Клин бх. Ответы на вопросы к зачету
.pdfВ основе патогенеза находятся три основных звена:
1.центрогенное (нейрогенное) заключается в нарушении регуляторных влияний коры большого мозга на активность нейронов гипоталамуса, что характерно при органических поражениях мозга;
2.гипоталамо-гипофизарное характеризуется дефицитом секреции вазопрессина гипоталамусом и нарушением его дальнейшего транспорта в заднюю долю гипофиза и затем в кровь, что наблюдается при ишемических изменениях, кровоизлиянии и отека в гипоталамусе;
3.постжелезистое связано с нарушением транспорта вазопрессина с током крови к почкам, инактивации гормона в крови и гипосенситизацией рецепторов вазопрессина к клеткам.
Клинические проявления. Начало заболевания протекает остро, внезапно. Наблюдается снижение аппетита и массы тела, отмечается сухость кожи и слизистых оболочек в связи с гиповолемией. Недостаток вазопрессина приводит к нарушению концентрации мочи на уровне дистальных канальцев почек, в результате пациент выделяет большое количество мочи (полиурия, чаще никтурия) с низким удельным весом. Одновременно происходит стимуляция центра жажды, препятствующая обезвоживанию и развивается полидипсия – непреодолимое (компульсивное) желание пить воду, не покидающее днем и ночью в объеме до 3-20 л. Перегрузка желудочно-кишечного тракта жидкостью может проявляться опущением желудка, дискинезией желчевыводящих путей и кишечника. Если теряемая жидкость не восполняется, то могут возникнуть симптомы обезвоживания (слабость, тахикардия, тошнота, психомоторное возбуждение). Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.
Лабораторная диагностика. Диагноз несахарного диабета на основании красочной клинической картины не вызывает сомнений, но кроме учета клинических проявлений необходим комплекс результатов лабораторных исследований, характеризующих данную патологию:
1.полиурия до 3-15 л в сутки;
2.гипостенурия - низкий удельный вес мочи (1,000-1,005);
3.гипоизостенурия (проба Зимницкого);
4.гиперосмолярность плазмы крови (> 290 мОсм/л) как результат полиурии и гемоконцентра-
ции;
5.гипоосмолярность мочи (< 100-200 мОсм/л);
6.гипернатриемия (> 155 ммоль/л) является следствием активации выработки, высвобождения
иэффектов альдостерона при гиповолемии;
7.полидипсия обусловлена полиурией и стимуляцией центра жажды;
8.психические расстройства в виде бессонницы, снижения умственной активности;
9.положительная проба с минирином (на фоне приема которого исчезают клинические проявления, что и используется в качестве пожизненной заместительной терапии вазопрессина).
Также применяется депривационный тест, который заключается в контроле вводимой и выводимой жидкости в организм и введении десмопрессина. Интерпретация результатов заключается в контроле осмоляльности плазмы крови и состоянии концентрационной способности почек. А если результаты с водной депривацией неоднозначны, необходимо определить реакцию вазопрессина плазмы на введение гипертонического раствора натрия хлорида. Реакция будет снижена у пациентов с центральным несахарным диабетом, и в пределах нормы при нефрогенном несахарном диабете или с первичной полидипсией.
31. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Виды. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Синдром неадекватной секреции вазопрессина развивается при избыточной секреции антидиуретического гормона и его эффектов. Выделяют две основные формы данной патологии:
1.нейрогипофизарная как результат патологии ЦНС (травмы, органическое поражение) характеризуется повышенной активацией секреции вазопрессина в гипоталамусе и его поступления в заднюю долю гипофиза;
2.эктопическая - развивается при опухолях, располагающихся вне головного мозга и вырабатывающих специфический вазопрессин-подобный пептид (например, при мелкоклеточной карциноме).
Клинико-диагностическими критериями постановки диагноза данной патологии являются:
•отечный синдром вследствие задержки жидкости в организме и олигурии при активации реабсорбции жидкости в дистальных почечных канальцах под влиянием антидиуретического гормона;
•гипернатриурия как компенсаторный механизм на фоне снижения синтеза альдостерона;
•гипернатриемия – важный признак, возникающий вследствие задержки воды в организме и повышенной экскреции натрия с мочой;
•повышение объема внеклеточной жидкости;
•психические расстройства (апатия, судороги) как результат набухания нейронов головного мозга при водной интоксикации.
32. Гиперкортицизм. Виды. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Гиперкортицизм – это симптомокомплекс, обусловленный длительным воздействием на организм избыточного количества глюкокортикоидов. Классифицируется следующим образом:
1. патологический гиперкортицизм:
1)эндогенный гиперкортицизм:
болезнь Иценко-Кушинга – гипоталамо-гипофизарное заболевание; синдром Иценко-Кушинга – кортикостерома (доброкачественная или злокачественная) или
двусторонняя мелкоузелковая дисплазия коры надпочечников; АКТГ-эктопированный синдром: опухоли бронхов, яичников и др.;
2)экзогенный гиперкортицизм – при длительном введении синтетических глюкокортикоидов: лекарственный (ятрогенный) синдром Иценко-Кушинга;
3)гиперальдостеронизм;
4)кортикогенитальный синдром;
5)гиперпродукция катехоламинов мозгового вещества;
2. физиологический и функциональный гиперкортицизм:
•пубертатно-юношеский диспитуитаризм;
•гипоталамический синдром;
•ожирение;
•сахарный диабет;
•алкоголизм;
•заболевания печени.
33.Болезнь Иценко-Кушинга. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) – это тяжелое многосимптомное заболевание гипоталамогипофизарной системы, относящееся к патологическому эндогенному гиперкортицизму, протекающее с клиническими признаками гиперкортицизма, обусловленное моноклональной аденомой гипофиза (кортикотропиномой) или гиперплазией кортикотрофов, характеризующееся повышенной секрецией АКТГ, и приводящей в свою очередь, к гиперплазии пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, а также гиперпродукции глюкокортикоидов и половых стероидов. Также при данной патологии присутствует относительный гиперальдостеронизм, обусловленный минералокортикоидным эффектом глюкокортикоидов, вырабатывающихся в большом количестве.
34.Синдром Иценко-Кушинга. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Воснове данной патологии лежит формирование автономной доброкачественной или злокачественной опухоли пучковой зоны коры надпочечников (кортикостеромы) или генетически обусловленная автономная двусторонняя мелкоузелковая дисплазия коры надпочечников.
Наблюдается преимущественное повышение продукции глюкокортикоидов (в частности кортизола) в крови при одновременном снижении АКТГ (в отличие от болезни Иценко-Кушинга!). Кроме того, секреция минералокортикоидов и андрогенов также может быть повышена. Так как
72
кортизол обладает некоторой минералокортикоидной активностью, может обнаруживаться задержка натрия в организме, которая приводит к артериальной гипертензии и потере калия, что в конечном итоге может способствовать развитию гипокалиемического алкалоза.
Не следует путать также и псевдосиндром Иценко-Кушинга, при котором у пациентов имеются кушингоидные признаки и сдвиги биохимических показателей, но обусловлен он приемом алкоголя и при наличии тяжелой депрессии. При отказе приема алкоголя псевдосиндром проходит.
Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга развивается при длительном введении в организм пациента препаратов глюкокортикоидов.
Наиболее распространенными клиническими проявлениями синдрома и болезни Иценко-Ку- шинга являются:
1.кушингоидная внешность: лицо приобретает лунообразную форму багрово-красного цвета, иногда с цианотичным оттенком – симптом «матронизма»; диспластическое ожирение, при котором отмечается преимущественное отложение подкожно-жировой клетчатки в области груди, живота, шеи («бизоний, климактерический горбик») и лица; атрофия мышц верхних и нижних конечностей, которая проявляется при попытке больного присесть и встать в виде затруднения движения, как результат повышения внутриклеточного уровня Nа+, снижения в клетках содержания К+
иглюкозы в миоцитах, а также дистрофических изменений в них;
2.атрофия мышц передней брюшной стенки («лягушачий, фартучный живот») может приводить к появлению грыжевых выпячиваний по белой линии живота;
3.кожа истончена, имеет мраморный оттенок с выраженным сосудистым рисунком за счет застоя венозной крови в них;
4.появляются полосы растяжения – стрии, которые приобретают багрово-красный или фиолетовый цвет, с частым расположением на коже живота, бедер, молочных желез, внутренней поверхности плеч; их появление является результатом дефицита в коже коллагена, эластина, формирующих ее структуры, активации процесса катаболизма белков и угнетения протеосинтеза; на фоне терапии стрии бледнеют;
5.артериальная гипертензия, возникающая при гипертензивном эффекте повышенной концентрации кортизола и альдостерона, что обусловливает увеличение сердечного выброса, тонуса стенок артериол, объема циркулирующей крови;
6.остеопороз как следствие эффекта кортизола: мобилизация Са2+ из костной ткани, ингибирование в ней синтеза коллагена и всасывание Са2+ в кишечнике;
7.гипергликемия и сероидный сахарный диабет, как результат контринсулярного эффекта избыточного количества кортизола в крови;
8.снижение сопротивляемости организма к инфекциям как следствие иммунодепрессивного эффекта избытка глюкокортикоидов;
9.у пациентов, которым в целях терапии болезни проводится адреналэктомия, впоследствии могут развиться гиперпигментация за счет меланоцит-стимулирующей активности АКТГ и клиническая симптоматика опухоли больших размеров (синдром Нельсона).
Лабораторная диагностика. Пациентам с подозрением на гиперкортицизм необходимо провести исследование экскреции свободного кортизола или 17-ОКС с мочой, уровня кортизола в утреннее время (8.00-9.00) и в вечернее (23.00-24.00). При проведении исследования на выявление болезни ИценкоКушинга у больных будет повышена концентрация утреннего кортизола крови (в норме 220-660 нмоль/л), а в вечернее и в ночное время также будут наблюдаться повышенные показатели. Определение суточной экскреции кортизола в моче (в норме 120-4—нмоль/л) является наиболее информативным диагностическим методом.
В зарубежных источниках литературы для диагностики болезни Иценко-Кушинга применяется проба с кортиколиберином, введение которого приводит к стимуляции секреции АКТГ более чем в 50%, а уровень исходного кортизола на 20%.
Также, диагностика данной патологии включает выявление аденомы гипофиза и двусторонней гиперплазии надпочечников методом выбора КТ или МРТ, рентгенография костей черепа и прицельно турецкого седла. Комплекс лабораторных показателей включает исследование гликемического профиля, показателей ферментативного звена (АСТ, АЛТ, билирубин), общий анализ мочи, коагулограмма, проба Нечипоренко.
35.Первичный гиперальдостеронизм. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Первичный гиперальдостеронизм (Синдром Конна) характеризуется избыточной продукцией альдостерона, что в 80% случаев обусловлено альдостерон-продуцирующей аденомой надпочечников, в других – диффузной двусторонней гиперплазией клубочковой зоны коры надпочечников.
Основными клинико-лабораторными проявлениями первичного гиперальдостеронизма являются:
1.гипернатриемия;
2.гипокалиемия;
3.гипернатриемический алкалоз;
4.артериальная гипертензия как результат гиперволемии, повышения сердечного выброса и общего периферического сопротивления артериол;
5.нарушения нервно-мышечной возбудимости в виде парестезий, мышечной слабости, поскольку в миоцитах и нейронах нарушает электрическая проводимость, возникают дистрофические изменения вследствие повышения уровня Nа+, дефицита К+ и алкалоза;
6.полиурия как результат гипосенситизации рецепторного аппарата эпителия почечных канальцев к антидиуретическому гормону вследствие гипокалиемии и выведения почками гидрофильных ионов калия; при этом активность ренина в плазме крови низкая;
7.нарушение зрения, поскольку выявляются участки нарушенной микрогемоциркуляции в сетчатке глаз;
8.нарушения функции почек проявляются в виде олигурии, гипостенурии за счет повышения реабсорбции Nа+, а при прогрессировании патологии возникают полиурия, протеинурия как следствие дистрофических изменений эпителия почечных канальцев и гипосенситизации его рецепторов к азопрессину.
Первичный альдостеронизм следует подозревать у любого пациента с гипертензией при низкой концентрации калия в плазме. Калию необходимо реабсорбироваться максимально, и если у пациента с гипокалиемией, не получающего диуретики, выведение калия почками составляет > 30 ммоль/л, можно подозревать первичный альдостеронизм. Использование диуретиков при гипертензии – частая причина сочетания гипокалиемии и повышенного артериального давления.
36.Вторичный гиперальдостеронизм. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Альдостеронизм также наблюдается у пациентов с повышенной активностью ренина в плазме, это так называемый вторичный гиперальдостеронизм, поскольку надпочечники отвечают на свой нормальный трофический стимул, в отличие от автономной секреции альдостерона при синдроме Конна. Причинами развития вторичного гиперальдостеронизма могут являться состояния, которые приводят к возникновению ишемии почек и дефициту энергообеспечения клеток юкстагломерулярного аппарата (сердечная недостаточность, гломерулонефриты, нефросклероз), а также заболевания печени (цирроз), в связи с нарушением инактивации в ней альдостерона.
Основным патогенетическим механизмом развития патологии является повышенная секреция ренина клетками юкстагломерулярного аппарата, при одновременной стимуляции секреции альдостерона обоими надпочечниками, что обусловливает повышенный уровень ангиотензина (в отличие от первичного гиперальдостеронизма!).
Клинико-лабораторные критерии вторичного гиперальдостеронизма включают:
1.повышенная концентрация ренина в плазме крови;
2.повышение альдостерона в крови;
3.возможна гипонатриемия;
4.а также все клинически выраженные симптомы, характерные при первичном гиперальдостеронизме.
74
37.Адреногенитальный синдром. Виды. Причины. Патогенез. Основные клинические
илабораторные проявления.
Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников, ВГН) – это патологическая форма нарушения функции коры надпочечников, которая характеризуется избыточной секрецией андрогенов и проявляющаяся клиническими признаками вирилизации пациентов.
Основным инициальным звеном патогенеза заболевания является дефицит одного или нескольких ферментов синтеза кортизола, что способствует стимуляции синтеза АКТГ и вызывает гиперплазию коры надпочечников с гиперпродукцией андрогенных гормонов коркового вещества надпочечников (дегидроэпиандростерона, андростендиона и тестостерона). Приблизительно в 90% все формы ВГН обусловлены дефицитом 21-гидроксилазы, 10% - дефицитом 11β-гидрокси- лазы. Недостаточность 21-гидроксилазы частичная, поэтому нормальный синтез кортизола может поддерживаться за счет увеличения секреции АКТГ гипофизом, что и приводит к развитию гиперплазии желез. В условиях отсутствия данного фермента его субстрат накапливается, в результате чего увеличиваются образования адреналовых андрогенов.
Клиническая симптоматика.
Адреногенитальный синдром представлен в двух формах – врожденной и приобретенной. Врожденная форма адреногенитального синдрома имеет вид простого вирилизма и вирилизма, осложненного артериальной гипертензией или гипотензивным синдромом. Представительницы женского пола имеют выраженные клинические признаки:
1.врожденные изменения гениталий в виде пенисообразного клитора, урогенитального синуса, мошонкообразных половых губ;
2.гирсутизм – гипертрихоз по мужскому типу оволосения (на лице, спине, в подмышечных впадинах, на лобке);
3.маскулинизация проявляется увеличением мышечной массы по мужскому типу, грубый тембр голоса, гипотрофия молочных желез, аменорея;
4.мальчики, напротив, имеют проявления псевдораннего полового созревания (макрогенитосомия) при недоразвитии яичек (сперматогенез отсутствует!), чрезмерного оволосения, прекращение дальнейшего развития и функционирования половых органов.
Приобретенная форма адреногенитального синдрома развивается при возникновении андростеромы (опухоли из аденоцитов сетчатой зоны коры надпочечников), которая стимулирует избыточную секрецию андрогенов, однако, концентрация АКТГ в пределах нормы.
Лабораторная диагностика. Диагноз ставится на основании повышенного уровня 17α-гидрок- сипрогестерона (17-ГОП) в плазме спустя два дня после рождения (так как до этого срока в крови
ребенка может присутствовать материнский 17-ГОП).
38.Гиперкатехоламинемия. Феохромоцитома. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Гиперкатехоламинемия наблюдается при опухолях из хромаффинных клеток — феохромоцитомах.
Феохромоцитома – это секретирующая катехоламины опухоль, состоящая из хромаффинных клеток и обычно локализующаяся в надпочечниках.
Патогенез
Избыточная выработка катехоламинов (адреналина, норадреналина).
Клиника
Характерны кризы с резким повышением АД в сочетании с нервно-психическими, эндокриннообменными, желудочно-кишечными и гематологическими симптомами (пароксизмальная форма заболевания). Во время приступа появляются чувство страха, беспокойство, дрожь, озноб, бледность кожных покровов, головная боль, боль за грудиной, в области сердца, тахикардия, экстрасистолия, тошнота, рвота, повышение температуры тела, потливость, сухость во рту.
В крови — лейкоцитоз, лимфоцитоз, эозинофилия, гипергликемия.
Приступ завершается полиурией. Приступы возникают, как правило, внезапно и могут провоцироваться эмоциональным стрессом, физическим напряжением, пальпацией опухоли, резким из-
менением положения тела. При стабильной форме заболевания отмечается постоянно высокая артериальная гипертензия, возможны нарушения функционального состояния почек, изменения глазного дна. Наблюдаются повышенная возбудимость, лабильность настроения, утомляемость, головная боль.
ОАК – в нем может отмечаться относительное повышение уровня гемоглобина и эритроцитов за счет некоторого сгущения крови;
БХАК: глюкоза – может быть повышена, так как катехоламины способствуют снижению уровня инсулина – гормона, регулирующего обмен сахара в организме.
39.Надпочечниковая недостаточность. Болезнь Аддисона, первичная форма. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Надпочечниковая недостаточность – это заболевание, характеризующееся сниженной выработкой гормонов надпочечников вследствие нарушений в коре органа или гипофизе и гипоталамусе мозга.
Болезнь Аддисона может начаться в любом возрасте и поражает мужчин и женщин примерно в равной степени.
У70 % пациентов с болезнью Аддисона не удается точно установить ее причину, однако надпочечники обычно страдают от аутоиммунной реакции, при которой собственная иммунная система организма атакует и разрушает кору надпочечников.
При болезни Аддисона гипофиз вырабатывает больше адренокортикотропного гормона (АКТГ, также известный как кортикотропин), пытаясь таким образом стимулировать работу надпочечников. АКТГ также стимулирует выработку меланина, что часто приводит к развитию темной пигментации кожи и слизистой оболочки рта.
Анализы крови могут показать низкий уровень натрия и высокие уровни калия и, как правило, свидетельствуют о нарушении работы почек. Врачи, подозревающие наличие недостаточности надпочечников, измеряют уровни кортизола, которые могут быть низкими, и уровни АКТГ. Уровни АКТГ, как правило, высокие при первичной недостаточности надпочечников и низкие при вторичной недостаточности надпочечников.
40.Надпочечниковая недостаточность. Болезнь Аддисона, вторичная форма. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Вторичная надпочечниковая недостаточность — это расстройство, которое напоминает бо-
лезнь Аддисона. При этом заболевании функция надпочечников снижается не из-за их поражения или прямой недостаточности по иной причине, а потому, что гипофиз вырабатывает меньше АКТГ. Недостаток АКГТ влияет на секрецию кортизола в надпочечниках намного больше, чем секреция альдостерона.
Гипофиз может не вырабатывать АКТГ из-за опухоли, инфекции или травмы. Кроме того, прием кортикостероидных препаратов в течение более нескольких недель препятствует выработке гипофизом достаточного количества АКТГ, поэтому надпочечники не стимулируются должным образом.
Симптомы вторичной недостаточности надпочечников аналогичны симптомам болезни Аддисона, за исключением того, что темные пятна на коже и обезвоживание обычно не возникают. Вторичная недостаточность надпочечников диагностируется с помощью анализов крови.
При вторичной недостаточности надпочечников, в отличие от болезни Аддисона, уровни натрия и калия, как правило, близки к норме, а уровень АКТГ низкий.
41.Острая надпочечниковая недостаточность (надпочечниковый криз). Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Аддисонический криз (гипоадреналовый криз, острая надпочечниковая недостаточность, острая недостаточность коры надпочечников, апоплексия надпочечников или гипокортицизм) — тя-
76
жёлое состояние, проявляющееся резкой адинамией, сосудистым коллапсом, постепенным затемнением сознания. Развивается при внезапном снижении или прекращении секреции гормонов коры надпочечников. Иногда сопровождается умеренной или тяжёлой гиперкальциемией
Гипоадреналовый криз могут спровоцировать: тяжёлые инфекции (менингококковая инфекция, дифтерия, токсические формы гриппа), травма или хирургическое вмешательство у пациентов с хронической надпочечниковой недостаточностью.
Острая недостаточность коры надпочечников характеризуется крайне низкой концентрацией в плазме крови кортизола, кортикостерона, альдостерона, дезоксикортикостерона. Экскреция 17-ок- сикортикостероидов также заметно снижена. Содержание в плазме крови АКТГ высокое. Имеются признаки нарушения минерального и водного обмена.
Основные клинические проявления: высокая лихорадка, дегидратация, тошнота, рвота, боли в мышцах, падение артериального давления, которое быстро приводит к обмороку. При дефиците минералокортикоидов наблюдаются гиперкалиемия и гипонатриемия. Дегидратация приводит к повышению уровня азота мочевины плазмы крови и (не всегда) к гиперкальциемии.
Лабораторные проявления:
•резкое падение уровня натрия (до 130 ммоль/л и ниже) в плазме крови, снижение его экскреции с мочой (менее 10 г/сут),
•повышение уровня калия в плазме крови до 5—6, иногда 8 ммоль/л,
•резкое снижение коэффициента Na/K до 20 и ниже (норма 32),
•низкое содержание глюкозы в плазме крови,
•увеличение концентрации мочевины и остаточного азота в плазме крови,
•ацидоз.
42.Гипоальдостеронизм. Виды. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Гипоальдостеронизм – это нарушение функционирования коркового вещества надпочечников при дефиците альдостерона. Он может быть первичный (врожденный или наследственный) в результате возникновения генетической мутации синтеза альдостерона, и вторичный (приобретенный, симптоматический) у пациентов с почечной патологией в связи гипопродукцией ренина почками или после удаления альдостеромы надпочечника.
Основными клинико-диагностическими проявлениями являются:
1.гипонатриемия;
2.гиперкалиемия;
3.артериальная гипотензия;
4.брадикардия;
5.мышечная слабость;
6.повышенная утомляемость
43.Первичный гипогонадизм. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Первичный гипогонадизм у мужчин обусловлен нарушением функции семенных канальцев или функции клеток Лейдига; нарушение функции семенных канальцев приводит к бесплодию, вследствие уменьшения выработки сперматозоидов, при этом вторичные половые признаки развиты нормально.
При нарушении функции клеток Лейдига нарушаются все процессы, регулирующие тестостероном, в том числе сперматогенез. Последствия снижения секреции тестостерона зависят от времени возникновения заболевания. Вторичные половые признаки могут частично присутствовать, если нарушение продукции произошло после полового созревания. Первичный гипогонадизм иногда рассматривается как гипергонадотропный гипогонадизм, вследствие нарушения обратной связи, приводит к увеличению секреции гонадотропина. Врожденные и приобретенные (двусторонний орхит при эпидемическом паротите, облучение, цитотоксические препараты, варикоцеле)
патологии способствуют гормональной перестройке в виде повышения концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов при снижении тестостерона. Кроме того, у пациентов с синдромом Кляйнфельтера
Гипогонадизм у девочек – это задержка полового созревания, которая характеризуется отсутствием менструаций к 16-летнему возрасту и вторичных половых признаков к 14-летнему возрасту. Причинами его являются:
1.длительное психоэмоциональное напряжение;
2.эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз), способствующие нарушению продукции гормонов аденогипофиза;
3.патология гипоталамуса;
4.патология гипофиза (травмы, инфекции,опухоли, кровоизлияния);
5.хронические заболевания инфекционной и неинфекционной природы (туберкулез, хронический миелолейкоз).
Первичный гипогонадизм (яичниковый, гипергонадотропный) развивается в результате наследственной, врожденной или приобретенной недостаточности яичников, что проявляется в дефиците женских половых гормонов и нарушении (задержке или отсутствии) менструального цикла.
Основными клинико-лабораторными признаками гипогонадизма являются:
•дисфункциональные маточные кровотечения в результате нарушения менструального цикла;
•аменорея – отсутствии или прекращении менструаций в течение более 6 месяцев;
•бесплодие, которое проявляется отсутствием беременности в течение одного года регулярной половой жизни без применения средств контрацепции;
•нарушение процессов окостенения эпифизарных хрящей;
•отрицательный азотистый баланс;
•потеря организмом кальция и фосфора;
•гиперлипидемия.
44.Гиперфункция яичников. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
Гиперфункция яичников может проявляться в виде двух основных форм:
1) гиперандрогения – это патологическое состояние, причинами которого являются опухоли яичников, гиперпродукция люлиберина в гипоталамусе, гиперсекреция андрогенов в коре надпочечников, а также недостаточность 3β-гидроксистероиддегидрогеназы; основными клиниколабораторными признаками являются:
увеличение в крови тестостерона и андростендиона; повышенное соотношение в крови гонадотропных гормонов (ЛГ/ФСГ = > 3); аменорея; бесплодие; гирсутизм;
избыточная масса тела; 2) гиперэстрогения – это патологическая форма гиперфункции яичников, возникающая в ре-
зультате биотрансформации к подкожно-жировой клетчатки избыточного содержания андрогенов в эстрогены, и проявляется:
увеличением концентрации эстрогенов в крови и в моче; снижением уровня гонадотропных гормонов аденогипофиза (по механизму обратной связи); ускоренным ростом;
нарушением менструального цикла в виде меноррагии за счет длительного повышения эстрогенов и колебаний прогестерона;
преждевременным половым созреванием.
45.Нарушения эндокринной функции тимуса. Причины. Патогенез. Основные клинические и лабораторные проявления.
78
Вилочковая железа (тимус) является центральным органом лимфопоэза и иммуногенеза. В эпителиальных клетках стромы тимуса различают несколько полипептидных гормонов, которые своими эффектами оказывают влияние на процессы созревания и дифференцировки Т-лимфоцитов.
Кгормонам вилочковой железы относя:
1.тимозины и паратимозин, которые стимулируют дифференцировку Т-лимфоцитов и выработку лимфокинов и иммуноглобулинов;
2.тимопоэтины способны стимулировать созревание Т-лимфоцитов, взаимодействовать с холинорецепторами, а также модифицировать секрецию гипофизарных кортикотрофов.
При гиперплазии тимуса и лимфоидной ткани развивается так называемый тимико-лимфатиче- ский статус. Больные предъявляют жалобы на быструю утомляемость, пастозность конечностей. При осмотре отмечается избыточная масса тела, гиперплазия небных миндалин и многих лимфатических узлов, недоразвитие половых органов и несостоятельность репродуктивной системы. Развитие цианоза обусловлено гипокортицизмом. Осложняться в конечном итоге данная клиническая симптоматика может тяжелой полиорганной недостаточностью.
46.Современные методы лабораторной диагностики гормонального состояния.
Всовременной эндокринологии применяется исследование содержания гормонов в крови по их иммунологической активности.
Неизотопные методы исследования
1) Твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA)
ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) – в качестве твердофазных носителей использу-
ются полистироловые микропланшеты. В данном методе используются конъюгаты антител с ферментом, которые, реагируя с соответствующими «хромогенными» субстратами, образуют окрашенные соединения с определенными оптическими характеристиками.
Данный метод производителен в сравнении с классическими жидкофазными РИА и ИФА. Однако необходимо отметить некоторые недостатки данного метода, в частности, высокую точность измерений могут обеспечить только специальные анализаторы.
Высокочувствительные методы 3-го поколения
1) Флуоресцентный иммуноанализ
Внастоящее время в гормональной диагностике получил распространение иммуноанализ с флуоресценцией, отсроченной по времени, и в качестве метки используется редкоземельный элемент европий. Это принципиально новый вид иммуноанализа. Он позволяет определять стероидные гормоны в пикограммовых количествах, а гипофизарные гормоны – в концентрациях от 0,03 мЕд/л до 0,15 мЕд/л.
2) Люминисцентный иммуноанализ
Усиление реакции люминисценции достигается добавлением люминогенного субстрата, люминола или изолюминола и специального усилителя, который резко увеличивает интенсивность и продолжительность свечения, что и обеспечивает высокую чувствительность, а также воспроизводимость метода. Световой сигнал регистриуется специальным анализатором – люминометром. Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью.
3) Методы масс-спектрометрии (MS/MS)
Особую сложность при создании тест-систем представляет класс стероидных гормонов и их активных метаболитов, которые циркулируют в очень низких концентрациях.
Появление масс-спектрометрии с высокоразрешающим жидкостным хроматографом, который обеспечивает высокую производительность, 100% специфичность, чувствительность и воспроизводимость открывает новые возможности в исследовании гормонального обмена.
Технология масс-спектрометрии высокопроизводительна и экономична по сравнению с современными автоматическими анализаторами, которые требуют больших затрат на постоянное приобретение дополнительных расходных материалов. В данном методе расходные материалы сведены к минимуму. Технология используется для определения разных по химической структуре гормонов, включая ТТГ, свободных Т3 и Т4, эстрадиола и его метаболитов.
47.Иммуноферментный метод в диагностике онкологических заболеваний.
48.Клинико-диагностическое значение определения сывороточных онкомаркеров.
1)Скрининг
2)Диагностика
3)Дифф. диагностика
4)Оценка стадии заболевания
5)Прогноз
6)Оценка эффективности терапии и мониторинг
49.Сывороточный онкомаркер α-фетопротеин (АФП). Диагностическое значение изменения показателя в сыворотке крови.
Альфа-фетопротеин — онкомаркер, у взрослых людей он обнаруживается в незначительных количествах или не определяется совсем. Его уровень немного увеличивается при циррозе и хроническом гепатите. Однако при онкологии печени, яичников и яичек альфа-фетопротеин в крови резко возрастает.
Нормальным принято считать уровень альфа-фетопротеина и у мужчин, и у женщин от 0,5 до
5,5 МЕ/мл.
50.Простатспецифический антиген (ПСА). Диагностическое значение изменения показателя в сыворотке крови.
Простатспецифический антиген — это количество в крови доступных для определения фракций вещества, входящего в состав секрета предстательной железы, — сериновой протеазы. Простатспецифический антиген является лабораторным маркером состояния ткани предстательной железы.
В 40–49 лет нормальными считают значения ПСА от 0 до 2,5 нг/мл, в 50–59 лет — 0–3,5 нг/мл, 60–69 лет — 0–4,5 нг/мл, 70–79 лет — 0–6,5 нг/мл.
51.Сывороточные онкомаркеры: СА 19-9, СА 125, НЕ4. Диагностическое значение изменения показателя в сыворотке крови.
Онкомаркеры СА 125 и НЕ 4 – это вещества, обнаруживаемые в повышенных концентрациях в крови у женщин с раком яичников. CA 125: 0 – 35 ед/мл. HE 4: 0 – 70 пмоль/л (пикамоль/л).
Онкомаркер СА 19-9 является антигеном, который экспрессируют эпителиальные клетки пищеварительного тракта. Этот анализ обычно используется в дифференциальной диагностике злокачественных опухолей поджелудочной железы. Норма СА 19-9 составляет от 0 до 34 ЕД/мл.
Тема № 6:
«Клиническое значение диагностических тестов вирусных гепатитов»
1. Этиологические факторы, особенности эпидемиологии и патогенеза вирусных гепатитов.
80