экз (теория)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

(при раскрытии тем общего плана необходима иллюстрация примерами. При раскрытии вопросов о конкретных группах лекарственных средств - основные сведения о фармакокинетике, основном и побочном действии, применении (показаниях и противопоказаниях), профилактике и коррекции осложне-

ний фармакотерапии. Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ.

1. Классификация гормонопрепаратов. Виды гормонотерапии, их особенности, типичные осложнения.

Классификация:

I. Гормональные средства белково-пептидной структуры:

1)Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза (Серморелин (аналог СТГ), протирелин, гонадо-

тропин хорионический, кортикотропин, окситоцин, десмопрессин, интермедин (аналог меланотропного Г))

2)Препараты гормонов эпифиза (мелатонин)

3)Препарат гормона паращитовидных желез и препараты гормона С-клеток щитовидной железы

(паратиреоидин, кальцитрин)

4)Препараты гормонов щитовидной железы:

а) Средства, используемые при гипотиреозе (лиотиронин (аналог Т3), левотироксин(Т4), тиреоидин (Т3+Т4), калия йодид)

б) Средства, применяемые при гипертиреозе – антитиреоидные:

-Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (радиоактивный йод)

-Препараты, нарушающие захват йода железой (калия перхлорат)

-Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов (Тиамазол)

-Препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом (нерадиоактивный йод)

5) Препараты гормонов поджелудочной железы:

а) Противодиабетинеские средства, применяемые при диабете 1 типа

-Препараты инсулина (заместительная терапия) (Актрапид, Изофан-инсулин, Монотард)

б) Применяемые при диабете 2 типа

-Синтетические противодиабетические средства (толбутамид, глибенкламид, Натеглинид, Пиогли-

тазон, Метформин, Акарбоза) -Препараты инсулина

II. Гормональные средства стероидной структуры:

1)Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетических заменителей и антагонистов (Гид-

рокортизон, Преднизолон, Беклометазон, Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА), митотан, спиронолактон)

2)Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

а) Препараты женских половых гормонов (эстрадиол, гексэстрол, антиэстр: кломифен; гидроксипрогестерон, антигестаг: Мифепристон; противозачаточные (Ноновлон, Трирегол)

б) Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и антиандрогенные средства (Андриол, Омнадрен, антагон: Ципротерон)

в) Анаболические стероиды (Метандиенон, Силаболин)

Виды гормонотерапии:

1)Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете)

2)Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).

3)Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения

В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов: 1. производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;

2.гормоны белкового и пептидного строения - гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез, кальцитонин;

3.гормоны стероидной структуры - гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

Осложнения:

1)утрата полового влечения и потенции

2)снижение качества жизни больных

3)остеопороз

4)атрофия мышц

5)гинекомастия

6)анемия

7)рост уровня ЛПВП

8)депрессия

2. Антигормональные средства: механизмы действия, применение.

МД:

•препятствуют синтезу, выведению и активации гормонов (Средства, применяемые при гипертиреозе: радиоактивный йод, калия перхлорат, Тиамазол)

•нарушают гипоталамо-гипофизарную регуляцию функции железы (стимулируют специфические рецепторы гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (противозачаточное - даназол)),

•блокируют рецепторы тканей-мишеней к гормону(спиронолактон).

Применение: гиперфункция железы и для паллиативного лечения гормонозависимых опухолей эндокринных желез и гормонозависимых тканей.

3. Гормонопрепараты гипоталамуса и гипофиза, фармакологические свойства, применение.

Препараты гипоталамуса

Продукция гипофизом тропных гормонов контролируется гипоталамусом, вырабатывающим рили- зинг-гормоны (факторы), а в ряде случаев - угнетающие гормоны (статины). Инкреторная активность гипоталамуса и передней доли гипофиза регулируется по принципу обратной связи: снижение в системном кровотоке концентрации гормонов периферических желез стимулирует секрецию рилизинггормонов и тропных гормонов.

1) Серморелин — синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста человека. МД: стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотропными клетками передней

доли гипофиза.

Показания: в диагностических целях, при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей.

2) Соматостатин (Стиламин) — синтетический аналог соматостатина.

МД: Естественный соматостатин продуцируется в гипоталамусе и угнетает продукцию гормона роста передней долей гипофиза; соматостатин может синтезироваться D-клетками в периферических тканях (слизистая оболочка желудка, поджелудочная железа и др.), где выполняет функции паракринного ингибитора секреции; способен снижать кровоток в чревных артериях и уменьшать объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.

Применение: для остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода; для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе и при свищах поджелудочной железы, кишечника и желчных протоков.

3) Октреотид – то же самое что и соматостатин, только действует дольше.

Применение: акромегалия (подавляет секрецию СТГ) в случае неэффективности дофаминомиметиков и невозможности хирургического лечения; язвенная болезнь, гастринома и др секретирующие опухоли, кровотечения из варикозно расширнных вен пищевода при циррозе печени (↓ кровоток в чревных артериях).

4) Выделение некоторых тропных гормонов передней доли гипофиза может регулировать дофамин, который подавляет инкрецию пролактина, соматотропного гормона. Для коррекции эндокринных

расстройств применяют не дофамин (он действует непродолжительно и не проникает через гематоэн-

цефалический барьер), а другие дофаминомиметические средства, напр. Бромокриптин.

МД: ↓инкрецию пролактина и СТГ; + противопаркинсоническая активность.

Показания: акромегалия (при невозможности хир лечения), галакторея, пролактинозависимая анемия; для прекращения физиологической лактации.

5) Гонадорелин - синтетический полипептидный аналог естественного ГТ-РГ (гонадотропного-ри- лизинг-гормона).

МД: стимулирует специфические рецепторы мембран гонадотропных клеток передней доли гипофиза, что приводит к увеличению продукции и выделения этими клетками фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов эстрогены (у жен) и тестостерона (у муж). Если в теение длит времени конц-ия ГТ-РГ в плазме крови остается постоянной, то стимулирующий эффект сменяется угнетающим (↓ чувствительность гипофизарных рецепторов к ГТ-РГ).

Показания: эндометриоз, миома матки, бесплодие, рак предстательной железы.

6) Даназол

МД: стимулирует эстрогеновые и гестагеновые рецепторы гипоталамо-гипофизарной системы в результате чего подавляется продукция гонадотропин-рилизинг-гормона и гонадотропных гормонов гипофиза. Это, в свою очередь, приводит к подавлению выделения половых гормонов и снижению пролиферации гормонозависимых тканей.

Показания: эндометриоз и обусловленное им бесплодие, первичная меноррагия, макромастия, гинекомастия, мастопатия.

7) Кломифен - синтетическое антиэстрогенное средство.

МД: блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе и периферических тканях. В малых дозах оказывает стимулирующее влияние на инкрецию гонадотропинов, в высоких - антиэстрогенное действие на яичники.

Показания: ановуляторное бесплодие (для стимуляции овуляции), аменорея, олигоспермия и задержка полового развития улиц мужского пола.

Препараты гормонов передней доли гипофиза

1)Препаратаы естественных человеческих гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) - Гонадотропин

хорионический.

МД: способствует овуляции, стимулирует образование и выделение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выделение тестостерона.

Показания: у женщин — ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш; у мужчин - азооспермия, гипогонадизм гипоталамогипофизарного происхождения.

2)Рекомбинантные препараты с фолликулостимулирующей активностью- Фоллитропин-бета. МД: повышает уровень половых гормонов в крови. У женщин стимулирует созревание фол-

ликулов в яичниках (действует активнее, чем гонадотропин менопаузный) и пролиферацию эндометрия.

Показания: ановуляторное бесплодие, индукция суперовуляции.

3) Кортикотропин

МД: стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников, усиливает продукцию глюкокортикостероидов.

Применяется при вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов).

4) Соматропин

МД: действуя на периферические ткани, стимулирует образование «соматомединов» - инсулиноподобных факторов роста. При этом ИПФР-1, образующийся в печени, считается основополагающим фактором анаболического действия гормона роста. Выделяясь из печени, инсулиноподобный фактор роста стимулирует специфические рецепторы в периферических тканях. Это приводит: к усилению тканевого роста и к активации некоторых видов промежуточного обмена.

Показания: карликовый рост (синдром Тернера).

Препараты задней доли гипофиза

1) Окситоцин

МД: стимулирует специфические рецепторы матки, в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия. Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез, окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол, что приводит к облегчению выделения молока.

Показания: для стимуляции родов (поскольку окситоцин не расслабляет шейку матки, применять его можно либо при полном раскрытии шейки, либо в комбинации с препаратами, снижающими тонус шейки матки); для остановки послеродовых кровотечений, связанных с атонией матки и ее недостаточной инволюцией; для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.

ПЭ: тахи, гипотензия, задержка воды в организме (при длительной инфузии)

ПП: преждевременные роды, несоотвествие головки плода размерам таза роженицы, ↑ АД.

2) Десмопрессин - синтетический пептидный аналог вазопрессина.

МД: связан со стимуляцией специфических рецепторов в дистальной части нефрона, в результате усиливается реабсорбция воды и проявляется антидиуретическое действие вазопрессина. Также он тонус сосудов (→ тонус сосудов и АД), и агрегацию тромбоцитов.

Показания: несахарный диабет, острая полиурия (закапывание в нос), гемофилия А и болезнь Виллебранда (внутривенно).

Препараты средней доли гипофиза

Интермедин — препарат естественного меланотропного гормона. Применяют при гемералопии (куриная слепота), дегенеративных изменениях сетчатки.

4. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства.

К гормонам, выделяемым щитовидной железой, относятся тироксин, трийодтиронин и кальцитонин.

Влияние тиреоидных гормонов на обмен веществ проявляется активацией практически всех видов субстратного обмена (углеводного, жирового и белкового). При этом действие Т3 и Т4 может осуществляться разными механизмами:

1)путем прямой стимуляции некоторых ферментов углеводного обмена;

2)через посредство других гормонов: инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов;

3)через посредство катехоламинов.

В целом действие тиреоидных гормонов проявляется усилением основного обмена и повышением потребности тканей в кислороде, повышением температуры тела (особенно в ответ на охлаждение), усилением работы сердца (повышение силы, частоты сердечных сокращений, увеличение сердечного выброса).

Тканями-мишенями для тиреоидных гормонов являются сердце, почки, печень и двигательные мышцы. Половые железы, мозг и селезенка не чувствительны к тиреоидным гормонам. Кроме того, тиреоидные гормоны увеличивают чувствительность тканей к паратгормону и кальцитонину, что способствует нормальному формированию скелета, развитию и нормализации функций мышечной и нервной ткани.

I. Средства, применяемые при гипотиреозе

(средства заместительной терапии, препараты гормонов щитовидной железы).

1) Лиотиронин — синтетический аналог естественного трийодтиронина (Т3). МД: восполняет дефицит гормонов щитовидной железы при ее гипофункции.

Показания: первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм, эндемический и спорадический зоб, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидизмом, гипотиреоидное ожирение.

ПЭ: тахикардия, аритмии, стенокардия, сердечная недостаточность, раздражительность, головная боль, аллергические реакции, подавление выделения ТТГ.

ПП: тиреотоксикоз, сахарный диабет, кахексия, надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), стенокардия.

2) Левотироксин натрий является синтетическим аналогом тироксина (Т4). Действует несколько слабее и медленнее, чем лиотиронин. Комбинированный препарат, содержащий 40 мкг левотироксина и 10 мкг лиотиронина, называется тиреотом. Показания, ПЭ, ПП: то же самое.

3)Тиреоидин - содержит левовращающие изомеры обоих тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина. Показания, ПЭ и ПП сходны с таковыми для лиотиронина.

4)Калия йодид— препарат неорганического нерадиоактивного йода.

МД: при недостатке йода препарат возмещает его дефицит в организме и восстанавливает нарушенный синтез тиреоидных гормонов (исп-ся при гипотиреозе). При нормальном содержании йода в организме препарат создает его избыток и, по принципу обратной отрицательной связи, угнетает инкрецию ТТГ аденогипофизом (для профилактики эндемического зоба).

II. Средства, применяемые при гипертиреозе

Лечение гипертиреоза осуществляется хирургическими, фармакотерапевтическими методами и их комбинацией.

1) Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы - Препараты радиоактив-

ного йода (1311).

МД: радиоактивный йод захватывается щитовидной железой и включается в тироглобулин (как и нерадиоактивный йод). Изотоп излучает у-лучи и р-частицы. При этом р-частицы оказывают цитотоксическое действие на клетки эпителия фолликулов.

2) Препараты, нарушающие захват йода железой - Калия перхлорат

МД: тормозит способность щитовидной железы захватывать и накапливать йод.

ПЭ: угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия), гепатотоксическое действие, струмогенный эффект (развитие зоба по принципу обратной отрицательной связи).

3) Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов – Тиамазол

МД: блокируя пероксидазу, угнетает йодирование тирозина, в связи с чем уменьшается синтез трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина).

Применяется внутрь обычно при диффузном токсическом зобе.

ПЭ: тошнота, рвота, угнетение кроветворения, увеличение размеров щитовидной железы.

4) Препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом - препараты неорганического нера-

диоактивного йода. Могут использоваться для профилактики струмогенного действия калия перхлората и тиамазола.

5. Противодиабетические средства: препараты инсулина и синтетические гипогликемизирующие средства.

При недостаточной продукции эндогенного инсулина возникает сахарный диабет. Его основными симптомами являются гипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоз, ангиопатии и др. Инсулиновая недостаточность может быть абсолютной (аутоиммунный процесс, приводящий к гибели островкового аппарата) и относительной (у пожилых и тучных людей). В связи с этим принято различать сахарный диабет 1 типа (абсолютная инсулиновая недостаточность) и сахарный диабет 2 типа (относительная инсулиновая недостаточность).

I. Препараты инсулина:

Препараты инсулина могут производиться из поджелудочных желез убойного скота — это бычий (говяжий) и свиной инсулин. Кроме того, существует генно-инженерный способ получения человеческого инсулина. Активность препаратов инсулина определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (1 ЕД утилизирует 4 г глюкозы). Применяется инсулин только парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно), поскольку, являясь пептидом, разрушается в ЖКТ.

По продолжительности действия:

1)Инсулин короткого действия (начало действия обычно через 12-30 мин; максимум действия через 1,5-2 ч, общая продолжительность действия 4—6 ч): обычный (regular)

2)Инсулин длительного действия (начало через 4—8 ч, пик спустя 8—18 ч, общая продолжитель-

ность 20—30 ч).

3)Инсулин средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч, пик спустя 3-12 ч, общая продолжительность 8—12 ч).

Побочные эффекты. Возможны аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций. При введении слишком высоких доз инсулина или при недостаточном поступлении алиментарных углеводов может развиться чрезмерная гипогликемия. Ее крайним вариантом является гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и явлениями сердечно-сосудистой недостаточности. При гипогликемической коме больному следует вводить внутривенно 40% раствор глюкозы в количестве 20— 40 (но не более 100) мл.

Усиливают гипогликемическое действие инсулина: α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, тетра-

циклины, салицилаты, дизопирамид, анаболические стероиды, сульфаниламиды.

Ослабляют гипогликемическое действие инсулина: β-адреномиметики, симпатомиметики, глюко-

кортикостероиды, тиазидные диуретики.

ПП: заболевания, протекающие с гипогликемией, острые заболевания печени и поджелудочной железы, декомпенсированные пороки сердца.

Препараты генно-инженерного инсулина человека

1)Актрапид НМ - Гипогликемическое действие развивается через 30 мин, достигает максимума через 1-3 ч и длится 8 ч.

2)Изофан-инсулин НМ - Гипогликемическое действие начинается через 1—2 ч, достигает максимума через 6-12 ч, продолжается 18-24 ч.

3)Протафан НМ

4)Монотард НМ - действие начинается через 2,5 ч, достигает максимума через 7—15 ч, продолжается 24 ч.

5)Ультратард НМ - действие начинается через 4 ч, достигает максимума через 8-24 ч, продолжается 28 ч.

Препараты свиного инсулина

1)Инсулин нейтрал для инъекций

2)Инсулин изофан

3)Инсулин Ленте СПП

4)Монотард МС

Инсулин человеческий генно-инженерный растворимый (короткого действия)

МД: Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы. Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (снижение распада гликогена).

ПЭ: АР, ↓АД; гипогликемия (+бледность, потоотделение, ощущение сердцебиения, расстройства сна, тремор); переходящие нарушения зрения; местно: гиперемия, зуд, липодистрофия.

Показания: СД 1 типа, 2 типа (при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам); диабетический кетоацидоз, диабетическая кома; СД, возникший во время беременности

ПП: гипогликемия.

II. Синтетические противодиабетические средства

В настоящее время такие препараты широко применяются при сахарном диабете 2 типа.

Группы препаратов

1)производные сульфанилмочевины

2)бигуаниды

3)производные терасахаридов

4)тиазолидиндионы

5)«глиниды»

6)Ингибиторы SGLT2

Классификация по МД:

1)средства, увеличивающие инкрецию эндогенного инсулина:

•производные сульфанилмочевины

•«глиниды»

•Инкретомиметики

2)средства, уменьшающие инсулинорезистентность тканей:

•бигуаниды

•тиазолидиндионы (сенситайзеры инсулина)

3)средства, препятствующие всасыванию глюкозы в кишечнике (ингибиторы α-глюкозидазы)

4)средства, заместительной терапии – препараты инсулина (назначают при неэффектиности пре-

паратов указанных выше групп)

1. Производные сульфонилмочевины

а) 1-е поколение: толбутамид ПЭ: ↑ аппетита, гипогликемия, парестезии, бессонница, головокружение, тош, рв.

ПП: гиперчувствительность, кетоацидоз, Б, ГВ.

б) 2-е поколение: глибенкламид

Отличается более высокой активностью + оказывает т.ж. гиполипидемическое действие и антитромбогенное.

МД: стимулируют выделение эндогенного инсулина В-клетками островкового аппарата, путем блокады АТФ зависимых калиевых каналов в-клеток (основной механизм); восстанавливают чувствительность В-клеток к глюкозе, увеличивают плотность инсулиновых рецепторов в инсулинозависимых тканях, повышают чувствительность рецепторов к инсулину и улучшают трансдукцию пострецепторного сигнала.

Особенности: в течение 3х лет у некоторых больных появляется резистентость к препаратам этой группы; повышают аппетит; связываются с белками плазмы крови, ввиду чего могут вступать в фармакокинетическое взаимодействие с НПВС, антикоагулянтами непрямого действия и др; проникают через плацентарный барьер; могут блокировать не только К-каналы В-кл поджел жел, но и К-каналы кардиомиоцитов и ангиомиоцитов => смертность от заболеваний сердечно-сосудистой системы.

2. «Глиниды»: Натеглинид

МД: стимулируют инкрецию эндогенного инсулина, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток островков ПЖЖ; способны восстанавливать раннюю (стимулированную глюкозой) фазу секреции инсулина (→ снижает до минимума риск гипогликемии, связанной с пропуском приема пищи)

Применение: профилактика постпрандиальной (после приема пищи) гипергликемии.

3. Инкретомиметики: Эксенатид – препарат аналогичен глюкагоноподобному полипепдиду-1. Обычно назначают в комбинации с метформином или производными сульфанилмочевины. ПЭ: тош, рв.

4. Тиазолидиндионы: Пиоглитазон

МД: уменьшают инсулинорезистентность тканей, замедляют прогрессирование атеросклероза.

5. Ингибиторы α-глюкозидазы: Акарбоза – обратимый ингибитор панкреатической α-амилазы и кишечной мембранно-связанной α-глюкоидазы

МД: в результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисахаридв, а дисахариды не расщепляются до моносахаридов → нарушается образование и всасывание моносахаридов в кишечнике; ↓ постпрандиальную гипергликемию.

ПЭ: метеоризм, диарея, боли в животе.

6. Ингибиторы SGLT2: Канаглифлозин

МД: уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и ↓ почечный порог для глюкозы → ↑ выведение глюкозы почками → приводит к ↓ конц-ии глюкозы в плазме крови пи помощи инсуиннезависимоо механизма у пациентов с СД 2 типа.

7. Бигуаниды: Метформин

Метформин

Группа: Препараты ПЖЖ. Синтетические противодиабетические средства для приема внутрь. Бигуаниды.

МД: повышение чувствительности инсулинзависимых тканей к инсулину; стимуляция захвата глюкозы скелетными мышцами; стимуляция анаэробного гликолиза (утилизация глюкозы); ↓ всасывания глюкозы в кишечнике; ↓ продукции глюкозы гепатоцитами; ↓ уровня глюкагона в крови. Влияет на углеводный обмен, ↓уровень атерогенных липопротеинов (ЛПНП), ХС, ТГ в плазме крови, ↓аппетит и массу тела.

ПЭ: тош, рв, диарея, метеоризм, боли в животе; лактационный ацидоз (слабость, сонливость, мышечные боли, одышка, гипотермия, гипотония, брадиаритмия); метаболический ацидоз (обусловлен стимуляцией анаэробного гликолиза, конечный продукт которого – молочная к-та)

Показания: СД 2 типа (особенно при СД «тучных»)

ПП: метаболический ацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; гипогликемический шок; сердечная недостаточность, ОИМ, дыхательная недостаточность.

6. Кортикостероидные гормонопрепараты и их синтетические аналоги: глюкокортикоиды и СПВС, ДОКСА.

1. Препараты глюкокортикоидов

а) Аналоги естественных гормонов. Гидрокортизон. Применяется при острой надпочечниковой недостаточности, анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов.

б) Синтетические производные гидрокортизона. Преднизолон, преднизон. Применяется как

«пульс-терапия» при тяжелых, быстро прогрессирующих воспалительных заболеваниях.

Преднизолон Группа: ГКС.

МД: подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интер- лейкина-1. Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

ПЭ: нарушения менструального цикла, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Ку- шинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет; тошнота, рвота, стероидная язва желудка и 12пк, панкреатит, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ; повышенное выведения кальция из организма, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение; потеря калия, ↑АД, гиперкоагуляция, тромбозы; замедление роста и процессов окостенения у детей; истончение и хрупкость кожи, гиперили гипопигментация.

Показания: ревматизм; ревматоидный артрит; болезнь Бехтерева, бронхиальная астма, астматический статус, острые и хронические аллергические заболевания, анафилактический шок, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников; печеночная кома, гипогликемические состояния; СКВ

ПП: патологическая кровоточивость, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции, общее инфекционное заболевание; бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, поствакцинальный период, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны).

в) Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов. Дексаметазон. Благодаря наличию атома фтора, дексаметазон в 10 раз превосходит преднизолон по противовоспалительной активности, мало влияет на минеральный обмен.

суточной дозы глюкокортикоидов в это время вероятность угнетения коры надпочечников наименьшая.

Применение ГК: аутоиммунные и аллергические заболевания, сопровождающиеся выраженными воспалительными проявлениями; коллагенозы (СКВ, склеродерия), рвматоидный ртрит, БА, экземы; АШ, ожоговый и тавматический шок; при неэффективности других методов лечения.

Побочные эффекты ГК:

•Остеопороз (проявление ктаболического действия)

•Ульцерогенное дейстие

•↓ иммунитета

•Отек (наличие минералокортикоидного компонента, задержка натрия)

•↑ АД

•Гипергликемия

•Нарушение жирового обмена (лунообрзное лицо, бычий горб»)

•Расстройства высшей нервной деятельности

•Гипокалиемия

•↑ свертываемости крови

•↓ содержания в крови лимфоцитов, эозинофилов, ↑ числа нейтрофилов

•При резкой отмене – синдром отмены, прояляющийся симптомами надпочечниковой недосаточности

2. Препараты минералокортикоидов

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) Флудрокортизон (Кортинефф)

МД: связываются со специфическими минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней (в конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубках), усиливают реабсорбцию натрия в канальцах и трубках, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ => увеличивается содержание Na в крови, увеличивается выведение К.

Показания: острая и хроническая недостаточность коры надпочечников, общая мышечная слабость. Противопоказан при застойной сердечной недостаточности, гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях печени и почек.

7. Препараты эстрогенов и гестагенов, их синтетические аналоги и антагонисты.

Кгестагенам относят прогестерон и его синтетические производные.

Кандрогенам относят тестостерон, дигидротестостерон.

Кэстрогенам относят эстрон, эстриол, 17-бета-эстраиол.

Главная физиологическая функция эстрогенов - обеспечение нормального полового созревания женщины и зачатия. Под влиянием эстрогенов происходит развитие первичных и вторичных половых признаков, формируется либидо. Органы-мишени эстрогенов — матка, яичники, молочные железы. Под влиянием эстрогенов матка увеличивается в размерах, увеличиваются железы слизистой матки, значительно усиливается кровоснабжение, изменяется характер шеечной слизи.

Главная физиологическая функция гестагенов — обеспечение сохранения наступившей бере-

менности. Под их влиянием подавляется овуляция, развивается секреторный аппарат молочных желез.

1. Эстрогенные и антиэстрогенные препараты

Эстрадиол синтезируется яичниками (в I фазу менустр цикла), этриол и эстрол – печенью или в периф тканях

Эффекты эстрогенов:

1)стимулируют развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков. Активируют развитие стромы и протоков молочных желез, ответственны за фазу ускоренного роста и закрытие эпифизов длинных костей, которые происходят в пубертатном периоде, влияют на рост подмышечных и лобковых волос и изменяют распределение жира на теле, что создает женский тип телосложения.

2)обеспечивают поддержание нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов у женщин, подавляют резорбцию костей