Ответы на экз

ИЛ-1 стимулирует пролиферацию Т-хелперов, кот выделяют цитокины, обеспечивающие превращение В-лимфоциты в плазмоциты

ИЛ-6 стимулирует продукцию АТ(Ig) плазмоцитами

При повторном контакте с аллергеном (или при его персистенции в орг-ме) → взаимодействие его детерминант с активными центрами Ig

2. Патохимическая - высвобождение БАВ-медиаторов аллергии при повторном контакте с аллереном

3. Патофизиологическая - реакции, возникающие под д-ием медиаторов аллергии и их клинич проявл.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются в 3 фазы.

1.Иммунологическая — период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов

Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени.

2.Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.

3.Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов

5. Виды аллергических антител, их природа и роль в развитии аллергических реакций.

При первичном АГ-воздействии развиваются 4 фазы иммунного ответа.

1.Фаза покоя - период между временем поступления АГ в организм и до начала прироста АТ. Длится от несколько минут и часов до месяца.

Развитие макрофагальной реакции, фагоцитоз АГ макрофагами, вынос детерминанты в комплексе МНС I и II класса, презентации АГ В- и Т-лимфоцитам, кооперативном взаимодействии макрофагальных клеточных элементов и антигенчувствительных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, развитии плазматизации лимфоидной ткани. Пролиферация В-лимф, и обр-ие плазмоцитов.

2.Логарифмическая фаза - занимает промежуток времени от появления АТ до достижения максимального количества их в крови, длится от 2 до 4 дней.

3.Фаза стабилизации - время, в течение которого титр АТ остается стабильно высоким. Прекращается переход клеток из класса активированных предшественников в класс антителообразующих клеток.

Длительность мб в течение нескольких дней, недель, месяцев.

Длительность 4-й фазы различна и зависит от сохранности антигена в тканях.

Повторный контакт с АГ изменяет динамику иммунного ответа. Латентный период и период нарастания титра АТ укорачивается, количество АТ достигает максимума быстрее и дольше сохраняется на высоком уровне, ↑ аффинность антител.

Различают 5 классов иммуноглобулинов:

Особенности структуры Н-цепей определяют принадлежность иммуноглобулина к тому или иному классу.

Иммуноглобулины образованы по меньшей мере 4 полипептидными цепями, соединенными между собой дисульфидными мостиками. Две из них представлены тяжелыми Н-цепями, а две — легкими L-цепями.

Общим в структуре иммуноглобулинов различных классов является наличие так называемых Fabфрагментов и Fc-фрагмента

Fab-фрагмент способнен специфически связывать антиген.

Fc-фрагмент обеспеч фиксацию комплемента, способность проходить через плаценту, фиксацию иммуноглобулинов на

клетках.

Иммуноглобулины класса М являются наиболее ранними. В эмбриональном периоде и у новорожденных синтезируются в основном IgM.

Обладают выраженной способностью агглютинировать, преципитировать и лизировать антигены. IgM содержат основную массу антител против полисахаридных антигенов и О-антигенов грам-

отрицательных бактерий, включают ревматоидный фактор.

Иммуноглобулины класса G

содержатся в сыворотке крови в максимально высокой

1.ранний период - через 10-20 минут - дегрануляция базофилов и тучных кл

2.поздний - через 5-6 часов - клетки с низкофинными рецепторами

2. Патохимическая стадия - выброс медиаторов аллергии

•тучные клетки и базофилы гистамин, серотонин, гепарин, ПГ, лейкотриены, протеазы , эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, галактозидазу, химотрипсин, арилсульфатазу А, супероксиддисмутазу;

•нейтрофилы - лейкотриены, ПГ, гистаминаза, арилсульфатазы;

•тромбоциты — серотонин;

•базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, эндотелиальные клетки и особая субпопуляция эозинофилов (эозинофилы пониженной плотности) - тромбоцитактивирующего фак-

тора (ФАТ);

•эозинофилы - арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков.

3. Патофизиологическая - действие медиаторов на орг и тк Анафил шок - вазогенный шок ↑ проницаемости МЦР →плазмопотеря, сгушение крови

падение базального сосудистого тонуса → АД, развитие сначала преренальной, а затем ренальной формы поч. недостаточности

Влегких: спазм гл. м-ц бронхов, гиперсекреция, диссекреция → экспираторная одышка → дыхат недост

Вкишечнике: спазм гладк м-ц→ боли спастич х-ра, непроизвольная дефекация

Малая симптоматика: сыпь, кожного зуда, отека Квинке, гиперемией склер, слезотечением, заложенностью носа, ринореей, спастическим сухим кашлем

Местные атопич реакции - развиваются аналогично, но только в месте входных ворот

•атопич бронх астма - бронхоспазм, гиперсекреции и диссекреции слизи

•крапивница - ↑проницаемости сосудистой стенки и развития отека сосочкового слоя дермы (волдырей).

•атопический дерматит - кожным зудом, папулезными высыпаниями

•атопич конъюнктивит - гиперемия склер и слезотечение

8. Механизмы развития цитотоксических аллергических реакций.

Это аллерг р-ии немедленного (гуморального) типы, являются одним из основных механизмов патогенеза:

•гемотрансфузионного шока

•резус-несовместимости матери и плода

•аутоиммунных анемий, тромбоцитопений и других аутоиммунных заболеваний

•компонентом реакции отторжения трансплантата

АГ является структурный компонент клет мембраны собственных клеток или АГ экзогенной природы (бактерии, ЛС), плотно фиксированный на клетках и изменяющий стр-ру мембраны

1. Иммунологическая стадия

В индукции цитолитических реакций принимают участие Th1, продуцирующие ИЛ-2 и ИФН-γ. ИЛ-2 обеспечивает аутокринную активацию Th, а ИФН-γ — переключение синтеза с IgM на IgG. Антитела-агрессоры IgМ и IgG1–3 и обладают способностью связывать комплемент. При попаде-

нии в организ разрешающей дозы - аллерг р-ия, цитолиз клетки мишени

2. Патохимическая стадия 3. Патофизическая стадия

Цитолиз клетки обеспечивается тремя путями:

1. за счет активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность;

Осн медиаторы комплементопосредованной цитотоксичности - активированные фракции комплемента.

Образование комплекса АГ-АТ вызывает активацию комплемента по классическому пути. Образующийся в результате комплекс С5–9 атакует мембрану клетки, вызывая ее разрушение. Цитолитическая активность комплекса определяется компонентом C8 и значительно усиливается — С9.

2. за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, — антитело-зависимый фаго-

цитоз;

фагоцитозе наряду с комплементом важная роль принадлежит лизосомальным ферментам, супероксидному анион-радикалу и др свободным радикалам, которые потенцируют повреждение биомембран

3. через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности — при участии К-клеток

(нулевых, или ни Т-, ни В-лимфоцитов), которые выделяют цитотокс факторы (белок перфорин)

9. Иммунокомплексная патология. Сывороточная болезнь, механизмы ее развития.

Относится к реакциям гиперчувствительности немедленного (гуморального) типа. Генерализованная форма - сывороточная болезнь, местные - феномен Артюса, иммуноопосредо-

ванный гломерулонефрит, сист красн волчанка, ревматоидный артрит.

Аллергены - ЛС, антитоксич сыворотки, пищевые продукты, бактерии и вирусы

Стадии:

1.Имуннологическая

2.Патохимическая стадия

3.Патофизическая стадия

При первом контакте с аллергеном:

Макрофаги фагоцитируют АГ → выносят его детерминанты на свою пов-ть, детерминанты связываются с главным комплексом гистосовместимости 2 типа. В индукции иммунного ответа принимают участие Th1 и антигенчувствит клон В-лимфоцита.

Т-хелпер-1 продуцирует гуморальные индукторы иммуногенеза - ИЛ-2 и гамма-ИФН Стимуляция превращение В-лимф в плазмоцит и стимуляция обр-ия преципитирующих и ком-

плементсвязывающих IgG1–3 и IgM.

При повторном контакте: образование комплексов АГ-АТ.

Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров, образованные в небольшом избытке антигена. Важная роль отводится нарушениям в системе элиминации иммунных комплексов, а также наличию очагов хронических инфекций.

Иммунные комплексы отслаивают эндотелиальные клетки и оседают на базальной мембране сосудов. Происходит обнажение коллагена → активая XII фактора (фактор Хагемана), → ↑ активности кининовой, свертывающей и фибринолитической систем

крови Поврежденная стенка сосудов индуцирует адгезию тромбоцитов, из которых освобождается серо-

тонин, тромбоксан А2, 4-й тромбоцитарный фактор. Тромбоксан А2 и 4-й тромбоцитарный фактор способствуют агрегации тромбоцитов и спазму сосудов →нарушение микроциркуляции, циркуляторная гипоксия

Под влиянием иммунных комплексов происходит активация комплемента по классическому пути. Происходит образование

С3а и С5а - анафилотоксины, вызывающие выделение гистамина тучными клетками, сокращение гладкой мускулатуры и ↑ проницаемость сосудов → развитию воспаления.

С3а, С5а, комплекс С5–7 - хемотаксическими факторами для ПЯЛ.

Сывороточная болезнь

•генерализованные васкулиты

•расстройство гемодинамики

•отеками

•появлением сыпи и зуда

•артралгиями, гиперплазией лимфоидной ткани.

Впат процесс вовлекается сердце (миокардиты, до инфаркта), почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты), легкие (эмфизема, острый отек легких)

Вкрови лейкопения с относительным лимфоцитозом, СОЭ, иногда тромбоцитопения и гипогликемия.

10. Аллергические реакции замедленного типа, механизмы их развития.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — одна из форм патологии клеточного им-

мунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против АГ клеточных мембран

Развиваются через 24-72 часа с момента д-ия разрешающей дозы АГ.

Аллергены, индуцирующие развитие реакций ГЗТ:

1)инфекционные

2)аутоантигены

3)АГ опухолей;

4)белковые антигены гистосовместимости;

Аллерген при первичном попадании в организм фагоцитируется антигенпрезентир клетками (АПК) → детерминанта выносится на поверхность + молекулы МНС 1 и 2 типа и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам.

CD4-лимфоциты - Т-хелперы-1- распознают детерминанты в комплексе с МНС II класса; CD8лимфоциты - Т-лимфоциты-киллеры, которые уничтожают чужеродные клетки и собственные измененные, и Т-продуценты лимфокиновраспознают детерминанты в комплексе с МНС I класса.

АПК продуцируют ИЛ-1, стимулирующий пролиферацию Тh, и ФНО

Тh1 выделяют ИЛ-2, способствующий дифференцировке, пролиферации и активации Тh1 и Т- эффекторов

При повторном контакте с АГ То же самое: фагоцитоз, вынос детерминант, взаимодействие

Тh1 выделяют ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО.

ИФН-γ притягивает макрофаги в очаг аллергического воспаления!!!!!!!!!!!!!

ФНО вместе с ИЛ-1 и ИФН-γ ↑ генерацию в очаге воспаления NO и других активных кислородсодержащих радикалов → цитотоксическое действие.

Происходит высвобождение лимфокинов из Т-продуцентов лимфокинов. Лиммфокины стимулируют миграцию макрофагов в очаг воспаления и активируют Т-киллеры

Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т- киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в 3 стадии.

1-я стадия — распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому АГ и антигенам МНС I класса

2-я стадия — летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет выделения белка перфорина.

3-я стадия — осмотического лизиса клетки-мишени

Аллергические реакции замедленного типа развиваются в 3 фазы.

1. Иммунологическая — период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов

Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени. 2. Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.

3. Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов

Контактный дерматит - низкомолекулярные АГ проникают в кожу и связываются с протеинами → постепенно развивается воспаление. Через 2–3 часа - инфильтрация тканей сегментоядерными нейтрофилами. Через 5–6 часов в - появляются моноциты. Через 8 часов инфильтрация моноцитами становится интенсивной. К 24–72 часам она уменьшается, в очаге воспаления - лимфоциты и макрофаги.

Инфекционная аллегрия - Сенсибилизация к микробным АГ развивается при воспалении, мб сенсибилизация представителями нормальной микрофлоры

11. Аутоантигены, аутоантитела, их патофизиологическое значение Механизмы развития аутоиммунных заболеваний.

Аутоантигены

1. Естественные - АГ тканей, изолированных от лимфоидной ткани в эмбриональном периоде гистогематическими барьерами, и по отношению к которым лимфоидная ткань не иммунокомпетентна - АГ хрусталика глаза, коллоида щитовидной железы, половых желез, нервной ткани, надпочечников.

2.Приобретенные - аутоантигены могут появиться в любом органе и ткани вследствие повреждающего воздействия патогенных факторов различного происхождения: бактериальных, токсических, физических, химических

Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.

Выделяют 2 группы аутоиммун заболеваний

1.Системные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) - в сыворотке крови обнару-

живаются аутоАТ без строгой органной специфичности (при системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите)

2.Заболевания, при которых в крови обнаруживают органоспецифические АТ (тиреоидит Хашимото, пернициозная

анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).

Механизмы развития:

1.Образование аутоАТ против естественных аутоАГ. При появлении в крови аутоАГ против них начинают вырабатываться аутоАТ и возникает аутоиммунное поражение.

2.Образование аутоАТ против приобретенных аутоАГ

3.Образование аутоАТ против перекрестно-реагирующих АГ

Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют АГ сходство с сердечными АГ и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. АТ к микробам реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, → развитие аутоиммунного поражения.

4. Срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. М.б. обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит к появлению мутантных клонов Т- хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, или к дефициту Т-супрессоров и ↑ агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных АГ.

12. Трансплантационный иммунитет. Причины несовместимости тканей. Механизмы отторжения трансплантата.

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные АГ (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата.

Антигены главного комплекса гистосовместимости I класса локусов А, В и С есть на всех ядросодержащих клетках, а локуса G —на трофобласте. Эти АГ распознаются CD8-лимфоцитами.

Антигены ГКГС II класса локусов DR, DP, DQ экспрессированы на лимфоидных, макрофагальных

иэндотелиальных клетках. Они распознаются CD4-лимфоцитами. Кроме того, на эритроцитах имеются антигены системы АВ0 и Rh, в почках — системы АВ0. Названные антигены тоже играют определенную роль в индукции отторжения трансплантата.

Виды трансплантатов

Сингенные (изотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отноше-

нии (монозиготные близнецы). + аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма.

Аллогенные (гомотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.

Ксеногенные (гетеротрансплантат) — донор и реципиент относятся к различным видам. Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии оттор-

гаются.

Механизмы отторжения трансплантата.

При отторжении трансплантата наблюдается гуморальный и клеточный иммунный ответ: меха-

низмы ГЗТ, цитотоксические и иммунокомплексные реакции.

В зависимости от сроков отторжение трансплантата мб:

1. Сверхострым - происходит в течение первых 5 дней, а иногда в первые минуты и часы, возникает при наличии предсуществующих АТ, то есть при повторной пересадке тканей, решающую роль играют реакции гуморального типа

2.Острым - м. происходить через недели и месяцы, предсуществующих антител нет.

3.Подострым

4.Хроническим

3 и 4 - от нескольких недель до нескольких месяцев, в основе лежат реакции клеточного иммунитета.

Наиболее активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФН-γ, которые угнетают жизнедеятельность клеток трансплантата и активируют эффекторы цитотоксичности, усиливают экспрессию трансплантационных АГ на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы. При отторжении активны цитотоксические CD4-положительные лимфоциты, их роль даже более значительна, чем CD8киллеров.

При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и АТ к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции АГ-АТ образуются БАВ, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови. Кроме того, происходит активация различных фракций комплемента:

-хемотаксические фракции — привлекают полиморфноядерные лейкоциты, которые разрушают трансплантат с помощью лизосомальных ферментов;

-С6 компонент комплемента — активирует свертывающую систему крови;

-С3b-фракция — вызывает агрегацию тромбоцитов.

Активация гуморального ответа в виде иммунокомплексных реакций приводит к возникновению васкулита, тромбоза и ишемического некроза.ИФН-γ привлекает макрофаги, которые также выделяют цитотоксические факторы.

При отторжении по первичному типу участвуют ом мононуклеары и лишь немного полиморфноядерных гранулоцитов

При отторжении по вторичному типу в качестве эффекторов выступают и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты.

Динамика отторжения кожного аллотрансплантата.

В первые дни пересаженный кожный лоскут сливается краями с кожей реципиента. В это время устанавливается кровообращение между тканями донора и реципиента и трансплантат имеет вид нормальной кожи.

После 5–6-дневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные явления: отечность, инфильтрация лимфоидными клетками, локальный тромбоз и стаз. Трансплантат становится синюшным и твердым, происходят дегенеративные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах

Отторжение на 7–12-й день после первичной пересадки (отторжение по первичному типу). К 10–12-му дню трансплантат отмирает и не регенерирует даже при пересадке к донору.

При повторной пересадке трансплантата от того же донора (отторжение по вторичному типу) отторжение происходит на 5-й день или ранее без латент периода.

13. Принципы гипосенсибилизации при аллергии немедленного и замедленного типа.

В стадии ремиссии проводится гипосенсибилизация.

Гипосенсибилизация - комплекс мероприятий, направленных на чувствительности к аллергену.

2 типа:

Специфическая гипосенсибилизация (СГ) — это гиперчувствительности к определенному АГ - возможна при алл реакц немедленного типа

Неспецифическая гипосенсибилизация (НГ) — это чувствительности к различным АГ. СГ возможна при аллергических реакциях немедленного и замедленного типа

Гипосенсибилизация при аллергических реакциях немедленного типа.

1.СГ может произойти при устранении контакта с определенным аллергеном, тк АТ постепенно элиминируются из организма.

2.СГ м.б. осуществлена путем введения больному возрастающих доз экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность

Наилучшие результаты СГ отмечаются при лечении IgE-опосредованн аллергич реакций

Механизм связывают с образованием блокирующих антител (IgG), которые соединяются с поступающим в организм аллергеном

и предупреждают его контакт с IgE. Происходит переключение иммунного ответа с Тh2 зависимого типа на Тh1-зависимый ( образование IgE и ↑ образование IgG).

СГ проводится, если невозможно прекратить контакт больного с аллергеном, прекратить лечение, исключить продукт из питания, сменить работу

Противопоказания к проведению СГ: обострение основного заболевания 3. Введения гистамина в малых дозах или либераторов гистамина.

НГ — это чувствительности к различным аллергенам, вызываемое изменением условий жизни индивидуума, действием некоторых лекарственных препаратов, отдельных видов физиотерапевтического и курортного лечения.

НГ применяют в случаях, когда СГ невозможна или недостаточно эффективна, при невозможности выяснить природу аллергена; НГ часто применяют в сочетании с СГ.

Лечение и гипосенсибилизация при аллергических реакциях замедленного типа

Используют методы неспецифической гипосенсибилизации, направленной на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена гиперчувствительности замедленного типа.

Афферентное звено реакций клеточного типа обеспечивается тканевыми макрофагами. Подавляют ее циклофосфамид, азотистый иприт, препараты золота.

Для подавления центральной фазы реакций клеточного типа, включающей процессы кооперации макрофагов и различных клонов лимфоцитов, а также пролиферацию и дифференцировку антигенреактивных лимфоидных клеток, используют иммунодепрессанты — кортикостероиды, антиметаболиты

Препаратами выбора в патофизиологической стадии являются глюкокортикоидные гормоны. Глюкокортикоиды могут оказывать влияние на развитие всех 3 стадий аллергических реакций.

Виммунологической стадии подавляют макрофагальную реакцию и изменяют пролиферацию лимфоцитов.

Впатохимическ стадии - ограничением освобождения гистамина, ИЛ-1, ИЛ-2, а также ↑ продукции липокортина, угнетающего активность фосфолипаз и образование продуктов циклоксигеназного

илипоксигеназного путей превращения арахидоновой кислоты. Наибольший эффект выявляется в патофизиологической стадии в виде угнетения воспаления.

КАНЦЕРОГЕНЕЗ

1.Современное представление об этиологии опухолей. Классификация канцерогенов.

Предшественницей раковой клетки в организме всегда является нормальная клетка какой-либо ткани. Факторы (агенты), способные вызвать превращение (трансформацию) нормальной клетки в опухолевую, называются канцерогенами.

Канцерогены — это этиологические факторы опухолевого процесса. В зависимости от природы канцерогены подразделяются на физические, химические и биологические.

Физические канцерогены

К физическим канцерогенам относятся различные виды ионизирующей радиации (рентгеновские,-лучи, элементарные частицы — протоны, нейтроны, , -частицы), а также ультрафиолетовое излучение.

-Ионизирующее излучение.

-Ультрафиолетовое облучение (УФО), возможны разрывы молекулы ДНК или возникновение в ней тиминовых димеров.

-Примером подобной патологии, предрасполагающей к развитию опухолей кожи, является пигментная ксеродерма.

-Своеобразную форму канцерогенного влияния физического фактора представляет собой «пластмассовый канцерогенез».

Химические канцерогены.

1. Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) — гетероциклические соединения, со-

держащие активные участки, способные взаимодействовать с молекулой ДНК.

2.Ароматические амины и аминоазосоединения. Классическими представителями этой группы являются бензидиновые красители

3.N-нитрозосоединения (нитрозамины). Нитросоединения (НС) используются в народном хозяйстве в качестве консервантов пищевых продуктов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных материалов, пестицидов, антикоррозийных средств и т.п.

4.Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффектом обладают некоторые минеральные вещества — никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В эксперименте они вызывают опухоли на месте инъекции.

5.Лекарственные препараты.

6.Химические канцерогены биологического происхождения. К этой группе относятся афлатоксины

—канцерогены «одной дозы», вещества, образуемые плесневыми грибами рода Aspergillus flavus, поражающими злаковые культуры, арахис.

7.Эндогенные бластомогенные вещества. К этой группе относятся канцерогены, образующиеся в самом организме, в результате нарушения нормального метаболизма.

Биологические канцерогены

К биологическим канцерогенам относятся онкогенные (опухолеродные) вирусы. В зависимости от нуклеиновой кислоты, которая образует их геном, онковирусы делятся на ДНК-содержащие (около 60 видов) и РНК-содержащие (более 100 видов).

К ДНК-содержащим онкогенным вирусам относятся вирусы группы папова, аденовирусы, вирусы герпеса, гепатита, вирус Эпштейна-Барра.

РНК-содержащие онкогенные вирусы (онкорнавирусы) являются членами одного семейства, а именно — ретровирусов.

2. Современное представление о патогенезе злокачественных опухолей. Значение активации онкогенов и инактивации антионкогенов в канцерогенезе.

Появление онкогена связано с неадекватной (количественной, качественной или временной) экспрессией (или активацией) протоонкогена.

Любой протоонкоген в результате мутации или эпигеномной модификации может трансформироваться в онкоген.

Возможны следующие причины трансформации протоонкогена в онкоген: точечная мутация,

транслокация или внутрихромосомная перестройка, амплификация, активация генов-энхансеров и/или угнетение сайленсеров, трансдукция протоонкогенов вирусами, активация промотора клеточного онкогена встроившимся геномом вируса.

Для фенотипического проявления дефекта протоонкогена достаточна мутация только одного его аллеля, т.е. мутации, превращающие протоонкоген в онкоген, доминантны.

Превращение протоонкогена в онкоген приводит к синтезу онкобелка — в количественном или качественном отношении измененного продукта протоонкогена. Онкобелок появляется в клетке либо в увеличенном количестве, либо приобретает измененную структуру и свойства, что обеспечивает данному белку повышенную активность и нарушает его реакцию на регуляторные воздействия.

По локализации в клетке различают ядерные, цитоплазматические и мембранные онкобелки.

Ядерные онкобелки (например, myc, fos, myb), работая в ядре, выполняют роль индукторов и репрессоров генома.

Цитоплазматические онкобелки (fps, mos, fms) являются протеинкиназами, осуществляющими модификацию различных клеточных белков путем фосфорилирования остатков тирозина, серина или треонина.

Эти онкобелки ответственны за изменения клеточного метаболизма и приобретение фенотипа ти-

пичного для опухолевой клетки. Онкобелки, локализованные на наружной клеточной мембране

(src, abl, ras), могут выступать в качестве рецепторов для естественных ростовых факторов или сами выполнять роль ростовых факторов, побуждающих клетку к делению даже в отсутствие внешнего стимула

Механизмы активации (промоции). Сущность - трансформированная клетка начинает размножаться, образуя пул себе подобных клеток. Для формирования опухоли необходимы дополнительные факторы (промоторов (от англ. promotion — содействие))., определяющие преимущественный

рост трансформированных клеток. Наиболее изученными опухолевыми промоторами являются эфиры форбола, в частности форбол-12,13-дибутират. В развитии ряда опухолей функцию промо-

торов могут выполнять гормоны (гормонозависимые опухоли). Наконец, в некоторых случаях роль промоторов могут играть антитела и биологически активные вещества, вырабатываемые иммунокомпетентными клетками.

3.Морфологические, биохимические и функциональные особенности опухолевых клеток.

Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань и составляющие ее клетки от нормальных предшественников, обозначается термином «атипизм» (нетипичность, необычность). Различа-

ют тканевый и клеточный атипизм.

1.Тканевой атипизм (вспоминай внешнее строение опухолей, поверхность, плотность) Опу-

холи могут возникать в любой ткани, могут локализоваться в любой части тела. Форма опухолей разнообразна. может расти в виде узла и прощупываться в глубине ткани или выступать на поверхности.

В коже и слизистых -вид гриба на широком основании - или полипа на тонкой ножке. Сосочковые и древовидные формы типичны для новообразований эпителия.

Поверхность: гладкой или бугристой. Опухоли некоторых органов могут иметь специфическую форму.

Размеры опухолей разнообразны. В некоторых случаях опухоль может достигать гигантских размеров и весить несколько килограммов.

Консистенция опухоли-: новообразования из костной и хрящевой ткани отличаются высокой плотностью, опухоли из жировой ткани мягкие.

от природы опухоль — всегда более плотное образование, чем ткань, из которой она растет.

Для злокачественных опухолей характерен как клеточный, так и тканевый атипизм, в то время как для доброкачественных — только тканевый.

2.Клеточный атипизм. Необычность раковых клеток может рассматриваться в плане особенностей их структуры (морфологический атипизм), метаболических процессов (метаболический атипизм) и своеобразия поведения (функциональный атипизм).

Морфологический атипизм. Морфологический атипизм прежде всего заключается в разнообразной, форме, величине и необычном строении опухолевых клеток. Опухолевые клетки, как правило, имеют значительно большую, чем нормальные, величину и нетипичную для клеток данной ткани форму.

-глубокая структурная перестройка их поверхностных и внутриклеточных мембран.

-отмечается дестабилизация наружной цитоплазматической мембраны,легко перестраивается, реорганизуется, повышена ее проницаемость, нарушена транспортная функция.

-Раковая клетка имеет более высокий отрицательный заряд (дзета-потенциал), чем обычная клет-

ка.

-Ядра имеют неправильную форму, наблюдается неодинаковая степень их окрашивания, количество хроматина обычно увеличивается, что позволяет говорить о гиперхроматозе ядер опухолевых клеток., много рибосом,

-Увеличивается также количество лизосом

Метаболический атипизм.

Углеводный обмен. Опухолевые клетки захватывают глюкозу из притекающей крови, даже при ее низкой концентрации, когда нормальные клетки не способны к ее поглощению. В этом плане раковая клетка работает как «ловушка глюкозы». В опухолевых клетках интенсифицируются анаэробный и аэробный гликолиз, снижаются окислительное фосфорилирование и дыхание. Накопление лактата приводит к метаболическому ацидозу в клетке и в опухоли. В абсолютном большинстве нормальных клеток анаэробное расщепление глюкозы тормозится в присутствии кислорода. Это явление получило название «пастеровский эффект».

Белковый обмен. Опухолевые клетки интенсивно извлекают из притекающей крови аминокислоты, становясь своеобразной «ловушкой азота». В то же время в опухолевых клетках в 50 раз интенсивнее, чем в нормальных, идет синтез аминокислот, при этом резко снижена активность ферментов, осуществляющих дезаминирование и переаминирование.