экз (теория)

Показания: спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях ЖВП (холелитиаз, холецистит); спазмы гладкой мускулатуры МВП (МКБ, цистит, спазмы мочевого пузыря). В качестве вспомогательной терапии при спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ (ЯБЖ и12пк, гастрит, энтерит, колит, спастический колит с запором, синдром раздраженного кишечника с метеоризмом); при головных болях напряжения; при дисменорее.

ПП: почеч и печеночн недостаточность; тяжелая СН.

Прокинетики: блокируют дофаминовые D2-рецепторы. Прокинетические свойства связаны с блокадой периферических дофаминовых рецепторов и устранением ингибирующего влияния дофамина на функции ЖКТ. Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, улучшает работу желудка, ускоряя его опорожнение в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера.

К ним относятся домпередон, метоклопрамид

Показания: Диспептические нарушения на фоне замедленного опорожнения желудка, тошнота и рвота различного генеза, икота, атония ЖКТ

27. Гемостатики.

1. Агреганты

Адреномиметики – адреналин (местно)

Адроксон – показания: Паренхиматозные (из внутренних органов) и капиллярные (из мельчайших сосудов) кровотечения; для профилактики послеоперационных кровотечений и гематом

Этамзилат - Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга. Применение: Профилактика и остановка кровотечений

2. Коагулянты

а) Прямого действия:

тромбин, гемостатическая губка (желатиновая) (только местно!), фибриноген

б) непрямого действия (витамины К):

фитоменадион, викасол

Витамин К необходим для синтеза протромбина (фактора II) и факторов свертывания крови VII, IX и X в печени.

Фитоменадион

Группа: гемостатическое средство, синтетический водорастворимый аналог витамина K.

МД: участвует в биологическом синтезе факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Способствует нормализации свертывания крови.

ПЭ: гиперкоагуляция, кратковременное ↓АД, тахи, АР (чувство жара и покраснение кожи, кожная сыпь, зуд, АШ), боль и отечность в месте введения.

Показания: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе) и некоторыми заболеваниями, вызывающими нарушение всасывания витамина К (в т.ч. язвенная болезнь, энтерит, хроническая диарея, колит, спру, резекция кишечника, целиакия, кистозный фиброз поджелудочной железы, муковисцидоз), передозировка антикоагулянтов непрямого действия.

ПП: холестатическая желтуха, повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам и тромбоэмболии.

3. Ингибиторы фибринолиза

Кислота аминокапроновая Группа: Средства, влияющие на фибринолиз. Антифибринолитические средства.

МД: связвается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин; препятствует действию плазмина на фибрин.

ПЭ: артериальная гипотензия, бради, аритмия, головкружение, тошнота, рвота; катаральные явления ВДП.

Показания: кровотечения при хир. вмешательствах и патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови и тканей.

ПП: склонность к тромбозам и эмболиям, наруш ф-ий почек, гиперчувствительность.

28. Антитромботические средства.

При повреждении эндотелия сосудов, которое может быть вызвано различными факторами, антитромбогенные свойства эндотелия снижаются и создаются условия для формирования тромба. В частности, нарушается синтез простациклина и ЭРФ и это облегчает контакт тромбоцитов с поврежденной поверхностью эндотелия. Тромбоциты скапливаются в месте повреждения и начинают взаимодействовать с субэндотелием сосудов: связываются с белками субэндотелия - фактором Виллебранда и коллагеном. Этот процесс носит название адгезии.

Воздействие коллагена на тромбоциты вызывает изменение их состояния, которое называют активацией. При активации из тромбоцитов высвобождаются различные биологически активные вещества (АДФ и серотонина). . Высвобождение этих веществ из тромбоцитарных гранул происходит в результате повышения внутриклеточной концентрации Са2+ при действии на тромбоциты коллагена, тромбина и других индукторов агрегаций, в том числе и самого АДФ. Высвобождаемый в кровоток АДФ стимулирует специфические -(пуринергические) рецепторы, локализованные в мембране тромбоцитов. Через рецепторы, связанные с Gj-белками, АДФ вызывает угнетение аденилатциклазы и снижение уровня цАМФ, что приводит к повышению уровня Са2+ в цитоплазме тромбоцитов.

При активации тромбоцитов повышается активность фосфолипазы А2 тромбоцитарных мембран - фермента, который участвует в образовании арахидоно-вой кислоты из мембранных фосфолипидов. В тромбоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы сначала синтезируются циклические эндопероксиды (простагландины G2/H2), а из них при участии тромбоксансинте-тазы образуется тромбоксан А^ — активный стимулятор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. После высвобождения в кровоток тромбоксан А2 стимулирует тромбоксановые рецепторы в мембране тромбоцитов. В результате через связанные с этими рецепторами фосфолипаза С и увеличивается образование инозитол-1,4,5-трифосфата (1Р3), который способствует высвобождению Са2+ из кальциевого депо тромбоцитов. Это приводит к увеличению цитоплазматической концентрации Са2+

Таким образом, АДФ и тромбоксан А2 повышают уровень Са2+ в цитоплазме тромбоцитов. Цитоплазматический Са2+ вызывает изменение конформации гликопротеинов ИЬ/Ша в мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген.

Противоположным образом на агрегацию тромбоцитов влияет простациклинТак же, как и тромбоксан, простациклин образуется из циклических эндопероксидов. В отличие от тромбоксана для превращения циклических эндопероксидов в простациклин необходима простациклинсинтетаза. Простациклин синтезируется эндотелиальными клетками и высвобождается в кровоток, где стимулирует простациклиновые рецепторы в мембране тромбоцитов и связанную с ними через G-белок аденилатциклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са2+. Это препятствует изменению конформации гликопротеинов ИЬ/Ша и они утрачивают способность связывать фибриноген.

1. Антиагреганты

а) Средства, понижающие синтез тромбоксана А2:

- ингибиторы ЦОГ ацетилсалициловая кислота

Кислота ацетилсалициловая Группа: Антиагреганты. Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2.

МД: антиагрегантное действие связано с ингибирующим влиянием на синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах. Ацетилсалиц. к-та необратимо ингибирует ЦОГ (вызывает необратимое ацетилирование фермента) → нарушает образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана А2 и простогландинов Е2 и I2. → ↓не только синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов.

ПЭ: ↓секреция хлористо-водородной кислоты париетальными клетками желудка, ↑секрецию слизи и бикарбонатов → ульцерогенный эффект; «аспириновая астма» (у пациентов с БА ацетилсалиц. к-та провоцирует приступ вследствие образования лейкотриенов, обладающих бронхоконстрикторными свойствами); АР

Показания: нестабильная СТК, профилактика ИМ, ишемического инсульта и тромбозов периферических сосудов; предупреждение образования тромбов при АКШ и коронарной ангиопластике.

ПП: ЯБЖ и 12пк, ЖКК, БА, кровотечения, гемофилия, геморрагический диатез, гипотромбинемия, дефицит витамина К, синдром Рейе.

-ингибиторы тромбоксансинтетазы Дазоксибен

Показания к применению и побочные эффекты такие же, как у ацетилсалициловой кислоты.

б) Средства, повышающие цАМФ (стимуляторы простациклиновых рецепторов): эпопростенол в) Ср, ингибирующие ФДЭ (ФДЭ ингибирует цАМФ): дипиридамол, пентоксифиллин

г) Ср, экспрессию гликопротеидо IIb/IIIa рецепторов на мембране ТЦ (блокаторы тромбоксано-

вых рецепторов): клопидогрел, тиклопидин. Показания те же что и у АСК

2. Антикоагулянты

А) Прямые:

В/в: Гепарин (инг IIфак св кр), Низкомолеулярный гепарин (инг Х фак св крови) – оказывают свое действие после связывания с антитромбином III. Антитромбин III ингибирует II, IX,X активные факторы, но очень медленно.

Гепарин Группа: Антикоагулянт прямого действия. Группа среднемолекулярных гепаринов

МД: В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

ПЭ: кровотечения, тромбоцитопения, при длит применении возможен остеопороз, гиперкалиемия (за счет ингибирования синтеза альдостерона в надпочечниках)

Показания: профилактика и лечение: тромбозы, ТЭЛА, тромбоз коронарных артерий, тромбофлебит, нестабильная СТК, ОИМ, ДВС-синдром; профилактика свертывания крови во время операций.

ПП: кровотечения, нарушения процессов свёртывания крови, внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, эро- зивно-язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, шок.

Антитромбин III

Оральные: Ривороксабан, Дабигатран

Б) Непрямые (антагонисты вит К):

Аценокумарол, варфарин (назначают под контролем МНО!) – нарушают образование фак св крови

Варфарин Группа: Антикоагулянт непрямого действия

МД: подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

ПЭ: кровотечения, гематомы, анемия; дерматит; тошнота, рвота, диарея, боли вживоте; пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб; АР.

Показания: лечение и профилактика: венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; омбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

ПП: Б (проникает через трансплацентарный барьер → геморрагические нарушения у плода, аномалии развития костей); кровотечения, патологические изменения крови; послеоперационный период; ДВС-синдром.

3. Фибринолитики (активаторы фибринолиза):

Эндогенные: тканевой активатор плазминогена (альтеплаза) (ФИБРИНЗАВИСИМЫЙ), плазменный активатор фибриногена (урокиназа) (ФИБРИННЕЗАВИСИМЫЙ)

Экзогенные: стрептокиназа (Поб: аллергия) (ФИБРИННЕЗАВИСИМЫЙ)

Стрептокиназа Группа: Фибринолитические средства (тромболитические).

МД: приобретает протеолитическую активность только в комплексе с плазминогеном. При введении стрептокиназы образуется эквимолярный комплекс стрептокиназа-плазминоген, превращающий плазминоген в плазмин. Стрептокиназа действует на плазминоген как в тромбе, так и в плазме. При в/в инфузии ↓АД и ОПСС с последующим уменьшением минутного объема крови.

ПЭ: кровотечения (обусловлены как активацией плазминогена, циркулирующего в крови, так и растворением физиологических тромбов; тош, рв, арт гипотензия; АР (т.к. обладает антигенными свойствами

Показания: ОИМ (до 24ч.), ТЭЛА, тромбоз и тромбоэмболия артерий ПП: кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавние мно-

жественные ранения, АГ, недавние операции.

29. Лекарственные средства, влияющие на кроветворение.

Лекарственные средства, регулирующие кроветворение, стимулируют или тормозят образование форменных элементов крови

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

1) Средства, стимулирующие эритропоэз

Эти препараты используют для лечения анемий Анемия - состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов (ниже 3,91012/л у

женщин и 4,0-1012/л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 120 г/л) в периферической крови.

А) Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях

а) препараты железа для энтерального применения

Железа закисного сульфат

Препараты железа применяются длительно до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, поэтому необходим контроль за уровнем железа в плазме крови. Побочные эффекты железа проявляются в виде анорексии, тошноты, рвоты, болей в животе, металлического привкуса во рту, запоров Препараты железа противопоказаны при гемолитической анемии, хронических заболеваниях печени и почек, хронических воспалительных заболеваниях. Из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ препараты железа противопоказаны при язвенной болезни желудка, язвенном колите. При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют -

б) препараты железа для парентерального применения

Феррум Лек

Б) Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях

Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В12 или фолиевой кислоты. Витамин В12 в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка) и таким образом всасывается в кровь. В плазме крови витамин В12 связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. В результате метаболических превращений витамина В]2 в организме образуется его коферментная форма — метилкобаламин, которая необходима для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты. Активная ФК необходима для синтеза ДНК. При нарушении синтеза ДНК в первую очередь страдает костный мозг, в котором идет активный процесс деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина

Препараты:

Цианкобаламин

Группа: Витамин B12, относится к группе водорастворимых витаминов.

МД: способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы, стимулирует нуклеиновый

обмен через активацию фолиевой кислоты. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение активности тромбопластина и протромбина.

ПЭ: аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль, головокружение; при применении в высоких дозах - гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена

Показания: анемии вследствие B12-дефицитных состояний; в составе комплексной терапии при железодефицитной и постгеморрагической анемии; апластическая анемия, вызванная токсическими веществами и лекарственными препаратами; заболевания печени (гепатиты, циррозы); лучевая болезнь

ПП: тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз; Б, ГВ

Фолиевая кислота

В) Препараты эритропоэтина Эпоэтинос

Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток-предшествен- ников, способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь.

Применяются при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хроническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опухолями, при анемии у недоношенных детей.

2) Средства, угнетающие эритропоэз Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 применяется при полицитемии (эритремии).

II. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕИКОПОЭЗ

1) Средства, стимулирующие леикопоэз

Эти средства используются для лечения лейкопении и агранулоцитоза.

Молграмостим стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предше- ственников, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофаговПрименяется: при угнетении лейкопоэза, вызванного противоопухолевыми средствами; при временной лейкопении после трансплантации костного мозга; при-миелодиспластическом синдроме, апластической анемии; при лейкопении, связанной с инфекционными заболеваниями

Филграстим, Метилурацил и пентоксил

2) Средства, угнетающие лейкопоэз

Противоопухолевые: Метотрексат, меркаптопурин

30. Средства лечения гипо- и гиперхромных, гипо- и апластических, гемолитических анемий.

См выше

Лечение гемолитическиханемий:

•применение кортикостероидных препаратов;

•переливание эритроцитарной массы;

•хирургическая операция по удалению селезенки;

•проведение противоинтоксикационной терапии.

31. Лекарственные средства, влияющие на миометрий: родостимуляторы и токолитики, утеротонические средства.

I. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ МИОМЕТРИЙ

1) Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия А) Окситоцин. Вызывая сокращение тела матки, окситоцин вызывает и стимулирует родовую дея-

тельность.

Беременная матка значительно более чувствительна к окситоцину, чем небеременная. Эффект окситоцина возрастает с увеличением срока беременности и достигает максимума во время родов.

Основное применение окситоцина - стимуляция родов при слабости родовой деятельности. Кроме того, окситоцин вводят для профилактики и остановки маточных кровотечений в послеродовом периоде. Это применение окситоцина связано с его способностью повышать тонус миометрия.

Окситоцин способствует высвобождению лактогенного гормона передней доли гипофиза и повышает секрецию грудного молока, а также стимулирует миоэпи-телиальные клетки протоков молочных

желез и повышает его выделение. Поэтому он используется для стимуляции выделения молока у кормящих женщин.

Побочные эффекты окситоцина проявляются повышением артериального давления, аритмиями и брадикардией (у матери и у плода) или гипотонией и шоком, а также в виде тошноты, рвоты, аллергических реакций, бронхоспазма, возможны гипертонус матки, преждевременная отслойка плаценты.

Окситоцин противопоказан при узком тазе, рубцах на матке (после перенесенного кесарева сечения, операций на шейке матки), при неправильном положении или лицевом предлежании плода, артериальной гипертензии и почечной недостаточности у матери.

Б) Простагландины Е2 и F2a оказывают выраженное стимулирующее влияние на матку, вызывая ее ритмические сокращения и повышая тонус миометрия во все сроки беременности. С увеличением срока беременности действие простаглан-динов на матку повышается. Другим отличием простагландинов от окситоцина является то, что они способствуют раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности во II триместре по медицинским показаниям.

Динопрост, Динопростон 2) Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

а) Препараты алкалоидов спорыньи '

Эргометрин, эрготамин

Вызывают стойкое тоническое сокращение миометрия, используются для остановки маточных кровотечений и для инволюции матки после родов. Применяется при маточных кровотечениях, снижении тонуса матки после родов или аборта — внутримышечно, внутривенно и внутрь.

Эргометрина малеат Группа: Средства, повышающие тонус миометрия.

МД: природный алкалоид спорыньи, агонист 5НТ2а-рецепторов; подавляет секрецию пролактина, тормозит секрецию молока.

ПЭ: гол боль, галлюцинации, боли в животе, тош, диарея.

Показания: маточные кровотечения, ↓тонуса матки псле родов и абортов. ПП: Б, роды.

II. СРЕДСТВА, РАССЛАБЛЯЮЩИЕ МИОМЕТРИЙ (токолитические средства) - использу-

ются для предупреждения и прекращения преждевременной родовой деятельности) с целью сохранения беременности при угрозе выкидыша, при преждевременных родах (в III триместре беременности).

1) Средства, снижающие сократительную активность и тонус миометрия а) β2-адреномиметики: Гексопреналин, салбутамол

Применяется при преждевременных родах в случае маточных сокращений без укорочения и расширения шейки матки, для торможения преждевременных схваток, для иммобилизации матки перед, во время и после наложения акушерских щипцов и перед кесаревым сечением, перед ручным поворотом плода из поперечного положения, в случае выпадения (пролапса) пуповины, а также при осложненной родовой деятельности.

Противопоказания к назначению, общие для всех β2-адреномиметиков: гиперчувствительность, маточное кровотечение, преждевременная отслойка плаценты, инфекционные поражения слизистой оболочки полости матки

б) Гестагены: Ацетомепрегенол, гидроксипрогестерон

ослабляет физиологические эффекты окситоцина, уменьшает возбудимость и сократимость миометрия. Применяется внутрь в таблетках при привычных и угрожающих выкидышах в I триместре беременности, нарушениях менструального цикла и для контрацепции. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез.

в) Средства для наркоза (энфлуран) и анксиолитики (диазепам) иногда применяют для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток

г) Спазмолитики миотропного действия

Магния сульфат подавляет сократительную активность миометрия

2) Средства, понижающие тонус ШЕЙКИ матки

М-холиноблокаторы (атропина сульфат)

Препараты простагландинов (динопрост, динопростон)

32. Средства, применяемые при больших маточных кровотечениях: утеротонические и гемостатики.

См 31 и 27 вопрос

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

1. Антисептики и дезинфицирующие средства: требования к ним, классификация, применение.

К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей Дезинфицирующими средствами называют вещества, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инфекционных больных (гной, мокрота, фекалии и т. п.).

Большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ обладают высокой токсичностью для человека, т.е. действуют неизбирательно.

Антисептики и дезинфицирующие средства должны соответствовать следующим требованиям: -обладать широким спектром действия в отношении микроорганизмов, простейших, вирусов, гри-

бов и т.п.; -оказывать быстрое и достаточно продолжительное действие

-антисептические средства не должны оказывать местного раздражающего и аллергического действия на ткани;

-дезинфицирующие средства не должны повреждать обрабатываемые предметы -антисептические и дезинфицирующие средства должны быть экономически доступными. 1. Галогены и галогенсодержащие соединения

Хлорамин (применяют для лечения инфицированных ран, для обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария), Хлоргексидин (Применяют препарат для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, а также при гнойно-септических процессах), Раствор йода спиртовой (применяют только как антисептики)

2. Окислители Перекись водорода (Применяют растворы перекиси водорода при воспалительных заболеваниях

слизистой оболочки ротовой полости и горла, для обработки гнойных ран и т.п.), Калия перманганат (применяют для промывания ран, полоскания полости рта и горла, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей)

3. Кислоты и щелочи Кислота борная (для промывания глаз, а также при некоторых кожных заболеваниях), Раствор ам-

миака (нашатырный спирт) (применяется для обработки рук хирурга. Кроме того, препарат используется для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.)

4. Соли тяжелых металлов Ртути дихлорид (Применяется для дезинфекции белья, предметов ухода за больными), Цинка суль-

фат 5. Альдегиды и спирты

Раствор формальдегида (применяется для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными), Спирт этиловый (применяют для дезинфекции инструментов, обработки операционного поля и рук хирурга, а также как наружное антисептическое и раздражающее средство)

6. Соединения ароматического ряда Фенол (применяются для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструмен-

тов, белья)

7. Красители Бриллиантовый зеленый (применяют при лечении пиодермии и блефаритов), Метиленовый синий

(синий применяют наружно в качестве антисептика при ожогах и пиодермии, а также внутрь — при инфекциях мочевыводящих путей)

8. Детергенты Церигел(оказывают моющее действие.)

9.Производные нитрофурана: Нитрофурал (фурацилин) (наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей)

10.Препараты растительного происхождения: Новоиманин

2. Основные принципы химиотерапии. Понятие о препаратах выбора (основного ряда) и резервных.

Принципы:

1.нужно использовать только тот препарат, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни

2.Лечение химиотерапевтическими средствами следует начинать как можно раньше после начала заболевания

3.Необходимо выбрать путь введения препарата и соответствующие лекарственные формы с целью обеспечения наибольшего контакта химиотерапевти-ческого средства с возбудителем заболевания.

4.Лечение начинают с ударных доз и продолжают максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервал между введениями отдельных доз препарата

5.Необходимо правильно определить оптимальную продолжительность лечения, доводить курс лечения до конца

6.Целесообразно проводить в ряде случаев комбинированную химиотерапию, так как это повышает эффективность лечения и уменьшает вероятность развития устойчивых форм микроорганизмов

7.При необходимости следует проводить повторные курсы лечения для профилактики рецидивов болезни.

Средства выбора (препараты первого ряда, основные средства) – это лекарственные средства, которые наиболее показаны для лечения данной патологии и позволяют с минимальными затратами и минимумом нежелательных последствий провести курс терапии

Резервные средства (препараты второго ряда, альтернативные средства) – это препараты, которые могут быть использованы для лечения данной патологии, но их обычно не используют вследствие нежелательного действия и/или дороговизны

3. Осложнения при применении химиотерапевтических средств, профилактика, лечение.

Осложнения со стороны макроорганизма:

1)аллергические реакции. Степень выраженности может быть различной – от легких форм до анафилактического шока. Наличие аллергии на один из препаратов группы является противопоказанием для использования и других препаратов этой группы, так как возможна перекрестная чувствительность

2)прямое токсическое действие. Аминогликозиды обладают ототоксичностью и нефротоксично-

стью

3)побочные токсические эффекты. Эти осложнения связаны не с прямым, а с опосредованным действием на различные системы организма. Антибиотики, действующие на синтез белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную систему. Хлорамфеникол может подавлять синтез белков в клетках костного мозга, вызывая лимфопению

4)реакции обострения. При применении химиотерапевтических средств в первые дни заболевания может происходить массовая гибель возбудителей, сопровождающаяся освобождением большого количества эндотоксина и других продуктов распада. Это может сопровождаться ухудшением состояния вплоть до токсического шока. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться с дезинтоксикационными мероприятиями;

5)развитие дисбиоза. Он чаще возникает на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.

Осложнения со стороны микроорганизма проявляются развитием лекарственной устойчивости. В

ееоснове лежат мутации хромосомных генов или приобретение плазмид устойчивости. Существуют роды микроорганизмов, обладающие природной устойчивостью.

механизмы:

1)энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями ферментов, разрушающих активную часть антибиотиков;

2)изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;

3) изменение структуры компонентов микробной клетки.

Методы борьбы с лекарственной устойчивостью: 1) поиск и создание новых химиотерапевтических препаратов;

2)создание комбинированных препаратов, которые включают в себя химиотерапевтические средства различных групп, усиливающих действие друг друга;

3)периодическая смена антибиотиков;

4)соблюдение основных принципов рациональной химиотерапии:

4. Проблема резистентности к химиотерапевтическим средствам и пути ее профилактики и преодоления.

См пред. вопрос

5. Химиопрофилактика: показания. Комбинированная химиотерапия: показания и принципы применения.

1. Профилактика известных инфекций

•У контактных лиц (менингококковый менингит, сифилис, ТВС)

•ООИ в эпидемиологическиопасных зонах/коллективах 2. При высоком риске инфицирования

•Инфицированные раны

•Операции, особенно на ЖКТ, суставах, акушерскогинекологические

•Процедуры с риском повреждения слизистых (катетеризации, эндоскопия, стоматологические) 4. Внутриутробная профилактика инфицирования плода

•Сифилис

•ВИЧ

•Токсоплазмоз

Цели комбинированной антибиотикотерапии

•Усиление воздействия антибактериальных средств на микрофлору.

•Расширение спектра действия препаратов при неустановленном составе микрофлоры (невозможность проведения микробиологического исследования).

•Предупреждение образования устойчивой к антибиотику микрофлоры.

•Усиление эффекта лечения при тяжелых и среднетяжелых поражениях

•Уменьшение дозы назначаемого антибиотика за счет эффекта синергии между двумя препаратам Принципы:

1. учитывать лекарственную совместимость предполагаемых к совместному использованию химио-

препаратов. Например, совместное назначение тетрациклинов с пенициллинами противопоказано, так как тетрациклины уменьшают бактерицидное действие пенициллинов;

2.возможность того, что препараты, содержащие одно и то же вещество в качестве активного действующего начала, могут носить различные торговые названия

3.комбинированное применение антибиотиков повышает риск развития дисбаланса нормальной микрофлоры

6. Синтетические антимикробные средства: сульфаниламиды и триметоприм.

М.Д. сулфаниламидов: оказывают бактериостатическое действие. эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты. конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.

Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости со стороны микроорганизмов.

Спектр: нокардии, токсоплазмы, хламидии, малярийные плазмодии и актиномицеты

Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии.

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия

Короткого действия (tI/2< 10 ч) Сульфаниламид, сульфатиазол

Средней продолжительности действия (t]/210—24 ч) Сульфадиазин Длительного действия (t 2 24—48 ч) Сульфадиметоксин Сверхдлительного действия (t]/2>48 ч) Сульфаметоксипиразин

Побочные: нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), гепатотоксичность, аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка, агранулоцитоз), диспептические расстройства. При кислых значениях рН мочи — кристаллурия. Для профилактики возникновения кристаллурии сульфаниламиды необходимо запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочнокишечного тракта)

Фталилсульфатиазол 3. Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид (в глазной практике) Побочные: иногда наблюдается раздражающее действие; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты Салазосульфапиридин

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Ко-тримоксазол

Триметоприм - блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы.

Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.

Ко-тримоксазол Группа: Синтетические АБые средства. Сульфаниламиды. Комбинированные препараты сульфа-

ниламидов с триметопримом.

МД: оказывает бактериостатическое действие; триметоприм ингибирует фермент, который участвует в метаболизме фолиевой кислоты → блокируются стадии биосинтеза пуринов и нуклеиновых кислот, которые необходимы для роста и размножения бактерий.

Спектр действия: стафилококки, стрептококки, коринебактерии; нейсерии, киш палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, холерный вибрион; хламидии.

ПЭ: диспепсия, псевдомембранозный колит, АР; лейкопения, нейтропени, тромбоцитопения, агранулоцитоз; флебит.

Показания: инфекции ДП (острый и хронический бронхит, эмпиема плевры, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, пневмония, тонзиллит, фарингит) и МВП (цистит, пиелонефрит, простатит), хирургические и раневые инфекции, бруцеллез; энтерит, брюшной тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит.

ПП: выраженные нарушения функций печени, почек и кроветворения, Б.

7. Синтетические антимикробные средства: нитрофураны и нитроимидазолы.

Производные нитрофуранов: Нитрофуразон (Фурацилин) (преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов), нитрофурантоин (применяется при инфекциях мочевыводящих путей)

Кобщим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:

•способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;

•широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют.