое лечение между приступами, направленное на снижение уровня мочевой кис-

лоты в плазме крови.

Колхицин

МД: антимитотичесое д-ие, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, ↓ миграцию лейкоцитов в очаг воспаления (нарушает фагоцитоз уратов).

Показания: острый приступ подагры Аллопуринол— аналог гипоксантина.

МД: в организме гипоксантин под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последовательно в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству

конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого уменьшает образование мочевой кислоты.

ПЭ: риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата, аллергический дерматит.

Аллопуринол противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и хронической почечной недостаточности, беременности и грудном вскармливании.

Урикозурическое средство Сульфинпиразон МД: увеличивает выведение мочевой кислоты почками.

ПЭ: тош, боль в животе, понос, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

14. Иммунотропные средства: иммуностимуляторы и иммунодепрессанты, классификации, применение, типичные осложнения, их коррекция.

1. Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) – средства предупреждения реакции отторжения трансплантанта, подавления АР и аутоиммунных процессов (ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др.).

1) Цитостатики:

а) алкилирующие средства: циклофосфамид; б) антиметаболиты: азатиоприн

МД: иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов; не обладает избирательностью действия → применение сопровождается выраженными ПЭ.

ПЭ: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит; возможна активация вторичной инфекции и развитие септицемии.

2) Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон

МД: угнетают продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов; по сравнению с цитостатиками, они более избирательны (не влияют на кроветворение).

Применение: аутоиммунные заболевания (ревматизм, РА, деформирующие остеоартроз, СКВ, склеродермия, анкилозирующий спондилоидит, гемолитическая анемия); в комбинированной терапии для предупреждения отторжения трансплантанта и формирования злокачественных новообразований.

ПЭ: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла

3) Антибиотики: циклоспорин, такролимус

МД: подавляет продукцию ИЛ-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов.

Показания: аутоимм заболевания, для предупреждения реакции отторжения при аллогенной трансплантации сердца, легких, печени, ПЖЖ, при пересадке костного мозга.

ПЭ: аллергия, диспепт расстр, …пении.

4) Препараты антител:

а) препараты поликлональных антител: Тимоглобулин б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: даклизумаб

ПЭ: лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь.

Коррекция: постепенна отмена, соблюдение режима приема, следить за развитием аллергических реакций?

2. Иммуностимуляторы – стимуляторы иммунитета при иммунодефицитах, хронических вялотекущих инфекциях, некоторых онкологических заболеваниях.

1) Полипептиды эндогенного происхождения Тималин, тактивин, миелопид, имунофан

МД: восстанавливвают количество и функцию Т-лимфоцитов; нормализуют реакции клеточного иммунитета, соотношение Т- и В-лимфоцитов, а тж их субпопуляций; повышают активность естественных киллеров; усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.

Применение: острые и ронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, при угнетении кроветворения и иммунитета после химио- и лучевой терапии.

ПЭ: аллергические реакции ПП: Б, миелопид и имунофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода.

2) Синтетические препараты Левамизол (также противоглистное), полиоксидоний

МД левамизола: регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов, усиливает реакцию Т-лимфоци- тов на АГ, стимулирует продукцию лимфокинов, усиливает цитотоксичность Т-клеток.

МД полиоксидония: иммуностимулирующее и детоксицирующее действие, увеличивает иммунную резистентность организма к локальным и генерализованным инфекциям.

3) Препараты микробного происхождения бронхомунал, рибомунил

МД: стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-хел- перов, повышат концентрацию иммуноглобуллинов в слизистой оболочке дых путей.

Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.

4) Интерфероны

а) природные: Интерферон альфа, интерферон бета б) рекомбинантные: Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь

МД: противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Применение: герпетические заболевания глаз, простой герпес с локализацией на коже, слизистых оболочках и половых органов; опоясывающий лишай; остр и хр гепатит В и С; при лечении

ипрофилактике гриппа и ОРВИ.

5)Индукторы интерферона (в отличие от интерферона не обладают антигенной активностью. Стимулированный синтез эндогенного интерферона не вызывает гиперинтерферонемии) Амиксин, Полу-

дан, Циклоферон

6)Интерлейкины: Альдеслейкин

Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет

7) Колониестимулирующие факторы: Молграмостим

МД: стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной активностью; усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественников лейкоцитов, увеличивает содержание зрелых клек в периф крови, активирует рост гранулоцитов, моноцитов, макрофагов.

8) Препараты иммуноглобулинов: Иммуноглобулин человека нормальный, Пентаглобин

15. Противоаллергические средства: классификация, применение.

1. Антигистаминные средства (блокаторы Н1-нистаминовых рецепторов)

Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н2- и Н3рецепторы.

Применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др.

1)1 поколение: Дифенгидрамин (Димедрол), Хлоропирамин (Супрастин), Клемастин (Тавегил),

Прометазин, Мебгидролин

2)2 поколение: Астемизол, лоратидин

3)3 поколение: Цетиризин, лоратадин

Наряду с антигистаминным действием обладают выраженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительностью действия (исключение составляет мебгидролин). Препараты 2-го и 3-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы.

Клемастин

Группа: Блокатор гистаминовых H1-рецепторов из группы бензгидрильных эфиров.

МД: селективно ингибирует гистаминовые H1-рецепторы и уменьшает проницаемость капилляров. Оказывает выраженное противоаллергическое и противозудное действие. Предупреждает развитие вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином. ↓проницаемость сосудов, капилляров, тормозит экссудацию и формирование отека, уменьшает зуд, оказывает м-холиноблокиру- ющий эффект. Седативный эффект.

ПЭ: сонливость, повышенная утомляемость, седативный эффект, слабость, диспепсия, тошнота, вота, сгущение бронхиального секрета, затруднение отхождения мокроты; ↓АД, экстрасистолия; тромбоцитопения.

Показания: аллергический ринит, сенная лихорадка, крапивница, кожный зуд, зудящие дерматозы, острая и хроническая экзема, контактные дерматиты, реакции, связанные с укусами насекомых, лекарственная аллергия; анафилактический шок; ангионевротический отек.

ПП: Б, ГВ, прием ингибиторов МАО, заболевания нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхиальная астма).

Лоратадин Группа: Антигистаминные средства. Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов.

МД: оказывает противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действие. ↓проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, ↓повышенную сократительную активность гладкой мускулатуры, обусловленную действием гистамина.

ПЭ: сух во рту, тош, рв, повышенная утомляемость, тахи.

Показания: аллергический ринит, конъюнктивит, острая крапивница, отек Квинке, АР на укусы насекомых.

ПП: Б, ГВ, дети до 2 лет, гиперчувствительность.

2. Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен

МД: препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии; угнетают трансмембранный ток ионов кальция и снижают их концентрацию в тучных клетках.

Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при аллергическом рините.

Кромоглициевая кислота Группа: Противоаллергические средства. Стабилизаторы мембран тучных клеток.

МД: тормозит высвобождение гистамина, лейкотриенов и других биологически активных веществ из тучных клеток за счет угнетения трансмембранного тока ионов кальция и снижения их концентрации в тучных клетках.

ПЭ: раздражение верхних отделов дыхательных путей, кашель, кратковременный эффект бронхоспазма; раздражение слизистой оболочки полости носа; м/б носовые кровотечения.

Показания: предупреждение приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, вызванных холодом

ифизической нагрузкой, аллергические риниты. ПП: Б, дети до 5 лет, гиперчувствительность.

3. Глюкокортикоиды: Гидрокортизон, преднизолон

МД: препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии. Применяют глюкокортикоиды в основном при тяжелых и средней тяжести аллергических ре-

акциях (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь).

4. Симптоматические противоаллергические средства

Для купирования анафилактического шока (сопровождается падением артериального давления и бронхоспазмом) применяют эпинефрин. Он расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вследствие стимуляции β2-адренорецепторов бронхов), а также повышает артериальное давление (вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов).

Для купирования бронхоспазма может использоваться аминофиллин (Эуфиллин)- оказывает миотропное спазмолитическое действие.

Аминофиллин Группа: Диуретики. Метилксантины. + Бронхолитик (миотропного действия)

МД: нарушает реабсорбцию ионов натрия и хлора, увеличивает выведение калия, не влияет на КОС крови; повышает почечный кровоток, усиливает почечную фильтрацию; + блокирует аденозиновые А1-рецепторы гладкомышечных клеток с неизбирательным ингибированием фосфодиэстеразы (III и IV типа) → накопление в клетках цАМФ и ↓внутриклеточной концентрации ионов кальция. → ↓активность киназы легких цепей миозина и нарушаетсяя взаимодействие актина и миозина → расслабление гладких мышц бронхов (спазмолитическое действие)

ПЭ: беспокойство, нарушение сна, тремор, головная боль (обусловлена блокадой аденозиновых рецепторов в ЦНС), тахи, аритмия (обусловлена блокадой аденозиновых рецепторов сердца и ингибированием фосфодиэстеразы III), тошнота, рвота, поносище

Показания: парентерально: астматический статус, апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения, отечный синдром почечного генеза, ОСН, ХСН; внутрь: бронхообструктивный синдром (БА, ХОБЛ, включая эмфизему легких, хронический обструктивный бронхит), ОСН, ХСН.

ПП: тяжелая артериальная гиперили гипотензия, тахиаритмии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, гиперацидный гастрит, эпилепсия, геморрагический инсульт.

16. Средства коррекции электролитного баланса и КОС крови. Плазмозаменители.

Плазмозамещающие растворы — это лекарственные средства, восполняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов.

Плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови и вводимые в больших количествах, называют инфузионными. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая патологических сдвигов.

Дезинтоксикационные средства — это лекарственные средства, способствующие выделению токсинов из тканей в плазму крови и их выведению почками.

Общие требования к растворам: апирогенность, стерильность, стабильность, отсутствие механических включений, они должны быть изоосмотичны, изотоничны, изогидричны

1. Гемодинамические (противошоковые)

На основе среднемолекулярного декстрана – полиглюкин На основе низкомолекулярного декстрана – реополиглюкин

2. Дезинтоксикационные

Гемодез, полидез

3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния

Электролитные растворы — натрия хлорида, Рингера

Растворы натрия гидрокарбоната

Энтеральные препараты – ригедрол

4. Препараты для парентерального питания

Белковые гидролизаты, Смесь аминокислот, раствор глюкозы, Липидные эмульсии

5. Переносчики кислорода

Растворы гемоглобина.

6. Комплексные (полифункциональные) растворы Полифер