С 63

Ситуационная задача № 63

Предприятие производит инъекционный раствор аминофиллина (эуфиллина). Провизор-аналитик лаборатории ОТК проводит качественный и количественный анализ, в качестве реагента использует раствор меди сульфата.

Провизором-аналитиком проведён микроскопический анализ травы полыни горькой. При исследовании микропрепарата видны: клетки эпидермиса с многочисленными Т- образными волосками, овальными эфирномасличными желёзками с поперечной перегородкой. Устьица аномоцитного типа.

В производственной аптеке принят рецепт для изготовления суппозиториев детских с аминофиллином. Фармацевт приступил к изготовлению лекарственной формы. В качестве основы необходимо использовать масло какао. Масса свечи 1,35-1,37 г, 1/Е аминофиллина - 0,8.У фармацевта возникли затруднения с расчетом количества фармацевтической субстанции и основы.

1. Назовите и сравните способы стерилизации инъекционных растворов промышленного производства. Назовите фильтрующие материалы.

Стерилизация – это валидируемый процесс, используемый при получении стерильных лекарственных форм для освобождения продукта, оборудования, вспомогательных веществ

и

упаковки от живых микроорганизмов и их спор. Методы стерилизации:

1.Термические методы: насыщенным водяным паром под давлением (автоклавирование - для жидких лф); горячим воздухом (воздушная стерилизация - для порошков).

2.Химические методы: газами (изделия из резины, полимерных материалов, стекла, металла); растворами антисептиков (изделия из резины, полимерных материалов, стекла,

коррозионно – стоиких материалов).

3.Фильтрование - через фильтры с требуемым размером пор (растворы).

4.Радиационный - ЛРС.

Фильтрующие материалы:

Фильтрование растворов для инъекций проводят через глубинные, чаще мембранные фильтры.

Мембранные фильтры - тонкие микропористые пластинки, изготовленные из различных пластмасс, характеризующиеся строго постоянным размером пор и ситовым механизмом задержания микроорганизмов. Мембранные фильтры с размером пор 0,22 мкм или меньше используются для стерилизации.

Глубинные фильтры редко используются для стерилизации. Они построены из беспорядочно ориентированных волокон или частиц (например, стекловолокно, фарфор, асбест), спрессованных с целью создания длинных извилистых каналов. Микроорганизмы или частицы

застревают в объеме фильтрующего материала. Стерилизующие глубинные фильтры изготавливают из пористого стекла (фильтры Шотта), керамики (свечи Шамберлена), фарфора (фильтры

Беркефельда), полимеров (лавсан, капрон, фторопласт).

2. Обоснуйте выбор раствора меди сульфата для оценки качества раствора аминофиллина. Напишите уравнения реакций. Назовите фармакопейные методы для количественного определения аминофиллина. Для титриметрических методов анализа напишите уравнения реакций, укажите фактор эквивалентности, метод титрования, способ титрования, условия проведения и индикатор.

Эуфиллин (аминофиллин)

Соль теофиллина с этилендиамином (двойная соль). Белый или с желтоватым оттенком порошок со слабым аммиачным запахом. Двойные соли легко растворимы, что обуславливает возможность их применения в виде растворов для инъекций.

Кислота никотиновая

Белый кристаллический порошок, трудно растворима в холодной воде, растворима в горячей воде, растворах кислот и щелочей. Растворимость в горячей воде обуславливает применение в виде растворов для инъекций.

Оба эти вещества взаимодействуют с раствором меди сульфата Эуфиллин реагирует с раствором меди сульфата с образованием комплексного

соединения красно-фиолетового цвета (реакция на остаток этилендиамина

Кислота никотиновая ввиду наличия кислотных свойств растворов образует окрашенные нерастворимые соли с ионами меди (II) – осадок синего цвета (никотинат меди).

Обоснование меди сульфата для количественного определения НК для инъекций содержит гидрокарбонат натрия, поэтому определение алкалиметрически невозможно т.к.

NaHCO3 + H2O = H2CO3 + NaOH

Поэтому используют метод куприметрии К раствору препарата добавляют раствор сульфата меди, выпавший осадок отфильтровывают

а в фильтрате определяют избыток реактива, поскольку раствор меди сульфата не является титрованным раствором и может содержать примеси, то необходимо проведение опыта

2CuSO4 + 4KI = Cu2I2 +I2 + 2K2SO4 I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6

Так как меди сульфат в данной методике не является титрованным раствором, обязательно проведение контрольного опыта (титрование без определяемого вещества). Содержание никотиновой кислоты в препарате в граммах рассчитывают по формуле:

Где V1 - объем титранта в контрольном опыте, мл; V2 - объем титранта в основном опыте, мл;

Т - титр титранта по определяемому веществу, г/мл; P - объем лекарственной формы, мл;

А - количество препарата, взятое на анализ.

Фармакопейный метод кол.определения - титриметрия раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор ф/ф).

Другие способы идентификации

Для НК - реакция на пиридиновый цикл с 2,4 динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления раствора гидроксида натрия. В щелочной среде происходит размыкание цикла и

При последующем добавлении первичных ароматических аминов (анилин, прокаин) образуются Шиффовы основания, окрашенные в оранжевый или красный цвет

Для идентификации эуфиллина можно предложить мурексидную пробу

Основана на окислительногидролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли фиолетовое окрашивание.

3. Соответствуют анатомо-диагностические признаки сырья полыни горькой нормативным требованиям? Приведите латинские названия производящего растения, сырья, семейства. Укажите химический состав сырья и его применение.

Полынь горькая – Artemisia absinthium (Артемизиа абсинтиум)

Artemisiae absinthii herba (артемизиэ абсинтии херба) - Полыни горькой трава Asteraceae (Астерацеэ) - Астровые

По условию: клетки эпидермиса с многочисленными Т-образными волосками, овальными эфирномасличными желёзками с поперечной перегородкой. Устьица аномоцитного типа. Соответствует требованиям ФС (ГФ 14 Том 4).

Хим. состав: эфирные масла (туйон, туйол, пинен; абсинтин); флавоноиды, молибден, селен.

Стандартизация: сумма флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,3%, эфирные масла не менее 0,2%.

Действие: горечь (желчегонное, повышение аппетита, улучшение пищеварения) ЛП: настои, настойки, густой экстракт, аппетитные сборы

Примеси: п. австрийская (корзинки не поникающие, цветки желтые), п. обыкновенная, п. Сиверса

4. Рассчитайте количество фармацевтической субстанции и основы для изготовления суппозиториев детских с аминофиллином по условиям задачи с концентрацией аминофиллина 0,1 методом выливания в формы. Обоснуйте технологию изготовления.

Rp.: Euphyllini 0,1 (эуфиллини 0,1)

Adeps solidus q.s. (адепс солидус ку эс)

M.f. supp. (эм. эф. супп.)

D.t.d. № 10 (дэ. тэ.дэ нумером 10)

S. Для ректального введения

Используем твердый жир: для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15 %).

Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5%, то основы берут меньше и при расчете массы основы используют обратный коэффициент замещения (1/Е), который показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому

1,0 г

лекарственного вещества при введении его в жировую основу.

(Почему не масло какао: Масло какао имеет температуру плавления 35-37. НО его нельзя нагревать выше 35-37, т.к. перегрев приводит к образованию полиморфной структуры, снижению температуры плавления до 25-27. Суппозитории будут неустойчивы при хранении и будут

расплавляться при комнатной температуре).

ППК обр:

Эуфиллин 0,1*10 = 1,0 Масса общая 1,36*10 = 13,6

Масса основы 13,6 - 1*0,8 (1/Еж) = 12,8

Технология:

В фарфоровой чашке расплавляем 12,8 г основы, затем в другую фарфоровую чашку помещаем 1,0 эуфиллина и готовим суспензию с небольшой частью основы (твердой фазы более 5%). Перемешиваем и добавляем оставшуюся расплавленную основу. Перемешиваем,

разливаем в предварительно охлаждённые и смазанные мыльным спиртом формы (основа жировая, поэтому

смазка для формы должна быть гидрофильной и обеспечить свободное извлечение из формы при её раскрытии). Форму помещаем в холодильник на 10-12 минут, извлекаем, раскрываем форму,

суппозитории подсушиваем на воздухе в течение нескольких минут. Упаковываем в пергаментные капсулы, помещаем в пакет или картонную коробку, оформляем этикеткой (скорее всего с зеленым

полем, «внутреннее», тк в классификации ректальные суппозитории относятся к энтеральным способам введения), состав, «Хранить в недоступном для детей месте», адрес аптечной организации,

способ применения, ФИО пациента, дата изготовления, «годен до», цена. Срок годности 10 дней.

ППК лиц:

Adeps solidus 12,8 Euphyllini 1,0

m общ = 13,8 1,38 №10

Приготовил. Проверил. Тара.

5. Укажите структуру розничной цены суппозиториев с аминофиллином. Тарифы на изготовление: состав, порядок разработки, утверждения, изменения. Какие затраты при изготовлении ЛФ Вы отнесёте к прямым затратам а какие к косвенным? Действия материально-ответственного лица аптечной организации в конце календарного месяца и после инвентаризации при осуществлении предметно-количественного учета одного из ингредиентов прописи?

Структура розничной цены: стоимость ингредиентов (ЛС), тариф на изготовление, тариф за воду, стоимость посуды.

Прямые расходы — это затраты, связанные с производством отдельного вида продукции, которые могут быть непосредственно включены в себестоимость этой продукции. Это СУБСТАНЦИИ, ВОДА, ПОСУДА.

В соответствии с приказом 1093н: запрещается отпуск субъектом розничной торговли по рецептам ветеринарных организаций ЛП, включенных в перечень ПКУ; Действия МОЛ АО в конце календарного месяца и после инвентаризации при осуществлении ПКУ

Приказ Минздрава России от 17.06.2013 N 378н "Об утверждении правил регистрации операций, связанных с обращением ЛС для МП, включенных в перечень ЛС для МП, подлежащих ПКУ, в специальных журналах учета операций, связанных с обращением ЛС для МП"

Листы журналов учета, заполняемых в электронной форме, ежемесячно распечатываются, нумеруются, подписываются лицом, уполномоченным на ведение и хранение журналов учета, и брошюруются по наименованиям ЛС, дозировке, лекарственной форме.

На последнее число каждого месяца лицо, уполномоченное на ведение и хранение журналов учета, проводит сверку фактического наличия ЛС с их остатком по журналу учета и вносит соответствующие записи в журнал учета.

Нормы естественной убыли применяются только в случаях выявления недостачи указанных товарно-материальных ценностей при проведении инвентаризации, начисляются и списываются согласно сличительной ведомости. На начало следующего после инвентаризации месяца будет переноситься фактический остаток товарноматериальных ценностей.

6. Влияние дисперсности частиц твердой фазы на биологическую доступность гетерогенных систем. Методы диспергирования компонентов при получении суспензий в условиях промышленного производства. Предложите аппаратурную схему получения суспензий.

Чем меньше размер частиц, тем легче они усваиваются.

Уменьшение размеров частиц увеличивает интенсивность броуновского движения и повышает температуру, что способствует лучшей диффузии и более быстрому пр оникновению веществ в организм.

Получение суспензий на крупных фарм предприятиях осуществляется различными способами:

Технологическая схема получения суспензий включает несколько стадий:

1.Подготовка. Включает в себя:

подготовку рабочего места;

подготовку материалов и оборудования;

расчёты и оформление обратной стороны ППК;

приготовление растворов;

взвешивание суспендируемых веществ.

2.Измельчение. Состоит из двух технологических операций:

получение концентрированной суспензии (пульпы);

получение разбавленной суспензии, включая фракционирование — взмучивание и отстаивание.

3.Смешивание. Предполагает введение других лекарственных веществ в виде растворов.

4.Упаковка и оформление. Направлена на сохранность качества изготовленного препарата на протяжении всего заявленного срока годности.

5.Контроль качества. Включает проверку документации, оформления, упаковки, цвета, запаха, отсутствия механических включений, соответствия массе и объёму.