С 65

Ситуационная задача № 65

Виспытательную лабораторию поступило на анализ сырьё эфедры. В медицинской практике фармакотерапевтическая группа Адреномиметики находит широкое применение. Многие ЛП этой ФТГ входят в стандарты медицинской помощи, особенно на ее амбулаторном этапе.

Ваптеку поступил рецепт по прописи:

Возьми: Эфедрина гидрохлорида ….. 0,05 Тизоль…………………… 5,0

Смешай, пусть будет сделана мазь. Дай. Обозначь. Мазь для носа.

Провизор-технолог провел фармацевтическую экспертизу поступившего рецепта и передал его на изготовление. При проведении внутриаптечного контроля данной лекарственной формы провизор-аналитик идентифицировал эфедрина гидрохлорид по выделению бензальдегида. Количественное определение препарата проводилось путем титрования 0,1М раствором серебра нитрата с индикатором бромфеноловым синим.

При отпуске лекарственной формы провизор не вернул рецепт покупателю, а оставил его в выборке рецептов для дальнейших действий.

В ассортименте аптечных организаций широко представлена линейка мягких лекарственных форм различного фармакологического действия промышленного производства.

Задание (вопросы):

1. Приведите латинские названия сырья эфедры, производящего растения, семейства. Укажите химический состав, особенности хранения сырья, его применение в медиицне.

Побеги (трава) эфедры хвощевой – cormi (herba) ephedrae equisetinae Эфедра хвощевая — ephedra equisetina bunge

Сем. Эфедровые — ephedraceae

Химический состав эфедры

Во всех частях растения содержатся алкалоиды

эфедрин и

псевдоэфедрин, являющийся правовращающим изомером эфедрина.

Наибольшее количество алкалоидов находится в зеленых побегах (до 3,5 %), наименьшее

— в семенах (0,6 %),

одревесневших побегах (0,8 %), мясистой части «шишкоягод» (0,12 %).

В сумме алкалоидов преобладает (L)-эфедрин (85-90 %).

Также содержатся

конденсированные дубильные вещества (до 7-10 %),

лейкоантоцианидины (7,1-7,3 %),

флавоноиды,

кислота аскорбиновая.

Вподземных частях содержатся алкалоиды

эфедрадины – производные полиаминов и коричных кислот, обладающие гипотензивным действием.

Фармакологические свойства эфедры

Эфедрин относится к группе адреномиметиков непрямого действия, он косвенно стимулирует альфа— и бета-адренорецепторы. В основе механизма действия эфедрина лежит способность вызывать высвобождение норадреналина из резервов в адренергических системах и тормозить обратный захват норадреналина, в связи, с чем усиливаются эффекты раздражения адренергических нервов, а также потенцируется действие вводимых извне катехоламинов.

Кроме того, эфедрин понижает активность фермента моноаминоксидазы и тем самым предохраняет норадреналин и адреналин от разрушения, усиливая их действие, результатом чего является возбуждение функции синаптических образований.

Эфедрин возбуждает кору головного мозга и подкорковые образования, в отличие от адреналина эфедрин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эфедрин

стимулирует дыхательный центр, углубляет дыхание, обладает антигипнотическими (пробуждающими) свойствами,

повышает артериальное давление,

оказывает положительное инотропное действие на сердце, повышает ударный объем сердца, создавая синдром гипердинамии, и

повышает тонус периферических сосудов;

расслабляет гладкую мускулатуру бронхов.

Улучшает кровообращение в печени,

отчетливо стимулирует функцию поперечной мускулатуры.

Расширяет зрачок, причем мидриаз не сопровождается повышением внутриглазного давления.

Применение эфедры

Сырье используется для получения препаратов

«Эфедрина гидрохлорид» и

«Дэфедрин».

Возбуждающее действие эфедрина, повышение физической и умственной активности под влиянием эфедрина используются при различных заболеваниях.

Эфедрин широко применяется

при заболеваниях, сопровождающихся спазмом гладкой мускулатуры бронхов (бронхиальная астма, коклюш, бронхиты с астматическими приступами, кашлем),

при аллергических заболеваниях (сенная лихорадка, крапивница, вазомоторный ринит, сывороточная болезнь), а также

при заболеваниях, сопровождающихся понижением артериального давления:

oпри шоковых состояниях в результате инфекций, интоксикации, острых травм;

o при осложнениях во время операционных вмешательств;

oдля профилактики снижения артериального давления при спинномозговой анестезии.

Являясь антагонистом наркотиков, эфедрин нашел применение при отравлениях этими веществами.

Заготовка. Сбор сырья производится в соответствии с инструкцией в два срока: ранней весной, в апреле, до начала отрастания побегов, и в июле – октябре, после окончания роста молодых веточек. Второй срок имеет большее значение. Срезают только зеленые веточки без одревесневших частей.

Хранение. Сырье хранится по списку Б с предосторожностями, отдельно от прочего лекарственного сырья, в сухом, хорошо проветриваемом помещении. При повышенной влажности в сырье образуется псевдоэфедрин, и выход эфедрина снижается.

2. Правильно ли выбраны методы качественного и количественного определения эфедрина гидрохлорида?.

Ответ в 4 вопросе

3. Действия аптечного работника при осуществлении фармацевтической экспертизы поступившего рецепта. К какому перечню контролируемых в РФ веществ принадлежит эфедрина гидрохлорид? Какой бланк рецепта должен использовать врач для этой прописи? Назовите группы ЛП, подлежащие предметно-количественному учёту. Какие НПА регламентируют порядок назначения и правила отпуска ЛП с 1 марта 2022 года.

Данный препарат должен быть выписан врачом на рецептурном бланке формы №148- 1/у-88 (в соответствии с приказом МЗ РФ №1094н Об утверждении Порядка назначения ЛП, форм рецептурных бланков на ЛП), Эфедрин относится к списку 4 перечня контролируемых в РФ веществ и выписывается на бланке 148-1/у-88.

Необходимыми реквизитами бланка формы N 148-1/у-88 являются:

•штамп ЛПУ с указанием его наименования, адреса и телефона;

•серия и номер рецепта,

•дата выписки рецепта;

•(детский, взрослый);

•Фамилия, инициалы имени и отчества пациента и дата рождения пациента (число, месяц, год), для детей до 1 года количество полных месяцев

•адрес или номер амбулаторной карты больного,

•Фамилия, инициалы имени и отчества лечащего врача (фельдшера, акушерки);

•В графе "Rp": наименование ЛП (МНН, группировочное или химическое, ТН) на латинском языке или на русском, форма выпуска, дозировка, количество, способ применения ЛП на русском языке

•Рецепт, подписывается медицинским работником и заверяется его печатью

•Рецепт, дополнительно заверяется печатью медицинской организации "Для рецептов".

•срок действия рецепта (15 дней).

Препараты ПКУ выдаются материально-ответственным лицом, уполномоченным на это, при этом операция регистрируется в Журнале регистрации ЛС для мед применения, пронумерованном, прошнурованном, опломбированном и заверенным подписью и печатью руководства органа управления фарм организациями субъекта РФ, ставится количество отпущенных ЛС и подпись МОЛ и получившего ЛС.

Согласно приказу №183н МЗ РФ утвержден перечень ЛС для мед применения, подлежащих ПКУ:

1)лекарственные средства - фарм субстанции и ЛП, содержащие НС, ПВ и их прекурсоры, включенные в списки II, III, IV перечня НС, ПВ и их прекурсоров. 2)лекарственные средства – фарм субстанции и ЛП, содержащие сильнодействующие и ядовитые вещества, внесенные в списки сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей УК РФ 3) комбинированные ЛП, содержащие кроме малых количеств НС, ПВ и их

прекурсоров другие фармакологические активные вещества.

а) эфедрина гидрохлорид в количестве, превышающем 100 мг, и до 300 мг

включительно (на 100 мл или 100 г жидкой лекарственной формы для внутреннего применения); б) эфедрина гидрохлорид в количестве до 50 мг включительно (на 1 дозу твердой

лекарственной формы)

4) Иные ЛС, подлежащие ПКУ: Прегабалин, Тропикамид. Технологии изготовления мази для носа:

Изготавливают по правилам мази.

Проверка доз не требуется, т. к. ЛФ для наружного применения.

Эфедрина гидрохлорид легкорастворим в воде, его вводят по правилу приготовления эмульсионных мазей. Для его растворения используют воду, входящую в состав прописанного водного ланолина. В ступку отмеривают 1,5 мл воды очищенной и растворяют в ней 0,05 г эфедрина гидрохлорида, который отвешивает в ступку провизортехнолог в присутствии фармацевта. Добавляют 5,0 тизоля и эмульгируют в одну сторону. Все тщательно перемешивают до получения однородной массы.

Мазь помещают в банку темного стекла с навинчивающейся крышкой с подложенным под нее кусочком стерильной пергаментной бумаги. Наклеивают номер рецепта. Оформляют этикеткой «Наружное» с указанием номера аптеки, Ф.И.О. больного, способа применения, даты изготовления, цены; предупредительными надписями: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью «Беречь от детей». Выписывают сигнатуру. Мазь опечатывают сургучной печатью и хранят до отпуска в запирающемся шкафу. Хранение 10 суток.

Изложите оптимальный вариант технологии изготовления мази для носа.

Оптимальный вариант технологии изготовления мази для носа включает использование ад сорбционных основ, таких как вазелин и ланолин безводный (в соотношении 9:1). Это обе спечивает равномерное распределение мази по поверхности слизистой оболочки носа.

Приготовление мази состоит из следующих этапов:

1.Отвешивание мазевой основы с помощью шпателя на тарирных весах на листе вощ ёной или пергаментной бумаги.

2.Подбор подходящей ступки и сбор её в центре несколько раз для лучшего перемеш ивания с использованием целлулоидных пластинок.

3.Расплавление компонентов мази на водяной бане в порядке уменьшения температу ры плавления (воск, ланолин, жиры, смолы и другие).

4.Перенос сплава в тёплую ступку и перемешивание до полного охлаждения.

5.Добавление жидких ингредиентов и перемешивание до однородности.

4.Оцените действия специалиста по внутриаптечному контролю. Изложите оптимальный вариант технологии изготовления мази для носа.

Как отделить лекарственные вещества от мазевой основы? Какие экстрагенты возможно использовать в данном случае? В результате какой реакции образуется бензальдегид? Укажите условия ее проведения. Назовите метод количественного определения данного вещества.

При проведении качественного и количественного анализа ЛВ, входящих в состав мазей, сначала проводят разделение мази на действующие вещества и основу. Это

разделение проводят с помощью селективных растворителей, извлекающих либо мазевую основу, либо ЛВ.

Это отделение производят или органическими растворителями, которые извлекают основу, при этом ЛВ не растворяются; или же растворителями, которые извлекают ЛВ, не извлекая основы.

Подлинность эфедрина гидрохлорида можно подтвердить спектрофотометрическим методом. УФ-спектр 0,05%-ного водного раствора эфедрина гидрохлорида имеет в области 230-300 нм три максимума (251, 257 и 263 нм) и два минимума (253 и 261 нм) поглощения.

5. Укажите действия специалиста с рецептом, содержащим эфедрина гидрохлорид, оставленным в аптеке. Действия материально-ответственного лица в конце календарного месяца и после инвентаризации при осуществлении предметно-количественного учета ЛП. Порядок и сроки хранения рецептов и журналов учета ЛП, подлежащих ПКУ, в аптечных организациях в зависимости от группы ЛП.

Эфедрин выписывается на рецептурном бланке 148-1/у-88, подлежит ПКУ, согласно приказу №183. Рецепт хранится в аптеке в течение 3-х лет. Так как эфедрин относится к списку 4 прекурсоров, то данные об отпуске эфедрина заносятся в Журнал регистрации операций, при которых изменяется количество прекурсоров НС и ПВ.

Журнал пронумерован, прошнурован, храниться в сейфе (в течение 10 лет). Инвентаризация проводится ежемесячно, в конце месяца сверяется книжный и фактический остаток.

Сроки действия рецептов: 148-1/у-88 - 15 дней 107-1/у – 60 дней, год 107/у-НП – 15 дней

148-1/у-04, (л) – 30 дней, 90 дней. Порядок и сроки хранения в аптеке: 107-1/у отдается обратно пациенту

107/у-НП – 5 лет, в металлическом сейфе, в технически укрепленном помещении 148-1/у-04, (л) – 5 лет, в шкафу 148-1/у-88 - 3 года, в металлическом сейфе, в технически укрепленном помещении

6. Приведите классификацию мазей. Укажите основные технологические стадии и примеры аппаратуры для производства мягких лекарственных форм.

Технологические стадии производства мазей

—санитарная обработка производства;

—подготовка сырья и материалов (лекарственные вещества, основа, тара, упаковка и др.);

—введение лекарственных веществ в основу;

—гомогенизация мазей;

—стандартизация готового продукта;

—фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции

Классификация мазей по консистенции.

1)Жидкие (Линименты, суспензии и эмульсии)

2)Собственно мази с содержанием суспензионной фазы до 25%.

3)Пасты — мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%.

Аппаратурное оформление:

Плавящиеся компоненты основы расплавляют в электрокотлах. По форме они могут быть цилиндрическими и сферическими, а для слива растопленной массы делают опрокидывающимися или со сливным краном. Мазевые котлы изготавливают из меди или чугуна покрывают эмалью. Для введения в мазевую основу ЛВ используют мазевые котлы, они снабжаются мощными мешалками, приспособленные для работы в вязких средах. Однако только перемешиванием с помощью мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности суспензионных масс.

Поэтому мази при производстве подвергаются гомогенизации с помощью мазетерки различных типов (дисковая, валковая, жерновая)

В зависимости от цели и места применения мази подразделяют на:

1)мази дерматологические: лечебные, защитные, косметические;

2)мази, наносимые на слизистые оболочки: носа, глаз, прямой кишки, ротовой полости, влагалища (соответственно – назальные, офтальмологические, ректальные, стоматологические, вагинальные мази);

3)мази для лечения ран – хирургических и ожоговых.

По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное действие, т. е. проникать глубоко под кожу или слизистые оболочки, достигать кровяного русла и оказывать общее действие на организм.

По типу дисперсной системы мази подразделяют на гомогенные (мазь-сплав, мазьраствор) т.е. однородные, не имеющие поверхности раздела между лекарственными веществами и основой, и гетерогенные, являющиеся двухили многофазными системами (мазь-суспензия, мазь-эмульсия).

На всякий случай все виды мазей:

Мази-сплавы — это сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. В состав таких мазей могут входить жиры, воски, углеводороды, смолы, пластыри, масла и другие вещества. Ингредиенты могут быть как твердыми, так и мягкими или жидкими.

Мази-растворы — это мази, содержащие лекарственные вещества, растворимые в мазевой основе (независимо от ее природы).

Мази-суспензии — это мази, содержащие твердые порошкообразные, измельченные до наимельчайших размеров лекарственные вещества, не растворимые в основе и воде и распределенные в ней по типу суспензии.