С 66

Ситуационная задача № 66

Практикант представил для проверки провизору-технологу (куратору производственной практики в аптеке) план изготовления мази по прописи в рецепте:

Смешай. Дай. Обозначь. Мазь для носа

Практикант предполагал растереть эфедрина гидрохлорид, сульфаниламид (стрептоцид) с несколькими каплями тизоля, добавить остаток тизоля и перемешать мазь до однородности. Провизор-технолог указал на ошибки в технологии, т.к. не были учтены физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ и правила изготовления мазей, регламентированные НД.

Провизор-аналитик провел качественный и количественный анализ компонентов смеси. Для обнаружения эфедрина гидрохлорида к навеске мази он добавил воду и нагревал на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения профильтровал и к водному извлечению прибавил раствор меди сульфата и раствор натрия гидроксида - появилось синее окрашивание. При дальнейшем добавлении эфира эфирный слой окрасился в фиолетово-красный цвет. Количественное определение проводилось методом алкалиметрии; содержание эфедрина в мази составило 0,33 г.

Ваптеках в ассортименте ЛП широко представлены суспензионные мази промышленного производства.

Для производства лекарственных препаратов седативного действия используется ряд фармакопейных лекарственных растений.

ВРФ в качестве мер повышения контроля качества ЛП для медицинского применения

иборьбы с контрафактной продукцией вводится система мониторинга движения ЛП.

Задание (вопросы):

1. Назовите пропись рецепта на латинском языке. С учетом свойств ингредиентов, каким должен быть способ изготовления мази, обеспечивающий реализацию правил изготовления ЛП?

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3 (эфедрини гидрохлориди 0,3) Streptocidi 2,5 (Стрептоциди 2,5)

Tizoli 20,0 (тизоли 20,0) M.D.S. Мазь для носа

Эфедрина гидрохлорид – белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. водорастворимое вещество, практически не растворим в органических растворителях. (мазь типа эмульсии, (проверить нормы отпускана один рецепт 0,6

Вещество подлежит ПКУ!

По правилам изготовления комбинированных ЛФ, изготовление ведут, начиная с более простой ЛФ к более сложной.

Стрептоцид не растворим ни в воде, ни в основе. Растирается со спиртом. Образует мазь типа суспензии. Эфедрина гидрохлорид получают у ответственного лица, отвешивают на весах 0,3 грамма и растворяют в ступке № 5 в 3 граммах воды.

Полученная мазь поднимают капсулаторкой на край ступки. 20 г тизоля расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане. В ступке с мазью эфедрина растирают 2,5 г стрептоцида с 13 каплями спирта 95 % и потом с 1 г (5-10 капель) тизоля. Перемешивают мазь. Мазь перекладывают в предварительно тарированную банку с установленной массой. Определяют массу полученной мази. Основная этикетка-«мазь», дополнительные «хранить

в прохладном, защищенном от света месте» Изготовление и контроль качества мазей регламентированы Приказом МЗ РФ №249н, ОФС.1.4.1.0008.18 Мази (ГФ 15).

2. Дайте обоснование испытаниям, выбранным провизором-аналитиком - достаточно ли указанных испытаний для оценки качества субстанции эфедрина гидрохлорида?

Для подтверждения подлинности использована реакция комплексообразования с меди сульфатом и гидроксидом натрия. Образуется растворимое комплексное соединение, которое при извлечении в эфир окрашивает его в фиолетово-красный цвет.

Можно также провести реакцию окисления с гексоцианоферратом калия (основана на разрушении малекулы до образования бензоальдегида при нагревании с различными оксилителями) Бензоальдегид имеет запах горького миндаля

Количественное определение:

1. Алкалиметрия проводится по хлорид-иону

Cl¯ + NaOH → NaCl + OH¯ индикатор - фенолфталеин

2.Реакция с сульфатом меди может быть использована для фотоколориметрического определения.

3.УФ – спектрофотометрия.

3.К какой группе ЛС, подлежащих контролю в РФ, относится эфедрина гидрохлорид? Требования к оформлению рецепта на получение данного лекарственного препарата. Профессиональные действия провизора в случае поступления рецепта с недостающими обязательными или дополнительными реквизитами.

В данном случае необходима сигнатура? Организация в аптеке хранения и учёта ЛС, подлежащих предметно-количественному учёту.

Эфедрин относится к 4 списку – прекурсоры ПП РФ №681

Сигнатура выдается при отпуске наркотичесих ЛП списка II и списка III.

Сигнатура должна быть с желтой полосой в верхней части и надписью черным шрифтом «сигнатура».

Оформление рецепта регламентировано Приказом Минздрава России 1094н.

Согласно приказу 1093н: ЛП, включенные в перечень ЛС для мед применения, подлежащих ПКУ, выписываются на форме бланка 148-1/у-88. Этот бланк действителен 15 дней, хранится 3 года.

При отсутствии обязательного реквизита, рецепт гасится штампом «Рецепт недействителен», регистрируется в журнале регистрации неправильно выписанных рецептов, и возвращается больному на руки.

Приказ 1094н не устанавливает допустимое количество для выписывания на один рецепт эфедрина гидрохлорида.

4.Какое оборудование нужно использовать для обеспечения технологического процесса производства эмульсионной мази? Объясните принцип работы.

Стадия «Введение ЛВ в основу» включает добавление твердых веществ к основе. Для введения ЛВ в основу используются мазевые котлы или реакторы. Они снабжаются мощными мешалками, приспособленными для работы в вязких средах (якорные, грабельные или планетарные).

Реактор предназначен для смешивания густых компонентов. Он имеет корпус, крышку с вмонтированной в нее загрузочной воронкой, смотровое окно, клапаны, штуцера и патрубки для введения различных компонентов. Внутри корпуса расположена якорная мешалка с лопатками, которые вращаются в противоположные стороны. В корпусе реактора смонтирована также турбинная мешалка, вращающаяся с помощью электродвигателя. Загрузка реактора осуществляется через паровой клапан.

Для гомогенизации мазей используют мазетерки различных типов (дисковая, валковая, жерновая).

Дисковая мазетерка состоит из двух дисков, расположенных горизонтально, один под другим. Вращается нижний диск, верхний неподвижный скреплен с воронкой, в которую подается мазь. В воронке имеется мешалка или скребки, способствующие движению мази. На дисках имеются насечки, более глубокие в центре и сходящие на нет к краям. Мазь поступает в просвет между дисками в центр растирается и одновременно перемещается к краям, с которых снимается скребками в приемник. Степень размола регулируется расстоянием между дисками.

5.Приведите примеры фармакопейных лекарственных растений (латинские названия видов, сырья, семейств), обладающих седативным действием, и назовите лекарственные препараты, для получения которых они используются. Укажите химический состав сырья.

Числовые показатели: сумма флавоноидов в пересчете на рутин — не менее 0,2 %; экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70 %, — не менее 15 %.

Хим. состав: флавоноидные гликозиды – рутин, кверцитрин, гиперозид; дубильные вещества, иридоиды, горькие гликозиды.

2) Валерианы лекарственной корневища с корнями - Valerianae officinalis rhizomata cum

Числовые показатели: экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70 %, — не менее 25 %, суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту — не менее

0,12 %.

Хим. состав: эфирное масло (борнилизовалерианат, кислота изовалериановая, борнеол, пинен, кислота валереновая и др.), тритерпеновые гликозиды, дубильные вещества, органические кислоты.

Микроскопия на всякий

1 – фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а – ризодерма с прилегающей гиподермой, б – центральный осевой цилиндр (40×); 2 – фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а – ризодерма с корневыми волосками, б – клетки гиподермы с каплями эфирного масла В сердцевине располагается группа каменистых клеток, более старые корневища полые.

3) Мяты перечной листья - Menthae Piperitae Folia (ментэ пиперитэ фолиа) Mentha piperita (мента пиперита), сем. яснотковых – Lamiaceae (Ламиацэ)

Числовые показатели: Цельное сырье: эфирного масла – не менее 1 %; суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин – не менее 0,6 %. Измельченное сырье: эфирного масла – не менее 0,8 %; суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин – не менее 0,6 %.

Хим. состав: эфирное масло (L-ментол, ментон, ментофуран), кислоты олеаноловая и урсоловая, флавоноиды, каротиноиды, танниды.

Микроскопия на всякий

Мяты перечной листья.

1 – фрагмент эпидермиса листа: a – клетки эпидермиса с извилистыми стенками и устьицами диацитного типа, б – головчатый волосок, в – эфирномасличная железка, 2 – простой бородавчатый волосок, 3 – фрагмент венчика: а – эпидермис с извилистыми стенками, б – простой бородавчатый волосок, 4 – фрагмент венчика: а – эпидермис с сосочковидными выростами, б – пыльца, 5 – фрагмент эпидермиса стебля

6. Назовите цели, основные принципы функционирования системы мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения от производителя до потребителя.

Цель:

Защита населения от фальсифицированных, недоброкачественных и контрафактных ЛП и предоставление неограниченному кругу потребителей возможности проверки легальности зарегистрированных ЛП, находящихся в гражданском обороте. Обеспечение прозрачности и развития справедливой конкуренции на фарм рынке.

Принципы:

-Прозрачность. Все субъекты сбыта фарм продукции, а также надзорные органы, смогут получить необходимую информацию о реализуемой продукции, включая дату производства, производителя и срок годности.

-Электронный документооборот. Производственные концерны, мед организации, аптеки, дистрибьюторы смогут осуществлять все операции на основе электронных накладных документов.

-Взаимодействие с онлайн-кассами. Всем участникам необходимо будет иметь кассовый модуль для регистрации действий в ГИС Маркировка.

-Основной принцип работы данной концепции — это отслеживание в автоматическом формате движения ЛС. Гос подразделения в случае выявления каких-либо правонарушений могут в автоматизированном формате приостановить выпуск и обращение фарм продукции на всей нашей территории.

Участники:

Пользователями являются все субъекты обращения ЛП: российские производители ЛП;

иностранные держатели регистрационных удостоверений ЛП и представительства; организации оптовой и розничной торговли ЛП (аптеки); мед организации (МО) всех форм собственности.

Для использования системы МДЛС нужно:

1.Создать рабочие места, оснащенные персональными компьютерами с подходящим ПО, устройствами считывания специальной маркировки, регистраторами выбытия ЛС,

2.Зарегистрировать ключи усиленной квалифицированной электронной подписи (УКЭП), которые требуются для информационного взаимодействия с ФГИС МДЛП.

3.Зарегистрироваться в системе ФГИС МДЛП на официальном сайте

4.Обеспечить оборудованного сканером для регистрации ЛП и регистратором выбытия ЛС компьютера на рабочем месте стабильным подключением к сети Интернет.

5.Обучить сотрудников работе с системой